鮑爽，莊紅艷，劉珊珊，牛夢(mèng)溪，果偉

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院，國(guó)家精神心理疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，精神疾病診斷與治療北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100088；2.首都醫(yī)科大學(xué)人腦保護(hù)高精尖創(chuàng)新中心，北京 100069)

1 病例介紹

患者，女，55歲，身高160 cm，體質(zhì)量48 kg。2021年10月20日主因“情緒差伴輕生觀念2年”入院，診斷為不伴有精神病性癥狀的重度抑郁發(fā)作。既往慢性咽炎病史10年，偶有咳嗽。否認(rèn)傳染病史及食物藥物過(guò)敏史。

入院檢查：體溫36.4 ℃ ，脈搏85次·min-1，呼吸21次·min-1，血壓125/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。體檢未見(jiàn)明顯異常。 精神檢查：患者意識(shí)清晰，定向力完整，接觸被動(dòng)，對(duì)答切題。未引出精神病性癥狀，自訴近2年情緒低落等。輔助檢查，血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.2×109·L-1，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)2.14×109·L-1，尿常規(guī)、肝功能、心電圖等未見(jiàn)明顯異常。

藥物治療經(jīng)過(guò)：入院后給予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊75 mg·d-1治療抑郁癥狀、勞拉西泮片1.0 mg·d-1治療焦慮癥狀。由于患者抑郁癥狀控制欠佳，于11月11日加用阿立哌唑片(浙江大冢制藥有限公司，批號(hào)：210702A，規(guī)格：5 mg)2.5 mg·d-1，增效治療并逐漸加量；11月26日將鹽酸文拉法辛緩釋膠囊逐漸減量，并加用鹽酸舍曲林片50 mg·d-1治療抑郁癥狀；11月30日停用鹽酸文拉法辛緩釋膠囊，并將鹽酸舍曲林片逐漸加量。12月30日，白細(xì)胞計(jì)數(shù)3.0×109·L-1，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.76×109·L-1，低于正常范圍下限，給予利可君片60 mg·d-1，升高白細(xì)胞，此時(shí)，阿立哌唑片為10 mg·d-1。2022年1月7日：白細(xì)胞計(jì)數(shù)2.2×109·L-1，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0.58×109·L-1，白細(xì)胞計(jì)數(shù)已達(dá)危急值，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)已接近粒細(xì)胞缺乏癥水平，加用磷酸腺嘌呤片60 mg·d-1，升高白細(xì)胞。次日復(fù)查，白細(xì)胞計(jì)數(shù)2.7×109·L-1，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.02×109·L-1，仍顯著低于正常范圍下限。2022年1月11日停用阿立哌唑片，繼續(xù)給予鹽酸舍曲林片100 mg·d-1，勞拉西泮片1.0 mg·d-1，利可君片60 mg·d-1、磷酸腺嘌呤片60 mg·d-1對(duì)癥治療。2022年1月14日復(fù)查，白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.2×109·L-1，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)2.31×109·L-1，均恢復(fù)至正常范圍。直至2022年2月16日出院，患者仍繼續(xù)服用鹽酸舍曲林片、勞拉西泮片治療，未再使用阿立哌唑片，白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)未再出現(xiàn)異常。

2 討論

根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心編制的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作手冊(cè)》中藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]，患者服用阿立哌唑片后出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，具有合理的時(shí)間關(guān)系；該不良反應(yīng)為阿立哌唑片已知的少見(jiàn)不良反應(yīng)；停藥后白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均恢復(fù)至正常范圍，同時(shí)，合并用藥仍繼續(xù)服用，故可排除合并用藥等混雜因素的影響。對(duì)該例患者進(jìn)行藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)分析，很可能為阿立哌唑片導(dǎo)致的白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少。

阿立哌唑是第2代抗精神病藥，具有獨(dú)特的D2和5-HT1A受體部分激動(dòng)作用以及5-HT2A受體拮抗作用，能夠治療精神分裂癥、雙相障礙、重性抑郁障礙以及與孤獨(dú)障礙相關(guān)的易激惹[2]。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、困倦、興奮、焦慮、靜坐不能、消化不良、惡心等[3]，關(guān)于白細(xì)胞減少[4-6]和中性粒細(xì)胞減少[7-9]的報(bào)道較少。本例患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)最低值分別為2.20×109·L-1和0.58×109·L-1，已十分接近粒細(xì)胞缺乏癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。粒細(xì)胞缺乏癥是一種潛在的危及生命的血液疾病，其特征是循環(huán)粒細(xì)胞顯著減少或絕對(duì)缺乏，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109·L-1，與骨髓粒細(xì)胞生成減少、外周粒細(xì)胞破壞增多密切相關(guān)[10]。臨床常用的口服升白細(xì)胞藥有利可君、鯊肝醇、維生素B4、氨肽素、地榆升白片等，除此之外，鋰鹽可以急性或慢性地升高中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)[11]，但由于其治療窗窄，容易發(fā)生鋰中毒，故應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鋰濃度。

綜上所述，建議臨床在使用阿立哌唑前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者的藥物過(guò)敏史及藥物不良反應(yīng)史，定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并給予對(duì)癥治療，及時(shí)糾正異常指標(biāo)，保障患者的用藥安全。