何東然，全俊陶，黃玉

（廣東省廉江市人民醫(yī)院 眼科，廣東 廉江 524400）

糖尿病視網(wǎng)膜病變合并黃斑水腫是常見的眼科疾病，由于具有長期高血糖史或血糖控制不佳導致患者動脈硬化，致使視網(wǎng)膜小血管缺血，進而出現(xiàn)視力下降，嚴重時可導致失明［1］。糖尿病視網(wǎng)膜病變合并黃斑水腫的主要病理機制是視網(wǎng)膜微血管受損以及新生血管。雷珠單抗是一類抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物，能夠促進黃斑水腫的吸收，減少新生血管的產(chǎn)生，恢復黃斑原來形態(tài)，盡可能達到視力恢復的效果?；诖?，本研究選取2018年2月至2021年2月我院收治的98例糖尿病視網(wǎng)膜病變合并黃斑水腫患者，旨在探討玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗對其視網(wǎng)膜厚度的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2021年2月我院收治的98例糖尿病視網(wǎng)膜病變合并黃斑水腫患者。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南 （2020年版） （上）》［2］中糖尿病的診斷標準，符合 《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014年）》［3］中糖尿病視網(wǎng)膜病變合并黃斑水腫的診斷標準；②身體狀況可耐受整個治療過程；③未接受過玻璃體內(nèi)注射治療；④光學相干斷層掃描（OCT）提示黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）增厚、黃斑中心凹陷消失或隆起。排除標準：①合并青光眼、葡萄膜炎或結(jié)膜炎等眼部疾??；③血糖、血壓水平控制不穩(wěn)定；④妊娠或哺乳女性；⑤對本研究藥物過敏；⑥既往眼部手術史。隨機分為對照組和觀察組各49例。對照組男27例，女22例；年齡51～76歲，平均（63.15±7.10）歲。觀察組男23例，女26例；年齡48～74歲，平均 （65.22±8.44）歲。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法對照組予以保守治療，即口服和血明目片（廠家：西安碑林藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20025067；用法用量：5粒／次，3次／d）聯(lián)合卵磷脂絡合碘膠囊（商品名：適麗順，廠家：西安漢豐藥業(yè)有限責任公司，規(guī)格0.1 mg／粒，批準文號：國藥準字H20100107；用法用量：0.2 mg／次，3次／d）。觀察組在對照組基礎上予以玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗。術前對患者進行相關檢查，術前3 d采用左氧氟沙星滴眼液滴患眼，4次／d。手術前使用復方托吡卡胺滴眼液散瞳，丙美卡因滴眼液表面麻醉術眼。常規(guī)消毒術區(qū)后鋪無菌膜，采用生理鹽水沖洗結(jié)膜囊。抽取0.05 mL雷珠單抗注射液緩慢注射至玻璃體腔內(nèi)，完成后將枕針頭拔出用濕棉簽按壓創(chuàng)口1 min。指測眼壓，若患者出現(xiàn)眼壓增高，角膜透明度下降，立即行前房穿刺放液處理，降低眼壓至正常。包扎處理術眼，術后0.5 h復查眼壓。采用3＋PRN（prorenata），均先注射3次，每隔4周重復注射1次，隨訪時根據(jù)患者CMT、最佳矯正視力（BCVA）情況再決定是否再次注射。叮囑患者注射雷珠單抗后1個月、3個月、6個月后進行黃斑OCT檢查。

1.3 觀察指標于治療前及治療1個月、3個月、6個月后分別采用OCT系統(tǒng)（蔡司OCT500）及國際標準視力表評價CMT及BCVA。觀察兩組的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 CMT治療前，兩組的CMT比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1個月、3個月、6個月后，兩組的CMT均下降，且觀察組的CMT低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的CMT比較（±s，mm）

表1 兩組的CMT比較（±s，mm）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6個月觀察組49 386.53±61.04 348.17±40.52*330.20±38.71*313.05±32.77*對照組49 389.41±53.19 364.08±37.04*346.42±37.19*326.48±33.10*t 0.249 2.028 2.115 2.018 P 0.803 0.045 0.037 0.046

2.2 BCVA治療前，兩組的BCVA比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1個月、3個月、6個月后，兩組的BCVA均下降，且觀察組的BCVA低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的BCVA比較（±s，LogMAR）

表2 兩組的BCVA比較（±s，LogMAR）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6個月觀察組49 1.10±0.22 0.84±0.11* 0.78±0.17* 0.56±0.13*對照組49 1.16±0.18 0.93±0.15* 0.86±0.13* 0.72±0.10*t 1.477 3.386 2.616 6.828 P 0.142 0.001 0.010 0.000

2.3 不良反應發(fā)生情況兩組的不良反應發(fā)生率（14.28% vs.10.20%）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

糖尿病發(fā)病率逐年升高，不僅嚴重影響人體健康，更會引發(fā)一系列并發(fā)癥。視網(wǎng)膜病變合并黃斑水腫為一種糖尿病并發(fā)癥，可直接導致患者視力下降，該疾病有多種治療方式，如藥物、激光及手術治療等。由于激光光凝術及手術治療在實際臨床應用中有一定的局限性，故藥物治療仍然是患者的首選治療方式［4］。雷珠單抗是臨床常用的治療藥物。研究［5］表明，玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗在提高糖尿病黃斑水腫患者的BCVA及降低其CMT方面更具優(yōu)勢。

本研究結(jié)果顯示，治療1個月、3個月、6個月后，兩組的CMT、BCVA均顯著下降，且觀察組的CMT、BCVA均顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率為14.28%，與對照組的10.20%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗能夠降低糖尿病視網(wǎng)膜病變合并黃斑水腫患者的CMT，改善BCVA，安全性較高。劉竟慧等［6］的研究表明，雷珠單抗在治療分支靜脈阻塞合并黃斑水腫時可顯著改善BCVA及CMT，且不良發(fā)應發(fā)生率與康柏西普治療比較無明顯差異，表明其安全性高，與本研究結(jié)果一致。由于VEGF可增加血管通透性，破壞視網(wǎng)膜屏障，而雷珠單抗為眼內(nèi)使用抗VEGF藥物，與VEGF親和度較高，可通過非特異性與活化形式與VEGF結(jié)合，抑制VEGF與其受體相互作用，在視網(wǎng)膜內(nèi)完成滲透，從而減少新生血管的形成，起到改善和穩(wěn)定患者的視力的作用。

綜上所述，玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗能夠有效改善糖尿病視網(wǎng)膜病變合并黃斑水腫患者的視網(wǎng)膜厚度，提高其視力，值得臨床推廣應用。