謝見婉

（徐州市第一人民醫(yī)院老年科，江蘇 徐州 221116）

慢性心力衰竭是指由于各種器質(zhì)性或功能性心臟疾病導(dǎo)致的心室收縮或者舒張功能障礙為主要特征的臨床綜合征，該病多發(fā)于老年人，臨床以器官、組織血液灌注不足為主要特征，患者臨床表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、體液潴留等癥狀。射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭屬于慢性心力衰竭的一種，其發(fā)病率通常隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，且病情較其他類型的心力衰竭更為嚴(yán)重，其主要發(fā)病機(jī)制在于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)異常，致使患者的心肌細(xì)胞凋亡、纖維化或重構(gòu)[1]。目前臨床常以β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑等對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者進(jìn)行綜合治療，可有效控制患者的病情進(jìn)展，具有一定的治療效果，但患者出院后具有較高的再住院率[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉含有血管緊張素受體拮抗劑和腦啡肽酶抑制劑成分，可達(dá)到雙重治療效果，防止和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，有效延緩心力衰竭進(jìn)展[3]。因此，本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭，對(duì)患者心功能[左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心房?jī)?nèi)徑（LA）]的影響，并分析患者血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平的變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇徐州市第一人民醫(yī)院2020年1月至2021年12月收治的射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者90例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。對(duì)照組中男、女患者分別為21、24例；年齡63～79歲，平均（69.34±5.41）歲；病程1～16年，平均（7.14±2.06）年；擴(kuò)張型心肌病5例，冠心病19例，高血壓14例，高血壓合并冠心病7例；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[4]：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)10例。試驗(yàn)組中男、女患者分別為20、25例；年齡61～78歲，平均（69.78±5.23）歲；病程2～18年，平均（6.85±2.11）年；擴(kuò)張型心肌病4例，冠心病20例，高血壓15例，高血壓合并冠心病6例；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《心血管疾病診斷與綜合治療（上）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)者；LVEF＜40%者；夜間陣發(fā)性呼吸困難，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)氣促者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肺部、肝臟感染性疾病者；自身免疫系統(tǒng)疾病者；合并先天性心臟病者；近期需接受心臟瓣膜置換、冠狀動(dòng)脈支架植入者；心肌存在炎癥者等。所有患者及家屬均簽署知情同意書，本次研究方案已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用常規(guī)藥物（醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑等）進(jìn)行治療[6]。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)J20171054，規(guī)格：100 mg/片）口服治療，初期25 mg/次，2次/d，服用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片7 d后若患者能耐受可調(diào)整劑量為100 mg/次，2次/d，叮囑患者用藥前需停止服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑，避免出現(xiàn)血管性水腫。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。兩組患者臨床療效參考《現(xiàn)代心血管疾病診療學(xué)》[7]進(jìn)行評(píng)估，將評(píng)估結(jié)果分為顯效、有效、無(wú)效，患者臨床癥狀（心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難等）消失，且NYHA心功能分級(jí)改善至Ⅰ級(jí)或緩解2級(jí)及以上評(píng)為顯效；患者臨床癥狀（心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難等）改善，且NYHA心功能分級(jí)改善未達(dá)到Ⅰ級(jí)，但緩解程度為1級(jí)評(píng)為有效；患者臨床癥狀（心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難等）無(wú)好轉(zhuǎn)，且心功能無(wú)改善評(píng)為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②心功能。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（洛陽(yáng)康達(dá)卡勒幅醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：LKC-30）檢測(cè)兩組患者 LVEDD、LVESD、LVEF、LA水平。③心肌標(biāo)記物。于空腹?fàn)顟B(tài)下，采集治療前后患者靜脈血（5 mL），分離血清（3 000 r/min，15 min），采用全自動(dòng)生化分析儀（南京鴻瑞杰生物醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：HRJ-C400）檢測(cè)血清 NT-proBNP、cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ水平。④血清可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）。采集血液、血清制備同③，血清sST2、hs-CRP、IL-10水平均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；心功能、心肌標(biāo)記物、血清sST2、hs-CRP、IL-10為計(jì)量資料，采用S-W法檢驗(yàn)是否符合正態(tài)分布，對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較試驗(yàn)組患者臨床總有效率較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較治療后兩組患者LVEDD、LVESD、LA水平均低于治療前，且試驗(yàn)組較對(duì)照組降低；兩組患者LVEF水平高于治療前，試驗(yàn)組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較( )

表2 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LA：左心房?jī)?nèi)徑。

組別 例數(shù) LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%) LA(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 58.64±7.48 51.46±5.59* 46.38±6.71 40.13±5.87* 29.74±3.40 44.93±5.28* 50.78±6.64 42.87±4.23*試驗(yàn)組 45 58.71±7.25 44.14±5.78* 46.45±6.92 31.66±5.69* 29.87±3.61 48.53±5.24* 50.85±6.72 36.94±4.31*t值 0.045 6.107 0.049 6.950 0.176 3.246 0.050 6.587 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較治療后兩組患者血清 NT-proBNP、cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ水平均低于治療前，且試驗(yàn)組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較( )

表3 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；cTnT：心肌肌鈣蛋白T；CK-MB：肌酸激酶同工酶；Ang Ⅱ：血管緊張素Ⅱ。

組別 例數(shù) NT-proBNP(ng/L) cTnT(ng/L) CK-MB(mmol/L) Ang Ⅱ(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 1 615.57±186.24743.14±83.21*85.35±12.22 68.57±6.34* 21.24±3.57 17.60±1.86*147.65±19.34121.46±12.03*試驗(yàn)組 45 1 624.11±188.72652.45±73.28*86.24±10.17 59.82±6.33* 21.72±3.45 15.25±1.42*145.28±18.27105.84±10.11*t值 0.216 5.487 0.376 6.552 0.649 6.737 0.598 6.668 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清sST2、hs-CRP、IL-10水平比較治療后兩組患者血清sST2、hs-CRP水平均低于治療前，試驗(yàn)組較對(duì)照組降低；血清IL-10水平均高于治療前，試驗(yàn)組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清sST2、hs-CRP、IL-10水平比較( )

表4 兩組患者血清sST2、hs-CRP、IL-10水平比較( )

注：與治療前比，*P＜0.05。sST2：可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-10：白細(xì)胞介素-10。

組別 例數(shù) sST2(μg/L) hs-CRP(mg/L) IL-10(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 0.87±0.15 0.34±0.06* 2.85±0.37 1.34±0.18* 11.58±1.76 17.63±2.83*試驗(yàn)組 45 0.84±0.13 0.21±0.04* 2.82±0.34 0.97±0.14* 11.47±1.69 22.41±3.52*t值 1.014 12.093 0.400 10.884 0.302 7.099 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

心力衰竭通常是由于心臟功能性或結(jié)構(gòu)性疾病長(zhǎng)時(shí)間對(duì)患者的心肌產(chǎn)生影響，破壞患者的心室射血功能或充盈功能，致使心肌排血量不能支持正常的機(jī)體組織代謝，出現(xiàn)體循環(huán)或肺循環(huán)淤血，另外射血分?jǐn)?shù)低于40%時(shí)交感神經(jīng)興奮性增加、心肌收縮功能會(huì)受到影響，導(dǎo)致心肌順應(yīng)性降低，心肌過(guò)于肥厚，加重心臟前負(fù)荷，從而使患者呼吸不暢，夜間不能平臥，需要高枕甚至坐起才能緩解癥狀，使患者病情更為嚴(yán)重?，F(xiàn)階段，臨床上治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭仍以聯(lián)合多種藥物治療為主，而對(duì)于老年患者總體治療效果欠佳[8]。因此，射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭的治療方法仍是心血管疾病的考察重點(diǎn)，尚需更多的治療方案以提高臨床治療效果。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可對(duì)機(jī)體腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，并阻止醛固酮的表達(dá)和釋放，達(dá)到預(yù)防心肌重塑的效果；同時(shí)還可抑制機(jī)體產(chǎn)生腦啡肽酶，達(dá)到擴(kuò)張血管的作用，進(jìn)而改善患者的心功能，減輕心臟負(fù)荷，達(dá)到較好的療效[9]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后臨床總有效率（88.89%）較對(duì)照組（68.89%）升高；治療后試驗(yàn)組患者LVEDD、LVESD、LA水平均較對(duì)照組降低，LVEF水平較對(duì)照組升高，表明采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者可有效改善心功能，提高臨床治療效果，與劉春田等[10]研究結(jié)果一致。

NT-proBNP主要在心室分泌，當(dāng)心臟受到牽拉和壓力變化時(shí)，NT-proBNP就會(huì)開始分泌，以降低心臟受到的容量壓力，減輕心臟負(fù)荷，一旦血液中NT-proBNP水平升高，說(shuō)明心臟處于心衰狀態(tài)；射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭會(huì)導(dǎo)致患者心肌損傷，cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ是臨床反映心肌損傷的特異性標(biāo)志物，臨床可通過(guò)對(duì)心肌標(biāo)記物的檢查來(lái)反映心力衰竭嚴(yán)重程度[11]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉屬于沙庫(kù)巴曲和纈沙坦組合而成的鹽復(fù)合物晶體，可提高機(jī)體利鈉肽的含量，促進(jìn)血管擴(kuò)張，達(dá)到緩解心臟負(fù)荷和心肌缺血的效果，進(jìn)而降低心肌損傷，促進(jìn)心臟結(jié)構(gòu)的改善；同時(shí)可調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈的血流量和張力，降低炎癥因子水平，有效控制病情進(jìn)展，促進(jìn)射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者康復(fù)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者的血清NT-proBNP、cTnT、CK-MB、Ang Ⅱ、sST2、hs-CRP水平均較對(duì)照組降低，IL-10水平較對(duì)照組升高，表明采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者，可有效降低心肌損傷，改善心臟結(jié)構(gòu)，緩解炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。

綜上，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者可有效控制病情進(jìn)展，改善其心功能，減輕心肌損傷程度，緩解炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著。但本研究為單中心研究，且未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，因此臨床還需進(jìn)行多中心研究，并開展長(zhǎng)期隨訪，以進(jìn)一步深入研究。