劉愛青，楊雙華

（河南省濮陽市范縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 濮陽 457500）

妊娠期糖尿病是妊娠期女性常見的并發(fā)癥之一，臨床發(fā)病率為1%～15%，如果得不到及時有效的治療，可能會誘發(fā)早產(chǎn)、羊水異常、酮癥酸中毒、感染、新生兒窒息等不良風(fēng)險事件［1］。注射外源性胰島素是現(xiàn)階段臨床治療妊娠期糖尿病的主要手段，有助于控制血糖，改善母嬰結(jié)局。但由于部分患者存在胰島素抵抗，給予外源性胰島素單一用藥治療的效果并不理想。二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑，在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，近年逐漸用于治療妊娠期糖尿病，與胰島素聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同效果，更利于控制血糖?；诖?，本研究探討二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年8月至2022年8月我院收治的76例妊娠期糖尿病患者，按照數(shù)字奇偶法分為兩組各38例。對照組年齡23～37歲，平均 （29.08±3.31）歲；產(chǎn)次0～4次，平均 （1.59±0.44）次；孕周31～39周，平均 （35.05±2.11）周。觀察組年齡22～40歲，平均 （29.24±3.54）歲；產(chǎn)次0～3次，平均（1.48±0.41）次；孕周30～39周，平均（35.26±2.28）周。兩組患者的一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②在醫(yī)師指導(dǎo)下經(jīng)合理飲食、運(yùn)動干預(yù)后血糖控制效果不佳；③在我院規(guī)律產(chǎn)檢，且資料齊全；④對用藥方案知情同意，依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏；②存在明顯溝通障礙；③心、腦、肝、肺等重要臟器嚴(yán)重疾??；④存在血液系統(tǒng)疾病或遺傳疾?。虎莺喜⑷焉锲诟哐獕?；⑥妊娠前已確診糖尿??；⑦存在嚴(yán)重感染。

1.3 治療方法兩組患者均給予合理飲食、適量運(yùn)動等健康宣教，同時在知情同意的原則下，對照組給予門冬胰島素（諾和諾德中國制藥有限公司，批準(zhǔn)文號J20170033，規(guī)格：3 mL∶300 IU）治療，每日3次，于三餐前5 min皮下注射，初始劑量0.2～0.3 IU／kg，后續(xù)劑量根據(jù)血糖控制效果進(jìn)行動態(tài)調(diào)整，調(diào)整幅度為增加2 IU；觀察組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g）聯(lián)合門冬胰島素治療，其中門冬胰島素治療方案同對照組，二甲雙胍每天服用2次，每次0.5 g。兩組患者均連續(xù)用藥至胎兒娩出。

1.4 觀察指標(biāo)①血糖指標(biāo)。采集兩組患者肘靜脈血5 mL，離心處理后置于－80℃低溫冰箱中保存待測。采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）。②生化指標(biāo)。比較兩組患者治療前后的同型半胱氨酸（HCY）和胱抑素C（CysC）水平，其中HCY采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測，CysC采用免疫比濁法檢測，配套試劑盒均由上海酶聯(lián)生物耗材有限公司提供，檢測步驟嚴(yán)格遵守配套試劑盒說明書執(zhí)行。③比較兩組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)治療后，觀察組的FPG、2hPG水平均顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的血糖指標(biāo)比較（±s，mmol／L）

表1 兩組的血糖指標(biāo)比較（±s，mmol／L）

注：與該組治療前比較，*P<0.05。

組別 n FPG 2hPG治療前 治療后 治療前 治療后觀察組38 8.87±1.85 4.56±0.71* 14.25±2.71 7.05±1.88*對照組38 8.59±1.91 5.44±0.98* 14.02±2.77 8.34±2.13*t 0.649 4.483 0.366 2.799 P 0.518 0.000 0.716 0.007

2.2 生化指標(biāo)治療前，兩組的HCY、CysC水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的HCY、CysC水平均顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的生化指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組的生化指標(biāo)比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P<0.05。

組別 n HCY CysC治療前 治療后 治療前 治療后觀察組38 13.91±3.32 8.25±2.1 65±2.40* 1.41±0.42 0.71±0.25*對照組38 13.67±3.49 9.1* 1.37±0.46 0.93±0.31*t 0.307 2.700 0.396 3.405 P 0.760 0.009 0.693 0.001

2.3 不良妊娠結(jié)局觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為18.4%，低于對照組的42.1%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的不良妊娠結(jié)局比較［n（%）］

3 討論

妊娠期糖尿病是由于胰島素分泌不足導(dǎo)致的糖代謝異常，可引發(fā)多種妊娠并發(fā)癥和不良母嬰結(jié)局。持續(xù)高血糖是導(dǎo)致妊娠期糖尿病患者血管壁病變的關(guān)鍵因素，易造成組織器官血供不足，引發(fā)子癇前期、早產(chǎn)、胎膜早破等風(fēng)險事件［3］。因此，加強(qiáng)血糖控制對改善妊娠結(jié)局具有重要的臨床意義。門冬胰島素屬于新型的人工胰島素，其活性與人體內(nèi)源性胰島素相近，吸收效果良好，有助于降低機(jī)體血糖水平。研究［4］表明，在合理飲食、運(yùn)動干預(yù)基礎(chǔ)上皮下注射門冬胰島素可較好地控制血糖，降低因高血糖導(dǎo)致的繼發(fā)性并發(fā)癥風(fēng)險。但臨床中，單一注射門冬胰島素往往因患者存在胰島素抵抗而使療效降低，需與胰島素增敏劑聯(lián)合應(yīng)用。二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥物，其藥理機(jī)制主要是通過延緩消化道攝取葡萄糖而增加人體胰島素敏感性，從而提高胰島素利用率。研究［5］表明，二甲雙胍聯(lián)合胰島素可有效提高血糖控制效果，減少胰島素用量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的FPG、2hPG水平均低于對照組（P＜0.05），提示與皮下注射門冬胰島素單一用藥相比，聯(lián)合二甲雙胍更利于降低妊娠期糖尿病患者的血糖水平，與汪海霞［6］的研究結(jié)果一致。HCY是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其水平升高可促進(jìn)血糖進(jìn)一步升高，降低胰島素敏感性；CysC表達(dá)增加與機(jī)體炎性因子水平升高有關(guān)，可導(dǎo)致妊娠期糖尿病患者血管內(nèi)皮功能損傷［7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的HCY、CysC水平均低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療妊娠期糖尿病可降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險，其藥理機(jī)制可能與抑制HCY、CysC的表達(dá)有關(guān)。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者可提高血糖控制效果，降低血清HCY、CysC水平，改善妊娠結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。