董 晶，朱 娜，李 萱，徐 霞，馬寶花，周學(xué)鋒

（山東省青島市中心醫(yī)院，山東 青島 266042）

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）是藥物臨床試驗全過程的質(zhì)量標(biāo)準。試驗用藥品管理直接影響受試者的權(quán)益與安全、臨床試驗數(shù)據(jù)與結(jié)果的科學(xué)性、真實性、可靠性［1］。與已上市藥品相比，臨床試驗用藥品管理要求更嚴格、管理難度更高。隨著我院臨床試驗研究中心承接項目的增多，藥品種類多，包裝多樣性，登記表格多，溫控冷鏈監(jiān)控嚴，編盲藥品管理復(fù)雜，藥品發(fā)放、回收閉環(huán)管理難等問題愈加凸顯［2］。為保障臨床試驗用藥品的規(guī)范管理及使用安全，我院臨床試驗研究中心采用臨床試驗用藥品中心化管理模式［3］，按GCP設(shè)立了用于保存、管理臨床試驗用藥品的藥房（簡稱GCP 藥房）。但目前手工操作的環(huán)節(jié)較多，且臨床試驗用藥品的信息化管理程度較低，導(dǎo)致臨床試驗過程不規(guī)范問題較多［4-8］。為進一步規(guī)范臨床試驗用藥品的管理，我院基于醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）開發(fā)了臨床試驗用藥品管理模塊，并采用回顧性分析法與調(diào)查問卷法評價應(yīng)用效果。現(xiàn)報道如下。

1 GCP 藥房概述

臨床試驗用藥品是指用于臨床試驗的試驗藥物、對照藥品。藥物臨床試驗旨在發(fā)現(xiàn)或驗證試驗藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)及其他藥物效應(yīng)動力學(xué)作用、不良反應(yīng)，或其吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，以確定藥物的療效與安全性?，F(xiàn)有臨床試驗用藥品管理模式主要包括專業(yè)科室、依托于醫(yī)院藥庫、GCP 藥房管理模式［9-11］。2019 年12 月1 日起施行的《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》中明確指出，藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)具備獨立的臨床試驗用藥房，以規(guī)范試驗用藥品的管理與安全［12］。為規(guī)范臨床試驗用藥品的管理，我院臨床試驗研究中心采用GCP 藥房集中管理模式；設(shè)專職藥品管理員1 名，有資質(zhì)的兼職藥品管理員2名；在硬件設(shè)施、設(shè)備方面，配備2～8 ℃冷藏箱、陰涼柜、常溫柜、藥品回收柜等，并配有24 h 冷鏈監(jiān)測系統(tǒng)、雙電路電源、雙向門禁及監(jiān)控系統(tǒng)，基本保障了臨床試驗用藥品保存條件合理、存儲安全。為進一步完善藥物臨床試驗的質(zhì)量控制體系，促進臨床試驗用藥品的信息化管理［13-15］，我院臨床試驗研究中心協(xié)同信息科共同開發(fā)了基于HIS 的臨床試驗用藥品管理模塊，實現(xiàn)了臨床試驗用藥品與已上市藥品的同質(zhì)化管理。詳見圖1。

圖1 臨床試驗用藥品信息化管理流程Fig.1 Information management process of clinical investigational products

2 臨床試驗用藥品管理模塊的構(gòu)建與應(yīng)用

2.1 構(gòu)建

臨床試驗用藥品管理模塊是基于HIS，并根據(jù)醫(yī)院臨床試驗研究中心試驗用藥品管理流程設(shè)計的本地化試驗用藥品管理系統(tǒng)。該模塊分為GCP 藥庫、GCP 藥房、項目管理、權(quán)限管理、統(tǒng)計查詢等功能區(qū)［16-17］。授權(quán)的研究者通過HIS 線上開具臨床試驗用藥處方，GCP藥房生成發(fā)藥憑證（處方），打印給藥條碼。

2.2 應(yīng)用

臨床試驗用藥品的信息維護與出入庫管理：項目啟動時進行項目信息維護，包括項目編碼、項目名稱、試驗分期、開展科室；試驗用藥品維護的基本信息包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、價格、自定義碼、生產(chǎn)廠家、供貨公司等。將試驗用藥品附有“GCP”屬性，即通過“GCP”標(biāo)識將臨床試驗用藥品與院內(nèi)常規(guī)診療用藥品進行區(qū)分，實現(xiàn)臨床試驗用藥品的電子信息隔離；并將臨床試驗用藥品與臨床試驗項目通過項目編碼進行關(guān)聯(lián)，實現(xiàn)匹配。藥品管理員對臨床試驗用藥品進行驗收，錄入GCP 藥庫，并出庫至GCP藥房。

受試者管理：受試者簽署知情同意書后，由研究者在項目下登記受試者的基本信息、篩選號、受試者狀態(tài)（“進行中”“退出”“篩選失敗”等），只有在臨床試驗項目下進行信息維護的受試者，才能對其開具該項目提供的臨床試驗用藥品；篩選失敗、退出試驗的受試者及非本項目受試者，由系統(tǒng)彈窗提示不允許開具，以避免臨床試驗用藥品的濫用。該功能還可實現(xiàn)項目下受試者基本信息的匯總與統(tǒng)計。

臨床試驗用藥品的開具：受試者如期隨訪，研究者在HIS中進入GCP模塊，選擇臨床試驗項目、受試者，添加診斷，遵循方案開具臨床試驗用藥品，并錄入用法、用量，保存即可。

臨床試驗用藥品的審核與發(fā)放：研究者開具醫(yī)囑后，GCP 藥房可同步接收處方信息，包含項目名稱、編碼，受試者篩選號、隨機號、姓名縮寫，藥品信息，研究者電子處方簽等，藥品管理員線上審核并打印處方。對于門診受試者，藥品管理員通過處方與受試者確認信息，審核處方，核對隨機單，無誤后簽署處方，將臨床試驗用藥品直接交予受試者；對于住院受試者，GCP 藥房打印處方及配液瓶貼，由研究中心護士負責(zé)集中統(tǒng)一配藥，研究科室護士掃碼，核對用藥信息完成給藥。

臨床試驗用藥品的盤點與養(yǎng)護：臨床試驗用藥品管理模塊中“盤點”功能可自動記錄藥品名稱、存儲位置、生產(chǎn)廠家、劑型、規(guī)格、有效期、庫存量等信息，并生成盤點單；還可自動篩選近效期藥品，并給予色標(biāo)警示：3～6 個月效期內(nèi)藥品條目標(biāo)注為淺黃色，近效期（3個月內(nèi)）藥品條目標(biāo)注為深黃色。

臨床試驗用藥品的返還：臨床試驗結(jié)束后，剩余未使用臨床試驗用藥品應(yīng)返還至申辦方。藥品管理員核對并清點庫存藥品，退回至GCP 藥庫暫存，同時研究者端顯示GCP 藥房庫存為“0”，無法開具此藥品待試驗項目結(jié)束后退回至申辦方，完成試驗用藥品的閉環(huán)管理。

2.3 應(yīng)用效果

處方信息更加規(guī)范：隨機抽取HIS中2020年1月至12月（應(yīng)用前，共335張）與2021年3月至2022年3月（應(yīng)用后，共791 張）的處方，各150 張。從受試者信息、處方開具日期、診斷信息、藥品名稱規(guī)范性、藥品規(guī)格/數(shù)量、授權(quán)研究者簽名方面統(tǒng)計并比較信息化管理應(yīng)用前后的處方差錯率。結(jié)果處方差錯率由信息化管理模塊應(yīng)用前的15.33%顯著降至0.67%（P=0.049）。詳見表1。

表1 臨床試驗用藥品信息化管理模塊應(yīng)用前后處方差錯情況比較（n=150）Tab.1 Comparison of prescription errors before and after the application of information management module for clinical investigational products（n=150）

滿意度提升：于2022 年2 月進行抽樣調(diào)查，選取我院臨床試驗研究中心參與臨床試驗的研究者、臨床監(jiān)查員、臨床協(xié)調(diào)員、藥房管理員（均切實參與臨床試驗用藥品管理模塊應(yīng)用前后的研究工作）及受試者（篩選成功且進入治療期）為調(diào)查對象，分別從系統(tǒng)穩(wěn)定性、系統(tǒng)界面及操作流程難易、提升工作效率、降低差錯率、研究中心及信息服務(wù)能力等方面進行滿意度調(diào)查。采用Likert 五級評分法進行評分，非常滿意為5 分，比較滿意為4 分，滿意為3 分，部分滿意為2 分，不滿意為1 分。計算各調(diào)查對象滿意度評分占總分的比例。采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析差異顯著性，行t檢驗，P< 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果共發(fā)放問卷467份，有效回收462份，有效回收率為98.93%；應(yīng)用后，調(diào)查對象的整體滿意度為（96.13±3.24）%，顯著高于應(yīng)用前的（79.08 ± 6.65）%（P< 0.05）。應(yīng)用前后不同調(diào)查對象滿意度見表2。

表2 臨床試驗用藥品信息化管理模塊應(yīng)用前后不同調(diào)查對象滿意度（n=462）Tab.2 Satisfaction levels of different respondents before and after the application of information management module for clinical investigational products（n=462）

3 討論

既往，我院臨床試驗用藥品的管理采用傳統(tǒng)的紙質(zhì)管理模式，管理效率低、差錯率高、藥品信息統(tǒng)計困難。目前，國內(nèi)外開發(fā)了一系列的臨床試驗信息管理系統(tǒng)，包括項目管理系統(tǒng)、電子化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)及臨床試驗用藥品管理系統(tǒng)［15］。現(xiàn)有系統(tǒng)多數(shù)依賴于外網(wǎng)運行，臨床科室外網(wǎng)端口相對緊張，且上述系統(tǒng)多數(shù)收費較高［16］。通過分析我院臨床試驗用藥品管理各環(huán)節(jié)的特點及需求，在HIS 中增加臨床試驗用藥品管理模塊，采用醫(yī)院內(nèi)網(wǎng)運行，數(shù)據(jù)的安全性和穩(wěn)定性更高，可避免信息的非法或未授權(quán)的查閱、公開、散播、修改、損毀、丟失，有效保護受試者的隱私；數(shù)據(jù)不易刪除，便于回顧、監(jiān)查和稽查［18］；且操作過程與正常的診療流程一致，可提高各方參與臨床試驗的工作效率與積極性。本研究中，臨床試驗用藥品管理模塊應(yīng)用后，處方差錯率顯著降低，且調(diào)查對象的滿意度均顯著提升。

該管理模塊增加了“自定義碼”字段，通過輸入項目編碼，將臨床試驗項目、研究者、受試者、臨床試驗用藥品相關(guān)聯(lián)，實現(xiàn)了臨床試驗用藥品專藥專用，對于同時開展多個臨床試驗項目的研究者，臨床試驗用藥品的開具不易混淆；同時，在模塊中的藥品字典內(nèi)加入“GCP”屬性，將臨床試驗用藥品同醫(yī)院常規(guī)用藥品完全分開，便于臨床試驗用藥品的日常管理與查詢、統(tǒng)計。

綜上所述，基于HIS 管理臨床試驗用藥品，降低了處方差錯率，提高了各方滿意度，促進了臨床試驗用藥品的信息化管理，在處方信息的準確度、數(shù)據(jù)溯源、臨床試驗用藥品的閉環(huán)管理等方面發(fā)揮了較大優(yōu)勢。但不同臨床試驗項目的特點不同，該模塊不能完全覆蓋所有的功能需求，如在藥品回收、統(tǒng)計方面仍存在局限性，需做進一步改進。