沙曉慶

（南通市通州區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 南通 226300）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）在呼吸道疾病中較為常見，咳嗽、胸悶為主要癥狀，當患者短期內(nèi)狀況持續(xù)惡化現(xiàn)象時，可判定為COPD急性加重期（acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD），伴有癥狀加重的表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為呼吸困難加重、痰液呈膿性等。在臨床中，抗炎、平喘、支氣管擴張等藥物是治療AECOPD患者的常用藥物，可緩解患者的臨床癥狀，具有一定的療效，但并不理想。目前，抗膽堿藥物是治療AECOPD患者的重要藥物，以復方異丙托溴銨為主，可使支氣管平滑肌松弛、具有保護氣道黏膜的作用，有助于減輕患者癥狀，用于AECOPD維持性治療，但單獨用藥治療該疾病時易產(chǎn)生耐藥性，因此需聯(lián)合其他藥物進行治療[1-2]。沙美特羅替卡松吸入粉霧劑具有平喘、抗炎的效果，可抑制肺部肥大細胞介質的釋放，有效改善患者肺功能[3]。因此，本研究旨在探討復方異丙托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑治療AECOPD的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數(shù)字表法將2020年1月至2022年3月南通市通州區(qū)中醫(yī)院治療的108例AECOPD患者分為兩組，各54例。對照組患者中男性28例，女性26例；病程2～12年，平均（6.81±1.84）年；年齡50～82歲，平均（68.19±4.82）歲；體質量指數(shù)（BMI）19～28 kg/m2，平均（24.73±1.43） kg/m2。研究組患者中男性29例，女性25例；病程2～13年，平均（6.93±1.79）年；年齡51～82歲，平均（68.85±4.67）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均（24.81±1.39） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[4]中相關標準者；近期未服用同類藥物者等。排除標準：患有其他肺部疾病者；重要臟器存在嚴重障礙者；有藥物（復方異丙托溴銨溶液、沙美特羅替卡松吸入粉霧劑）禁忌證者等。患者或其家屬均對本研究實施方法、義務與權利、收益與風險了解并簽署知情同意書,本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法入院后給予患者平喘、支氣管擴張、抗炎等對癥治療。對照組患者采用吸入用復方異丙托溴銨溶液（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準字H20213011，規(guī)格：2.5 mL∶異丙托溴銨0.5 mg與沙丁胺醇2.5 mg）霧化吸入治療，2.5 mL吸入用復方異丙托溴銨溶液+4 mL 0.9%氯化鈉注射液混合后霧化吸入給藥，10 min/次，2次/d，持續(xù)治療14 d。在此基礎上，研究組患者以50 μg/次的劑量加用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150323，規(guī)格：50 μg/泡）治療，2次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后患者體征基本恢復正常，肺功能及血氣指標恢復至正常水平，可判定為顯效；治療后患者體征明顯改善，肺功能與血氣指標有所改善，判定有效；治療后患者體征、肺功能及血氣指標均未改善，即為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。②肺功能。治療前后采用肺功能檢測儀（四川思科達科技有限公司，型號：S-980A Ⅲ）檢測患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF），并計算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。③血氣指標及6 min步行距離（6 MWD）。治療前后抽取患者3 mL橈動脈血，動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）均使用血氣分析儀（深圳市麥迪聰醫(yī)療電子有限公司，型號：BG-800A）檢測；治療前后分別讓患者以適宜的速度行走，記錄患者6 MWD，行走3次取平均值。④不良反應。統(tǒng)計兩組患者眩暈、聲嘶、咳嗽等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效及不良反應發(fā)生情況等計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，組間行χ2檢驗；經(jīng) K-S檢驗 FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2、6 MWD 等計量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以()表示，組間行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較兩組患者臨床總有效率比較，研究組較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者肺功能比較治療后兩組患者肺功能指標較治療前均顯著升高，研究組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能比較( )

表2 兩組患者肺功能比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；PEF：最大呼氣流量。

FEV1(L) FVC(L) PEF(L/s) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 1.52±0.32 1.73±0.44* 2.46±0.46 2.65±0.31* 2.95±0.58 3.81±1.19* 53.86±4.19 63.91±5.16*研究組 54 1.50±0.35 1.91±0.45* 2.45±0.42 2.87±0.65* 2.94±0.53 4.51±1.28* 54.01±4.38 68.28±5.37*t值 0.310 2.102 0.118 2.245 0.094 2.943 0.182 4.312 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 兩組患者血氣指標及6 MWD比較兩組患者治療后PaO2水平較治療前均顯著升高，研究組較對照組顯著升高；PaCO2水平均顯著降低，研究組較對照組顯著降低；6 MWD均延長，且研究組較對照組顯著延長，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血氣指標及6 MWD比較( )

表3 兩組患者血氣指標及6 MWD比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；6 MWD：6 min 步行距離。1 mmHg=0.133 kPa。

PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) 6 MWD(m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 66.35±5.68 49.13±4.97* 61.24±5.29 69.97±5.49* 186.28±50.34 241.28±67.91*研究組 54 67.01±5.38 45.03±4.67* 62.01±5.37 74.95±5.68* 188.16±51.03 270.13±68.36*t值 0.620 4.418 0.751 4.633 0.193 2.200 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較比較兩組患者不良反應總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

COPD是一種比較常見的臨床病癥，具有病程較長、不可逆性的特點，且發(fā)作的時候病情程度不一，當患者短期內(nèi)病情持續(xù)惡化現(xiàn)象時即為AECOPD，對患者生命健康有著極大的威脅[6]。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，AECOPD的發(fā)病機制可能與酶失衡、肺部炎癥反應等密切相關，極易引起肺功能異常，出現(xiàn)通氣功能障礙，進而產(chǎn)生缺血、缺氧現(xiàn)象，造成全身器官功能出現(xiàn)障礙。復方異丙托溴銨具有支氣管擴張作用，使用小劑量的藥物即可擴張支氣管，并且不會使痰液的黏稠度增加，其他藥物聯(lián)合治療時，可增強胸肺的順應性[7]。

沙美特羅替卡松吸入粉霧劑由沙美特羅與替卡松復合而成，沙美特羅能夠讓替卡松受體快速地在細胞核中移動，使嗜酸性粒細胞壞死，以此增強替卡松的抗炎效果，替卡松能夠增加呼吸道黏膜中β受體的含量，促進沙美特羅藥性得以充分發(fā)揮，從而取得理想的治療效果[8]。除此之外，在復方異丙托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑的治療中，能夠有效減輕單獨用藥產(chǎn)生的耐藥性，不僅可以進一步提高治療效果，還會在一定程度上確保治療安全，具有較高的安全性[9]。本研究中，與對照組比，研究組患者臨床總有效率更高；比較組間不良反應總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計意義，由此說明復方異丙托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入粉霧劑治療AECOPD患者的效果更確切，且安全性良好。

AECOPD患者會出現(xiàn)呼吸氣流受限，會造成機體缺氧，外周氣道阻塞則會導致肺泡通氣、血流的失常，從而引發(fā)機體酸中毒 ；另外，機體長時間缺氧會導致肺血管收縮，甚至出現(xiàn)血管閉塞，最終導致機體血流受阻，增大肺循環(huán)阻力，從而對患者的肺功能造成損傷[10]。本研究中，研究組患者治療后FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC、PaO2水平較對照組均更高，PaCO2更低，6 MWD更長，由此說明復方異丙托溴銨與沙美特羅替卡松吸入粉霧劑聯(lián)合治療AECOPD患者時，能夠顯著改善患者肺功能，調節(jié)患者血氣指標，控制病情的發(fā)展。究其原因可能是，在AECOPD患者的治療中，將復方異丙托溴銨與沙美特羅替卡松吸入粉霧劑聯(lián)合應用時，能夠進一步減輕患者病情，首先是復方異丙托溴銨作為一種特異性抗毒蕈堿藥物，能夠選擇性抑制平滑肌M1、M3受體的產(chǎn)生，擴張支氣管，放松氣道，緩解癥狀，同時改善血氣指標；其次，與沙美特羅替卡松吸入粉霧劑的聯(lián)合使用，利于細胞神經(jīng)遞質傳遞，抑制炎癥反應，進一步舒張支氣管[11]；同時，沙美特羅替卡松吸入粉霧劑藥效較長，能夠長時間地促進支氣管平滑肌的擴張，對患者肺功能產(chǎn)生持久的改善作用。因此兩者聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，促進病情的緩解[12-13]。

綜上，應用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑聯(lián)合復方異丙托溴銨治療AECOPD患者效果顯著，能夠改善血氣指標與肺功能，提高活動耐力，安全性良好，值得臨床推薦應用。