周 讓
(敘永縣人民醫(yī)院檢驗科,四川 瀘州 646400)
缺血性腦卒中指的是患者腦部的血液循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)嚴重障礙,引發(fā)缺血、缺氧癥狀,致使腦組織壞死的一種臨床常見疾病,多見于中老年患者,給社會和患者家屬帶來沉重負擔。針對缺血性腦卒中具有發(fā)病急且進展較為快速的特點,臨床上應(yīng)將重點關(guān)注其早期診斷,以便及時對其作出對應(yīng)的治療。近年來,有研究結(jié)果顯示,當患者的腦部出現(xiàn)梗死的情況,可致使患者腦部受到一定的神經(jīng)損傷,而血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平在決定患者的神經(jīng)損傷水平方面發(fā)揮了主導(dǎo)作用[1]。此外,炎癥反應(yīng)也伴隨了缺血性腦卒中發(fā)病的各個階段,從最開始的粥樣硬化到腦卒中缺血壞死后的炎癥反應(yīng),均有炎癥因子的參與,如淀粉樣蛋白A(SAA)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等,且已有多項研究證實,SAA、CRP與動脈粥樣硬化密切相關(guān),且兩項因子水平升高是急性缺血性腦卒中發(fā)生的獨立危險因素[2-3]。因此,本研究的臨床研究重點主要為探討急性缺血性腦卒中患者血清NSE、SAA、CRP水平的變化,旨在進一步分析其與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料回顧性分析2019年2月至2022年7月于敘永縣人民醫(yī)院收治的100例急性缺血性腦卒中患者的臨床資料,將其作為急性缺血性腦卒中組,另回顧性分析同期于院內(nèi)進行健康體檢的109例研究對象的臨床資料,將其作為健康對照組。其中急性缺血性腦卒中組患者中男性58 例,女性 42 例;病程 3~71 h,平均(30.49±4.29) h;年齡52~80歲,平均(61.79±6.79)歲。健康對照組研究對象中男性73例,女性36例;年齡52~80歲,平均(60.54±6.58)歲。兩組研究對象性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。急性缺血性腦卒中組納入標準:與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的診斷標準符合者;年齡>40歲者;經(jīng)頭部MRI或CT檢查確診者;臨床資料完整者等。排除標準:合并精神疾病或存在藥物成癮史者;已接受溶栓治療者;造血功能及凝血功能障礙者;存在腦出血、腦血管畸形及其他腦血管疾病者;合并惡性腫瘤及肝、腎功能不全者等。本研究已通過敘永縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員的批準。
1.2 研究方法
1.2.1 檢測方法 采集所有研究對象空腹靜脈血約4 mL,靜置,設(shè)置離心機參數(shù)為轉(zhuǎn)速3 000 r/min,時間10 min,離心后取血清,選用全自動生化分析儀(盛世東唐江蘇生物科技有限公司,蘇械注準20182220101,型號:DT-280)檢測儀器,采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清NSE、SAA、CRP水平。
1.2.2 分組方法 將100例急性缺血性腦卒中患者根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]將其分為輕度組(NIHSS評分<4分)53例,中度組(NIHSS評分4~15分)29例,重度組(NIHSS評分>15分)18例;并根據(jù)磁共振彌散加權(quán)成像阿爾伯塔卒中項目早期CT評分(DWI-ASPECTS)[6]將其分為小體積組(DWI-ASPECTS評分8~10分)47例,中體積組(DWI-ASPECTS評分5~7分)31例,大體積組(DWI-ASPECTS評分0~4分)22例。
1.3 觀察指標①比較健康對照組與急性缺血性腦卒中組研究對象血清NSE、SAA、CRP水平。②比較不同腦損傷程度(輕度組、中度組、重度組)患者的血清NSE、SAA、CRP水平。③比較不同梗死程度(小體積組、中體積組、大體積組)患者的血清NSE、SAA、CRP水平。④分析急性缺血性腦卒中患者血清NSE、SAA、CRP水平與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計量資料均符合正態(tài)分布且方差齊,以()表示,兩組間比較行t檢驗,多組間比較行單因素方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗;使用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清NSE、SAA、CRP水平與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 健康對照組與急性缺血性腦卒中組研究對象血清NSE、SAA、CRP水平比較經(jīng)比較,急性缺血性腦卒中組患者血清NSE、SAA、CRP水平均高于健康對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表1。
表1 健康對照組與急性缺血性腦卒中組研究對象血清NSE、SAA、CRP水平比較( )
表1 健康對照組與急性缺血性腦卒中組研究對象血清NSE、SAA、CRP水平比較( )
注:NSE:神經(jīng)元特異性烯醇化酶;SAA:淀粉樣蛋白A;CRP:C- 反應(yīng)蛋白。
組別 例數(shù) NSE(μg/L) SAA(mg/L) CRP(μg/L)健康對照組 109 11.06±0.58 2.03±0.33 1.19±0.26急性缺血性腦卒中組 100 90.32±16.57 21.68±4.18 13.96±1.22 t值 49.917 48.924 106.693 P值 <0.05 <0.05 <0.05
2.2 不同腦損傷程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較與輕度組比,中、重度組患者血清NSE、SAA、CRP水平均升高,且重度組高于中度組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表 2。
表2 不同腦損傷程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較( )
表2 不同腦損傷程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較( )
注:與輕度組比,*P<0.05;與中度組比,#P<0.05。
組別 例數(shù) NSE(μg/L) SAA(mg/L) CRP(μg/L)輕度組 53 59.64±12.62 15.18±1.62 9.68±1.15中度組 29 90.51±15.44* 21.95±3.66* 13.24±2.03*重度組 18 123.94±21.08*# 28.17±5.87*# 20.54±5.48*#F值 129.106 111.213 111.575 P值 <0.05 <0.05 <0.05
2.3 不同梗死程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較與小體積組比,中、大體積組患者血清NSE、SAA、CRP水平均升高,且大體積組高于中體積組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表3。
表3 不同梗死程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較( )
表3 不同梗死程度患者血清NSE、SAA、CRP水平比較( )
注:與小體積組比,△P<0.05;與中體積組比,▲P<0.05。
組別 例數(shù) NSE(μg/L) SAA(mg/L) CRP(μg/L)小體積組 47 57.24±11.84 16.06±1.35 10.03±1.32中體積組 31 90.54±16.25△ 21.16±4.25△ 12.65±2.59△大體積組 22 127.85±19.35△▲ 29.98±6.33△▲ 21.18±5.74△▲F值 168.412 96.297 93.769 P值 <0.05 <0.05 <0.05
2.4 急性缺血性腦卒中患者血清NSE、SAA、CRP水平與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性血清NSE、SAA、CRP水平與腦損傷程度呈正相關(guān)(r= 0.631、0.715、0.843),與腦梗死程度均呈正相關(guān)(r= 0.706、0.635、0.715),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表4。
表4 急性缺血性腦卒中患者血清NSE、SAA、CRP水平與腦損傷、梗死程度的相關(guān)性
急性缺血性腦卒中是由于腦血管堵塞和腦血管缺血造成的,神經(jīng)、膠質(zhì)細胞及為數(shù)不多的少突膠質(zhì)細胞都有激活后的損傷。在急性缺血性腦卒中患者的日常生活中,高血壓、高血脂、吸煙、糖尿病等因素均可能是造成患者出現(xiàn)腦卒中的原因,多數(shù)患者雖經(jīng)過治療后能夠幸存,但常伴有不同程度神經(jīng)功能缺損,給患者及其家庭帶來沉重負擔。目前,臨床主要依靠臨床癥狀與腦部影像學(xué)檢查來診斷缺血性腦卒中,但部分患者早期常缺乏特異性表現(xiàn),故導(dǎo)致臨床診斷靈敏度較差,易造成漏診,從而耽誤最佳治療時機。近年來有臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),急性缺血性腦卒中患者的預(yù)后恢復(fù)效果與其神經(jīng)系統(tǒng)紊亂程度密切相關(guān),同時炎癥反應(yīng)在該病的發(fā)生、發(fā)展中同樣具有較為重要的作用[7]。因此,尋找高靈敏度的生化指標輔助診斷缺血性腦卒中,對臨床評估病情嚴重程度、制定合理臨床治療方案意義重大。
NSE作為由神經(jīng)內(nèi)分泌細胞及神經(jīng)元才具有的一種特殊酸性蛋白酶,是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標志,當神經(jīng)組織受到各種損傷后,細胞膜完整性被破壞,可致NSE迅速進入細胞間隙,通過血腦屏障進入外周血,因此,檢測NSE的濃度能夠輔助診斷患者的神經(jīng)功能損傷情況[8]。此外,炎癥反應(yīng)與缺血性腦卒中的發(fā)展也具有較為密切的關(guān)系,炎癥因子可加劇腦組織損傷程度。CRP是最早被發(fā)現(xiàn)的急性時相蛋白,是炎癥指標的標志物,其可促進單核細胞釋放組織因子,造成機體凝血、纖溶機制失衡,從而增加腦血管缺血事件的發(fā)生;SAA是與高密度脂蛋白顆粒相關(guān)的急性期反應(yīng)物,在炎癥反應(yīng)時期,其可在血中增加1 000倍,在肖華等[9]研究中認為,SAA作為一種載脂蛋白,參與了腦卒中的炎癥反應(yīng),其與缺血性腦卒中的動脈粥樣硬化嚴重程度呈正相關(guān)。本研究中,急性缺血性腦卒中組患者血清NSE、SAA、CRP水平均高于健康對照組,從而表明急性缺血性腦卒中發(fā)生后機體呈現(xiàn)出高炎癥反應(yīng),同時患者神經(jīng)功能發(fā)生損傷。此外,本研究還對急性缺血性腦卒中患者不同損傷與梗死程度進行細分發(fā)現(xiàn),與輕度組和小體積組比,中、重度組及中、大體積組患者血清NSE、SAA、CRP水平均升高,且重度組與大體積組分別高于中度組與中體積組,從而表示急性缺血性腦卒中患者病情程度越嚴重,其機體血清NSE、SAA、CRP水平也越高,故而可將該指標用于判斷缺腦卒中患者的病情。
SAA主要是由肝臟合成的急性時相蛋白,當機體受到炎癥刺激時,可刺激肝臟釋放大量SAA,導(dǎo)致血液中SAA水平顯著升高,而炎癥反應(yīng)是缺血性腦卒中后病理生理的核心內(nèi)容,白細胞和小膠質(zhì)細胞在腦血管事件后數(shù)分鐘或數(shù)小時即可被激活,中性粒細胞、單核細胞及巨噬細胞會遷移至腦梗死部位,故而當缺血性腦卒中患者病情越嚴重,其炎癥反應(yīng)越強,體內(nèi)SAA水平就越高[10]。隨臨床對急性缺血性腦卒中發(fā)病機制和病理生理研究的不斷深入,研究發(fā)現(xiàn),腦卒中后在血腫周圍組織中會存在一系列病理性改變,進而激活氧自由基反應(yīng)、出現(xiàn)腦水腫[11]。而CRP是由腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)等細胞因子刺激肝細胞產(chǎn)生,當機體組織細胞遭到破壞或受到炎癥感染時,CRP血中濃度可迅速上升,而在炎癥和破壞的組織細胞被清除或修復(fù)后,其又可迅速下降[12];當神經(jīng)系統(tǒng)受到各種損傷時,組織就會受到損害,由于NSE不與細胞內(nèi)肌動蛋白結(jié)合,所以其極易從細胞內(nèi)釋放出來,并會迅速進入細胞間隙,通過血液 - 腦屏障進入外部血液,因此,在血液中檢測NSE濃度,可以確定疾病發(fā)展與神經(jīng)系統(tǒng)損傷的程度[13]。最后,本研究通過Pearson相關(guān)系數(shù)法進一步分析血清NSE、SAA、CRP水平與急性缺血性腦卒中患者腦損傷、梗死程度的相關(guān)性發(fā)現(xiàn),結(jié)果均呈正相關(guān),進一步證明了血清NSE、SAA、CRP水平越高,急性缺血性腦卒中患者的腦損傷、梗死就越嚴重,進而預(yù)后情況越差,與步霄等[14]研究結(jié)果較為一致。因此通過檢測患者體內(nèi)血清NSE、SAA、CRP水平,從而有利于幫助臨床對患者病情進行有效判斷,并予以針對性治療,從而控制患者病情的發(fā)展,并最終達到改善患者預(yù)后的目的。
綜上,急性缺血性腦卒中患者血清NSE、SAA、CRP水平明顯升高,且和腦損傷、梗死程度相關(guān),臨床上通過對患者血清NSE、SAA、CRP水平進行檢測,有助于對患者病情進行及時判斷,并予以針對性治療,從而控制患者病情的發(fā)展,并最終達到改善患者預(yù)后的目的,具有較高的應(yīng)用價值。