索明果，高聰聰，朱天成，黃濤，倪漸鳳，王聰

（南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院1消化內(nèi)科二病區(qū)，2消化內(nèi)鏡診療中心，3腫瘤過(guò)繼免疫療法重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，4藥學(xué)科，河南 南陽(yáng) 473000）

胃癌前病變指容易發(fā)生癌變的胃黏膜病理組織學(xué)變化，主要由幽門(mén)螺桿菌（Hp）引起，患者主要表現(xiàn)出上腹飽脹、噯氣、胃納減退、胃出血等癥狀［1］。藥物聯(lián)合治療抗Hp是治療胃癌前病變的主要手段，有助于緩解臨床癥狀，可短期內(nèi)消除病理狀態(tài)，但目前對(duì)抗Hp治療能否消除癌前病變?nèi)源嬖谳^大爭(zhēng)議［2］。研究［3］認(rèn)為，抗Hp聯(lián)合胃復(fù)春、葉酸治療胃癌前病變的臨床效果顯著，可有效改善患者的胃腸激素水平，提高機(jī)體免疫能力?；诖?，本研究分析抗Hp聯(lián)合胃復(fù)春、葉酸在胃癌前病變治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2021年5月我院收治的60例胃癌前病變患者，按照隨機(jī)抽簽方式分為兩組各30例。觀察組男16例，女14例；年齡32～63歲，平均（45.44±4.73）歲。對(duì)照組男17例，女13例；年齡30～64歲，平均（44.97±4.92）歲。兩組的基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法對(duì)照組實(shí)施四聯(lián)藥物抗Hp、保護(hù)胃黏膜治療，藥物使用奧美拉唑＋阿莫西林＋膠體果膠鉍膠囊＋克拉霉素片。其中奧美拉唑（中山生命科技生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054926，規(guī)格：10 mg）每次劑量20 mg，每天2次；阿莫西林（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021351，規(guī)格：0.5 g／粒）每次劑量1.0 g，每天2次；膠體果膠鉍膠囊（上海全宇生物科技確山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059265，規(guī)格：50 mg／粒）每次劑量200 mg，每 天2次；克拉霉素片 （山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990225，規(guī)格：0.5 g／片）每次1片，每天2次。觀察組給予抗Hp聯(lián)合胃復(fù)春、葉酸治療，抗Hp治療同對(duì)照組。另取胃復(fù)春（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040003，規(guī) 格：0.36 g／片）4片／次，3次／d；葉 酸 （揚(yáng) 州 制 藥 有 限 公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065658，規(guī)格：5 mg）5～10 mg，3次／d。兩組均治療3個(gè)月，其中抗Hp治療2周。治療過(guò)程中仔細(xì)觀察患者體征變化，出現(xiàn)異常時(shí)及早處理。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)，包括CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋及自然殺傷（NK）細(xì)胞，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，具體操作方法參考儀器說(shuō)明書(shū)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。②比較兩組的胃黏膜萎縮改善效果，使用內(nèi)鏡取患者病理組織予以活檢，組織學(xué)病變萎縮嚴(yán)重程度按照無(wú)、輕度、中度、重度計(jì)0～3分；治療后患者病變嚴(yán)重程度降低≥1分為改善，分值無(wú)改變?yōu)椴蛔?，分值降低為加重?］。③比較兩組患者治療前后的胃腸激素與胃蛋白酶原水平，包括血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）與胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）。取患者肘靜脈血液3 mL，分離血清，相關(guān)檢測(cè)操作按照試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)定步驟執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能治療后，觀察組CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋及NK細(xì)胞水平高于對(duì)照組，CD8＋低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的免疫功能比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的免疫功能比較（±s）

時(shí)間 組別n CD3＋（%）CD4＋（%）CD8＋（%）CD4＋／CD8＋NK（%）治療前 觀察組30 56.50±6.33 31.97±3.11 30.74±2.49 1.19±0.09 13.45±1.44對(duì)照組30 56.47±6.28 32.04±3.05 30.85±2.73 1.20±0.10 13.68±1.41 t 0.018 0.088 0.930 0.163 0.407 0.625 P 0.985 0.871 0.685 0.534治療后 觀察組30 63.26±5.40 36.42±2.01 26.33±2.41 1.41±0.11 19.33±1.62對(duì)照組30 60.08±5.42 34.29±2.08 28.17±2.43 1.32±0.14 16.20±1.71 t 2.277 4.033 2.945 2.769 7.278 P 0.027 0.000 0.005 0.008 0.000

2.2 胃黏膜萎縮改善情況觀察組的胃黏膜萎縮改善率為73.33%，高于對(duì)照組的40.00%（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的胃黏膜萎縮改善率比較［n（%）］

2.3 胃腸激素與胃蛋白酶原水平治療后，觀察組的G-17、PGⅠ、PGⅡ均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的胃腸激素與胃蛋白酶原水平比較（±s）

表3 兩組的胃腸激素與胃蛋白酶原水平比較（±s）

組別n G-17（pg／mL） PGⅠ（μGIm） PGⅡ（μGIm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組30 6.67±0.70 11.25±1.12 78.36±8.24 122.45±13.26 10.03±0.47 11.25±0.50對(duì)照組30 6.73±0.71 8.79±0.94 79.02±8.11 104.33±11.48 10.09±0.52 10.23±0.48 t 0.330 9.215 0.313 5.659 0.469 8.061 P 0.743 0.000 0.756 0.000 0.641 0.000

3 討論

胃癌前病變患者自身風(fēng)險(xiǎn)性極高，疾病癌變可能較大，抗Hp治療雖然對(duì)癌前病變這一病理過(guò)程有延緩作用，但通常認(rèn)為其并不能逆轉(zhuǎn)癌前病變。研究［5］表明，抗Hp治療對(duì)胃黏膜萎縮的改善具有積極意義，但單純抗Hp治療不利于患者免疫功能的恢復(fù)，患者病情治療不徹底，復(fù)發(fā)可能性較高。相關(guān)研究［6］表明，抗Hp聯(lián)合胃復(fù)春、葉酸治療胃癌前病變的臨床效果顯著，能夠縮短患者免疫功能恢復(fù)時(shí)間，改善其胃腸激素水平，延緩并逆轉(zhuǎn)其胃黏膜萎縮行為。胃復(fù)春是一種中成藥制劑，主要成分中的紅參、香茶菜均有活血行氣之功效，對(duì)胃黏膜病變部位血液微循環(huán)的調(diào)整具有重要的作用；枳殼能夠消積除痞，加強(qiáng)胃黏膜腺體自我修復(fù)作用，最終實(shí)現(xiàn)胃黏膜萎縮病變的逆轉(zhuǎn)，降低患者的癌變風(fēng)險(xiǎn)。葉酸是染色體主要構(gòu)成物質(zhì)，同時(shí)還是維持DNA甲基化穩(wěn)定性的必要物質(zhì)。通過(guò)對(duì)胃癌前病變患者補(bǔ)充葉酸治療能夠加強(qiáng)胃黏膜基因調(diào)節(jié)，降低胃腸病變組織損傷，抑制病變細(xì)胞增殖，對(duì)胃癌前病變進(jìn)展具有顯著的阻斷價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋及NK細(xì)胞水平高于對(duì)照組，CD8＋低于對(duì)照組（P＜0.05），表明抗Hp聯(lián)合葉酸、胃復(fù)春可促進(jìn)胃癌前病變患者免疫功能修復(fù)，為其后續(xù)病情恢復(fù)提供有利條件。本研究結(jié)果還顯示，觀察組的胃黏膜萎縮改善率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明抗Hp聯(lián)合葉酸、胃復(fù)春對(duì)患者胃黏膜病變進(jìn)展有更加顯著的阻礙作用。石永強(qiáng)等［7］曾在研究中對(duì)100例胃癌前病變患者分組予以抗Hp、胃復(fù)春與葉酸治療，治療后綜合治療組胃黏膜萎縮改善率高于抗Hp治療組（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果亦顯示，觀察組胃腸激素與胃蛋白酶原水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明抗Hp聯(lián)合葉酸、胃復(fù)春可有效改善患者胃腸道內(nèi)環(huán)境，加強(qiáng)損傷組織修復(fù)，促進(jìn)患者病情恢復(fù)。

綜上所述，抗Hp聯(lián)合胃復(fù)春、葉酸治療胃癌前病變可改善患者的免疫功能，提高其胃腸激素與胃蛋白酶原水平，并阻礙胃黏膜萎縮進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。

（責(zé)任編輯：何華）