楊允愛，王盼盼，2，3，張佳佳，桂新景，2，3，4，劉瑞新，2，3，4，5，楊國營，李學林，2，3，4，5

(1.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院藥學部，鄭州 450000；2.河南省中藥臨床藥學中醫(yī)藥重點實驗室，鄭州 450000；3.河南省中藥臨床評價技術工程實驗室，鄭州 450000；4.河南省中藥飲片臨床應用現(xiàn)代化工程研究中心，鄭州 450000；5.河南中醫(yī)藥大學呼吸疾病中醫(yī)藥防治省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心，鄭州 450008)

中藥配方顆粒(dispensing granule of Chinese medicine)是在中醫(yī)藥理論指導下，由單味中藥飲片經水提、分離、濃縮、干燥、制粒而成，按照中醫(yī)臨床處方調配后，可供患者沖服使用的顆粒[1]。它保持原中藥材的藥性、藥效，可直接沖服，減少煎煮飲片的繁瑣程序，能潛在提高患者用藥依從性[2]。中藥配方顆粒按其包裝形式分為單劑量中藥配方顆粒和多劑量中藥配方顆粒，后者保持辨證施治、隨證加減特點[3]，符合中醫(yī)臨床用藥要求，更具使用優(yōu)勢。多劑量中藥配方顆粒調劑是按照處方將不同藥品分成等劑量封裝的獨立包裝，極大方便了患者的使用。

2009年原衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局關于印發(fā)醫(yī)院中藥房基本標準的通知，其中關于中藥房房屋方面有明確要求，但其中并未明確多劑量中藥配方顆粒調劑室的房屋要求。中藥配方顆粒的質量管理直接影響藥物臨床藥效與安全，相比于中藥飲片，中藥配方顆粒更具有吸濕性，且直接用于沖服，因此在生產、存儲、調劑等方面對環(huán)境條件要求更高。然而，目前大部分醫(yī)療機構對中藥配方顆粒調劑室的建設并沒有引起足夠重視，主要問題包括：整體布局規(guī)劃欠佳，沒有獨立空間，與其他藥房共用；缺少功能分區(qū)，如生活區(qū)與辦公區(qū)、人流通道與物流通道等沒有分開，設備、物料堆放混雜；缺少控溫、控濕、除塵設備等，這些問題極大的影響中藥配方顆粒調劑質量，因此，制定調劑室房屋建設標準勢在必行。筆者在本研究基于對中藥配方顆粒外觀、質量影響因素和設備性能等的分析，探討多劑量中藥配方顆粒調劑室的房屋建設標準，以期提高多劑量中藥配方顆粒調劑質量水平。

1 影響多劑量中藥配方顆粒質量的因素

《中華人民共和國藥典》規(guī)定顆粒劑外觀應干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現(xiàn)象。多劑量中藥配方顆粒調配時藥品會直接暴露在調劑室環(huán)境中。調劑室的溫度、濕度、粉塵等會影響中藥配方顆粒質量。中藥配方顆粒屬于干燥品，在藥房儲藏中受到環(huán)境條件(溫度和濕度)影響，容易出現(xiàn)發(fā)霉、蟲蛀、結塊等現(xiàn)象，導致質量出現(xiàn)異常[4]。受其提取物或者有效成分的性質、中藥配方顆粒生產制備工藝、環(huán)境因素等影響，中藥配方顆粒較中藥飲片更易吸潮。很多中藥飲片提取物中含有糖類、淀粉、黏液質、鞣質等成分，這些成分中存在能與水分子中的極性羥基結合的極性基團，極易與儲存環(huán)境中的水分子結合，導致藥物變質或影響有效成分的活性降低[5]。此外，調劑室內的粉塵也會造成中藥配方顆粒的二次污染。因此，日常調劑管理過程中要嚴格控制調劑室的溫度、濕度、粉塵等，以保證中藥配方顆粒質量。

北京市藥品監(jiān)督管理局、中醫(yī)藥管理局等四部門于2021年10月29日聯(lián)合印發(fā)《北京市中藥配方顆粒管理實施細則(試行)》，提出中藥配方顆粒調劑室應有與調劑量相適應的面積，配備通風、調溫、調濕、防潮、防蟲、防鼠、除塵設施[6]。江蘇省藥品監(jiān)督管理局、江蘇省中醫(yī)藥管理局等四部門于2021年9月30日聯(lián)合印發(fā)《江蘇省中藥配方顆粒管理細則》中提出，中藥配方顆粒調劑房屋應符合《醫(yī)院中藥飲片管理規(guī)范》[7]。在參考以上相關中藥配方顆粒調劑室房屋建設內容基礎上，本文對影響中藥配方顆粒質量的房屋建設因素進行分析與總結。

1.1房屋布局因素 多劑量中藥配方顆粒調劑室房屋建設參考《中藥配方顆粒生產通用規(guī)范》[8]和《藥品生產質量管理規(guī)范》中生產環(huán)境要求，選址、布局最大限度避免交叉污染，便于清潔、維護。調劑室面積應與處方量相適應。選取調劑室位置相對獨立且必須遠離污水處理中心、實驗室以及垃圾場等各種污染源，交通便利，接近住院部、門診部，方便藥品配送，方便患者取藥。

調劑室應設置工作人員換鞋處、一次更衣室、二次更衣室、洗手設施、物料脫包處、人員通道、物流通道或傳遞窗。調劑室要有防止污染、鼠、蟲等設施，如滅蠅燈、擋鼠板、粘鼠膠等。

1.2材質因素 調劑室內隔斷符合國家環(huán)保、凈化、防火等級要求，使用易清潔消毒、不落屑、接縫處密封好的材料。吊頂、墻面、地面平整光滑，接口嚴密，無脫落物與縫隙，能耐受清洗和消毒，吊頂、墻面與地面交界處應用凈化圓角鏈接。操作間內管道、風口、燈具與墻壁的連接部位密封，防止積塵，便于清潔。

操作區(qū)的配電設備要不易積塵，便于擦拭。電氣線管以及各種設備與墻體接縫處密封。動力電纜為阻燃型，且強弱電不能同一管槽。操作間內安全系統(tǒng)采用防火適當的防火材料，設置安全通道和消防設施、應急燈、煙感、噴淋、報警系統(tǒng)。

1.3照明因素 調劑室照明不當，工作人員視網膜產生疲勞，注意力不集中，操作偏差造成調劑差錯。

1.4噪音因素 調劑室內中藥配方顆粒自動調劑系統(tǒng)運行時產生噪音，同時發(fā)藥窗口、取藥大廳產生噪音，聲環(huán)境污染會對人體生理和心理造成不同程度的影響[9]。降噪不當影響人員工作狀態(tài)，直接影響調劑質量。

1.5溫度因素 多劑量中藥配方顆粒調劑過程添加藥品時，藥品完全暴露在調劑室環(huán)境中。如果調劑室溫度過高，會引起中藥配方顆粒含水量降低，粉末增加，藥品含有揮發(fā)油成分的，還會引起揮發(fā)油蒸發(fā)，降低藥物療效；如果溫度過低，藥品含水量增加，會引起吸潮、變質。

1.6濕度因素 多劑量中藥配方顆粒調劑有容積法(間接)和稱重法(直接)兩種，其中容積法應用廣泛，對配方顆粒的均勻性、流動性、密度穩(wěn)定性等條件要求較高[10]。由于中藥提取物及其相關輔料自身的理化特性，中藥制成的顆粒劑大都具有不同程度的吸濕性[11]。吸濕會引起中藥顆粒的潮解、結塊、流動性降低等，同時吸濕后的顆粒更容易霉變以及氧化，影響安全性、有效性。

中藥配方顆粒自動調劑系統(tǒng)儲藥瓶瓶口暴露在調劑室環(huán)境中，調劑室濕度控制缺失或不足，顆粒劑吸潮，流動性差[12]，會造成調劑瓶下藥口堵塞，嚴重影響調劑質量。

1.7粉塵因素 多劑量中藥配方顆粒調劑時拔、插儲藥瓶易產生粉塵，顆粒粉末殘留[13]，不及時除去易造成交叉污染，影響到藥品質量；經常吸入粉塵給調劑人員健康帶來危害；產生的粉塵不經過除塵直接排進大氣，會對環(huán)境造成污染。

1.8衛(wèi)生學因素 當前較多調劑室采用開放式柜臺的發(fā)藥模式，這種模式下藥房空氣與外界空氣可自由交換，空氣中含有很多的致病微生物[14]，容易進入藥房。多劑量中藥配方顆粒調配是藥品拆包后混合配制的過程。拆包藥品直接暴露在調劑室環(huán)境中，空氣中大量細菌易誘發(fā)中藥配方顆粒污染情況。

2 調劑室溫度和濕度監(jiān)測

抽取本院急診藥房、多劑量中藥配方顆粒藥房(未改造)、小包裝中藥飲片藥房、散裝中藥飲片藥房2021年7月份、2022年1月份溫度和濕度記錄，每天上午、下午各記錄一次，取溫度、濕度2次平均值，結果見圖1，圖2(圖中以7月1日為第1天)。

圖1 不同藥房溫度監(jiān)測結果

圖2 不同藥房濕度監(jiān)測結果

4個藥房溫度范圍在9～28 ℃，相對濕度24%～78%。此4個藥房處于非獨立、開敞空間，與外界相通，溫度和濕度隨天氣、季節(jié)變化較大。

多劑量中藥配方顆粒易吸濕致結塊、發(fā)霉變質，其調配環(huán)境與其他藥房不同，需要嚴格控制衛(wèi)生學、溫度和濕度。

3 建立多劑量中藥配方顆粒調劑室房屋標準勢在必行

2022年2月24日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于〈中華人民共和國藥品管理法〉第117條第二款適用原則的指導意見》，出中藥配方顆粒是按照規(guī)定的標準和工藝生產出的質量均一的工業(yè)產品，應當符合藥品標準的各項規(guī)定。中藥配方顆粒監(jiān)管將更加嚴格，為確保質量，建立多劑量中藥配方顆粒調劑室房屋標準勢在必行。多劑量中藥配方顆粒調配相當于生產工藝流程的分裝操作，其調配區(qū)的環(huán)境要求要與中藥配方顆粒生產、分裝車間的標準一致。①建設多劑量中藥配方顆粒調劑室時，應進行整體布局規(guī)劃，遠離各種污染源，面積應當與本機構業(yè)務需求和規(guī)模相適應并單獨設置，相對封閉；②劃分必需功能區(qū)的位置，辦公區(qū)和生活區(qū)分開，設置人員通道、物流通道；③選擇符合國家要求的隔斷材料，地面、墻面、屋頂應當平整、潔凈、無污染、易清潔；④調劑室內安裝防爆燈，提供足夠的照明，照度不低于300 LX，并配備應急照明設備；⑤設備系統(tǒng)加裝隔聲罩，并在墻壁上安裝隔音層，噪音不得超過65分貝；⑥應安裝空調系統(tǒng)、除濕機，調配區(qū)環(huán)境溫度控制在18～26 ℃，相對濕度控制在45%～65%[15]；⑦使用凈化系統(tǒng)，并安裝有效除塵設施，定期測定藥房懸浮粒子、沉降菌，保證調配環(huán)境潔凈度。

多劑量中藥配方顆粒自身優(yōu)勢突出，為促進其長期健康發(fā)展，調劑室房屋標準化的實施是保證藥品質量和調劑稱量準確的重要保障，更有利于監(jiān)督管理，提高市場競爭力。通過對多劑量中藥配方顆粒調劑質量外部影響因素進行條件控制，提高藥品質量穩(wěn)定性等優(yōu)勢，可促使其在臨床使用更為廣泛。