陳惠芹，連愛瓊

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院 病理科，福建 廈門 361000）

胃息肉是指胃黏膜局限性良性隆起病變，早期多無癥狀，病程延長會(huì)出現(xiàn)上腹隱痛、不適，少數(shù)可出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，合并糜爛者可發(fā)生上消化道出血，多表現(xiàn)為糞潛血試驗(yàn)陽性或黑便，嘔血少見［1］。胃底腺息肉 （FGPs）占胃息肉的10%～25%，一般體積較大，呈球形或半球形，表面光滑，少數(shù)呈扁平狀、條狀或分葉狀［2］。雖然FGPs癌變率一般不超過1%～2%，組織學(xué)上多表現(xiàn)為良性，但也有個(gè)別病例中的FGPs異型增生或腺瘤性變而產(chǎn)生惡變［3］。 研究［4］表明，散發(fā)型FGPs與質(zhì)子泵抑制劑的服用密切相關(guān)。我國是幽門螺桿菌（Hp）高感染國家，Hp感染與增生性胃息肉密切相關(guān)，而是否是FGPs發(fā)生的影響因素目前尚無報(bào)道，F(xiàn)GPs與質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護(hù)劑的關(guān)系也不明確［5］。本研究通過分析FGPs患者的服藥史、Hp檢測(cè)、Ki-67抗原的表達(dá)情況，探討FGPs與Hp感染及胃黏膜保護(hù)劑的關(guān)系，進(jìn)一步明確FGPs的發(fā)生與發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2021年7月我院收治的FGPs患者466例作為FGPs組。其 中男性205例，女性261例；年齡38～65歲，平均年齡（50.02±5.31）歲。選擇同期我院收治的非萎縮性胃炎患者398例作為對(duì)照組，其中男性172例，女性226例；年齡37～63歲，平均年齡 （53.91±3.04）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡探查有息肉，并取病變組織，經(jīng)病理確診為FGPs；②有連續(xù)1年服用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護(hù)劑的治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非FGPs、萎縮性胃炎、家族型腺瘤性息肉；②患有其他疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 收集一般資料和服藥史信息 患者入院時(shí)即登記其姓名、性別、年齡、服藥情況等，其中質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護(hù)劑連續(xù)服用1年的視為存在質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護(hù)劑服藥史。

1.2.2 Hp感染檢測(cè) 患者確診入院后采用免疫組化檢測(cè)Hp和Ki-67表達(dá)情況。步驟如下：①將包埋好的組織從模具上取下，并置于石蠟切片機(jī)上切片，放入60 °C溫箱中烤30 min；②依次將載玻片放入二甲苯→二甲苯→100%酒精→100%酒精→95%酒精→90%酒精→80%酒精→70%酒精，在各試劑中放10 min；③在清水中沖洗一段時(shí)間，放置于盛有檸檬酸緩沖液的高壓鍋中，放于電磁爐高壓1.5 min（小火），冷卻至室溫；④將檸檬酸緩沖液倒掉，水洗2次，并將載玻片置于PBS中洗2次，每次3 min；⑤除去PBS液，每張切片加1滴相應(yīng)的抗體，室溫下孵育1 h；⑥PBS沖洗3次，每次3 min；⑦每張切片加1滴新配制的DAB液體反應(yīng)3 min，并顯微鏡下觀察；⑧除去DAB液體，蘇木素復(fù)染，0.1% HCl分化，自來水沖洗，藍(lán)化，切片經(jīng)梯度酒精脫水干燥，二甲苯透明，中性樹膠封固，晾干后觀察（注：整個(gè)操作過程載玻片上保持有液體，勿干片，否則影響結(jié)果）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的Hp感染情況FGPs組的Hp感染率為46.4%（216／466），與對(duì)照組的53.0%（211／398）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.813，P=0.051）。

2.2 兩組的質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護(hù)劑服藥史情況比較兩組患者的質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護(hù)劑服藥史情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護(hù)劑服藥史情況比較［n（%）］

2.3 兩組患者的Ki－67表達(dá)情況比較經(jīng)免疫組化檢測(cè)，F(xiàn)GPs組Ki-67抗原表達(dá)率為13.3%（62／466），與對(duì)照組的12.3%（49／398）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.189，P＝0.663）。

3 討論

胃息肉一般多發(fā)生于胃竇，少數(shù)也可見于胃體上部、賁門和胃底，病理上主要分為增生性息肉和腺瘤性息肉［6］。增生性息肉占胃息肉的75%～90%，腺瘤性息肉占胃息肉的10%～25%，腺瘤性息肉癌變率高，可達(dá)30%～58.3%，尤其瘤體直徑大于2 cm、絨毛狀腺瘤、異型增生Ⅲ度者惡變率更高［7］。導(dǎo)致胃底腺息肉發(fā)病率增高的原因目前并沒有定論，推測(cè)與患者長期使用質(zhì)子泵抑制劑和Hp感染有關(guān)［8］。我國是Hp高感染國家，Hp與胃癌的關(guān)系已是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的共識(shí)，但Hp感染是否是胃底腺息肉的發(fā)生因素還沒有統(tǒng)一的定論。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)GPs組與對(duì)照組的Hp感染率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明FGPs與Hp感染并無明顯關(guān)系，Hp感染并不能導(dǎo)致FGPs的發(fā)生。質(zhì)子泵抑制劑是一種抑酸類藥物，廣泛用于治療消化道潰瘍等酸相關(guān)疾病。研究［9］表明，患者必須有長達(dá)4年服用史才會(huì)導(dǎo)致息肉產(chǎn)生。但在臨床治療上，患者長達(dá)4年服用質(zhì)子泵抑制劑的研究幾乎沒有，因此質(zhì)子泵抑制劑與FGPs的關(guān)系仍存有爭議。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)GPs組11.2%的患者有連續(xù)1年的質(zhì)子泵抑制劑服藥史，與對(duì)照組的11.8%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明FGPs發(fā)生與服用質(zhì)子泵抑制劑無明顯關(guān)系。H2受體阻斷劑也是一類抑制胃酸分泌的藥物，臨床上主要治療胃反流性食管炎等疾病，但對(duì)H2受體阻斷劑與FGPs的關(guān)系研究較少。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)GPs組10.5%的患者有連續(xù)一年的H2受體阻斷劑服藥史，與對(duì)照組的11.1%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明H2受體阻斷劑與FGPs的發(fā)生無明顯關(guān)系。胃黏膜保護(hù)劑的作用不僅在于保護(hù)胃腸道黏膜屏障，還具有細(xì)胞保護(hù)作用，并能促進(jìn)黏液分泌，增強(qiáng)黏液屏障作用。本研究結(jié)果顯示，兩組患者胃黏膜保護(hù)劑服藥史比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明胃黏膜保護(hù)劑不會(huì)導(dǎo)致FGPs的發(fā)生。Ki-67是判斷良惡性組織的一種檢測(cè)指標(biāo)，在胃癌、直腸癌、乳腺癌中均有較高的檢出率。本研究結(jié)果顯示，兩組的Ki-67抗原表達(dá)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明FGPs多為良性病變，與胃癌的發(fā)生無明顯關(guān)系。

綜上所述，Hp感染、長期服用胃黏膜保護(hù)劑不會(huì)引起FGPs的發(fā)生，Hp感染及長期服用胃黏膜保護(hù)劑不是FGPs發(fā)生的因素。FGPs為良性病變，患者可根據(jù)息肉的大小及變化決定是否進(jìn)行預(yù)防性治療，無癥狀一般無需治療。