世界衛(wèi)生組織發(fā)布2040年全球肝癌確診及死亡人數(shù)大預測

近日，世界衛(wèi)生組織下屬的國際癌癥研究機構(gòu)（IARC/WHO）研究人員在Journal of Hepatology發(fā)表最新研究成果“Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040”，預計到2040年全球肝癌的新確診病例和死亡人數(shù)可能會增加55%。

研究人員從包括185個國家的GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)庫中提取了原發(fā)性肝癌病例和死亡數(shù)據(jù)，計算每10萬人年的年齡標準化發(fā)病率和死亡率（ASR）。根據(jù)2020年的發(fā)病率和死亡率以及到2040年的全球人口預測，研究人員預測了到2040年的病例和死亡人數(shù)。

2020年，全球估計有905 700人被診斷出患有肝癌，830 200人死于肝癌。全球肝癌ASR分別為每10萬人新發(fā)病例和死亡9.5例和8.7例，東亞（17.8例新發(fā)病例，16.1例死亡）、北非（15.2例新發(fā)病例，14.5例死亡）和東南亞（13.7例新發(fā)病例，13.2例死亡）最高。肝癌是46個國家癌癥死亡的三大原因之一，也是90個國家癌癥死亡的五大原因之一。在世界所有地區(qū)，男性的發(fā)病率和死亡率均高于女性（男性：女性ASR比率在1.2～3.6之間）。預計2020年至2040年間，每年肝癌新發(fā)病例數(shù)將增加55%，到2040年可能診斷出140萬人，將有130萬人死于肝癌，比2020年增加56.4%。

綜上所述，如果全球發(fā)病率不變，預計未來20年肝癌病例和死亡人數(shù)將增加50%以上，除非實現(xiàn)3%或更大的年發(fā)病率下降。如果優(yōu)先考慮控制工作，一些主要危險因素引起的肝癌是可以預防的。雖然HBV和HCV消除工作的影響才剛剛開始反映在今天的肝癌負擔中，但其他風險因素的患病率增加可能會推動未來肝癌發(fā)病率的變化。

（來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)）

具有黏度調(diào)控功能的新型光磁驅(qū)動納米馬達高效增強腫瘤無創(chuàng)機械治療

腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中細胞所處的力學環(huán)境不斷改變，力學微環(huán)境的改變會調(diào)節(jié)腫瘤進程并影響臨床治療效果。基于磁性納米馬達在時變磁場調(diào)控下產(chǎn)生機械力的原理，同濟大學醫(yī)學院成昱教授團隊前期提出“磁力刀”概念，即利用磁機械力破環(huán)腫瘤細胞，達到與手術(shù)刀類似的治療效果。

針對磁性納米馬達在體內(nèi)復雜生理環(huán)境中機械能量轉(zhuǎn)換效率不足的問題，成昱教授團隊開發(fā)了一種光磁耦合驅(qū)動的金磁刺狀納米馬達（PMN）用以實現(xiàn)低能量磁機械力高效腫瘤殺傷效果。該納米馬達的雜化結(jié)構(gòu)和尖刺結(jié)構(gòu)使其具有對時變磁場的感知能力和在NIR-Ⅱ區(qū)域的光熱轉(zhuǎn)化能力；同時PMN界面存在的光磁耦合效應可以增強納米馬達的磁力效應并降低流體中的粘性力，從而實現(xiàn)更高效的機械能轉(zhuǎn)換效率，有利于克服復雜生理環(huán)境實現(xiàn)納米馬達的有效運動?；赑MN能量轉(zhuǎn)換和流體黏度雙重控制能力，在NIR-Ⅱ激光和旋轉(zhuǎn)交變磁場同時輸入的情況下，納米馬達的磁感應能力增強，且微環(huán)境黏度隨著溫度升高而被下調(diào)，更便于PMN形成組裝體并有效產(chǎn)生力矩，最終對腫瘤細胞溶酶體產(chǎn)生更強烈的機械破壞作用。體內(nèi)研究表明，光磁雙場同時施加可實現(xiàn)對腫瘤生長的有效抑制，且最大程度誘導腫瘤細胞凋亡。該研究提供了一種雙管齊下的方法來增強納米馬達的集成感知和機械驅(qū)動能力，這可能為設計具有自主感知能力和主動適應腫瘤生理環(huán)境的集成磁性納米馬達提供新方向，推進“磁力刀”的臨床應用。研究成果以“Photomagnetically Powered Spiky Nanomachines with Thermal Control of Viscosity for Enhanced Cancer Mechanotherapy”為題，發(fā)表在Advanced Materials上。

（來源：網(wǎng)易-熱質(zhì)納能）

抗前列腺癌藥物研究獲新進展

近日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院吳東海團隊、許永團隊與澳大利亞聯(lián)邦科學與工業(yè)研究組織研發(fā)了一類1-芐氧基-5-苯基四氮唑衍生物，可以有效降低雄激素受體及其變異體AR-V7的表達，抑制去勢抵抗性前列腺癌細胞和異種移植的去勢抵抗性前列腺癌小鼠腫瘤的生長。相關(guān)研究以題為“1-Benzyloxy-5-phenyltetrazole derivatives highly active against androgen receptor-dependent prostate cancer cells”發(fā)表于藥物化學專業(yè)期刊European Journal of Medicinal Chemistry上。

研究人員利用前列腺癌細胞系22Rv1（雄激素依賴性生長，高表達A R 和AR-V7）和PC3（雄激素非依賴性生長）篩選了澳大利亞CSIRO的含25 000個小分子的化合物庫，獲得了具有1-芐氧基-5-苯基四氮唑類母核結(jié)構(gòu)的苗頭化合物。然后，對一系列1-芐氧基-5-苯基四氮唑衍生物和類似物進行了生物活性評估。結(jié)果表明，活性最好的化合物在22Rv1細胞上的半抑制濃度（IC50）小于50 nM。先導化合物既可以下調(diào)雄激素受體和其變異體AR-V7的蛋白表達，又能調(diào)控雄激素受體信號通路相關(guān)基因的表達。先導化合物可以有效抑制22Rv1異種移植的去勢抵抗性前列腺癌小鼠腫瘤生長，抑瘤率約為53%。

（來源：中國科學報）

西安交大學科交叉科研團隊在腫瘤物理微環(huán)境與納米粒子傳輸機制研究方面取得新進展

納米粒子在體內(nèi)傳輸效率極低，因為存在天然的物理屏障——細胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix,ECM）。因此，從力學角度研究納米粒子在腫瘤ECM中擴散行為，闡明ECM的物理和力學性質(zhì)對納米粒子擴散的影響機制，對提高癌癥診療中納米粒子的輸運效率具有重要科學意義。

西安交通大學生命科學院與技術(shù)學院仿生工程與生物力學研究所（BEBC）首先通過對比納米粒子在臨床正常組織和腫瘤組織ECM中的擴散情況，發(fā)現(xiàn)在腫瘤組織ECM中，納米粒子的擴散顯著受阻?；谶@一表征結(jié)果，構(gòu)建了不同密度、剛度和結(jié)構(gòu)的ECM分子模型，通過分子動力學模擬研究納米粒子在腫瘤ECM中的擴散行為。模型結(jié)果表明納米粒子的擴散能力受到ECM密度、剛度和結(jié)構(gòu)的協(xié)同影響，會隨ECM密度減少、剛度降低及單向直線排列而顯著增強，且在ECM中擴散軌跡主要表現(xiàn)出“受限”和“逃脫”兩種運動狀態(tài)。通過對納米粒子和ECM的“接觸時間”和“接觸數(shù)目”等參數(shù)進行定量分析，發(fā)現(xiàn)三種ECM物理和力學性質(zhì)對納米粒子擴散具有不同的作用機制：ECM密度主要通過“接觸時間”影響對納米粒子的束縛；ECM剛度主要通過影響“接觸數(shù)目”調(diào)控納米粒子運動的動態(tài)波動；ECM結(jié)構(gòu)主要影響納米粒子運動的方向性。利用體外微觀單粒子追蹤實驗及宏觀擴散實驗進一步驗證了模擬的結(jié)論。最后基于臨床腫瘤組織的表征結(jié)果和三個影響因素的耦合分析，提出了預測和評估納米粒子遞送效率的方法模型，為臨床用藥和個性化診療提供理論指導，同時促進了“力-納米醫(yī)學”的發(fā)展。

研究成果以“Extracellular Matrix Physical Properties Govern the Diffusion of Nanoparticles in Tumor Microenvironment”為題發(fā)表于國際期刊《美國科學院院報》（PNAS）。

（來源：西安交通大學新聞中心）

廣東團隊證實新型化療方案可降低肝細胞癌患者術(shù)后復發(fā)風險

中山大學腫瘤防治中心聯(lián)合暨南大學附屬第一醫(yī)院等4家中心共同完成了一項臨床研究，在國際上首次證實輔助性FOLFOX方案肝動脈灌注化療，可降低合并微血管侵犯的肝癌人群術(shù)后復發(fā)風險，且安全性良好，填補了海內(nèi)外這一領域的空白。這項研究12月16日在線以“術(shù)后輔助性FOLFOX方案肝動脈灌注化療在合并微血管侵犯的肝細胞癌患者的作用：一項多中心、Ⅲ期隨機對照研究”為題發(fā)表于腫瘤學期刊《臨床腫瘤學雜志》。

在這項多中心、前瞻性Ⅲ期隨機對照臨床研究中，術(shù)后病理證實存在微血管侵犯的肝細胞癌患者隨機1:1分配至治療組（接受術(shù)后1-2程輔助性FOLFOX-HAIC）和對照組（常規(guī)隨訪）。共315名患者納入意向治療人群，排除不符合方案的患者后，有286位患者分別進入治療組和對照組。結(jié)果顯示，在意向治療人群中，肝動脈灌注化療組和對照組的中位無瘤生存時間分別為20.3個月和10.0個月；符合方案人群的中位無瘤生存時間分別為19.3個月和8.9個月，均達到了研究的主要終點。意向治療人群中，肝動脈灌注化療組1、2、3年的OS分別為93.8%、86.4%和80.4%，對照組分別為92.0%、86.0%和74.9%。在符合方案人群中，治療組1、2、3年OS分別為93.9%，85.3%和80.9%，對照組分別為91.8%，84.9%和72.9%。雖然治療組的中位總生存率較對照組有改善的趨勢，但是均未達到統(tǒng)計學差異，其原因可能與目前肝癌治療手段的豐富，復發(fā)后的患者也能及時的在規(guī)律復查中發(fā)現(xiàn)，并得到有效的綜合治療有關(guān)。

不良反應方面，觀察到FOLFOX方案肝動脈灌注化療相關(guān)的不良反應大多數(shù)為0～1級，僅2例(1.6%)患者發(fā)生3級疼痛，在研究期間未觀察到與治療相關(guān)的死亡，證實該方案安全可行。

（來源：中國新聞網(wǎng)）

南加州大學研究發(fā)現(xiàn)癌細胞劫持生物鐘機制來分裂和擴散

近日，由南加州大學凱克醫(yī)學院的研究人員在Proceedings of the National Academy of Sciences上發(fā)表了一項題為“Study shows how liver cancer hijacks circadian clock machinery inside cells”的論文。該研究不僅直接將生物鐘蛋白與肝癌聯(lián)系起來，而且還精確展示了癌細胞如何劫持生物鐘機制來分裂和擴散。

為了闡明生物鐘蛋白在HCC中的作用，研究人員進行了一系列實驗，結(jié)合細胞培養(yǎng)、基因組分析和動物模型。首先，研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種關(guān)鍵的時鐘蛋白，即CLOCK和BMAL1，對細胞培養(yǎng)中肝癌細胞的復制至關(guān)重要。當CLOCK和BMAL1被抑制時，癌細胞的復制過程被中斷，最終導致細胞死亡或凋亡。接下來，研究小組利用他們的基因組樣本工具箱，通過多年對體內(nèi)生物鐘蛋白的研究構(gòu)建，進一步了解CLOCK和BMAL1的作用。在其他研究結(jié)果中，他們發(fā)現(xiàn)，消除時鐘蛋白降低了酶Wee1的水平，增加了酶抑制劑P21的水平。最后，研究人員在體內(nèi)測試了他們的發(fā)現(xiàn)。注射了未經(jīng)修飾的人肝癌細胞的小鼠長出了大腫瘤，但注射了經(jīng)過修飾的抑制CLOCK和BMAL1的細胞的小鼠幾乎沒有腫瘤生長。

研究人員還有更多的問題需要回答。如探索生物鐘蛋白Wee1和P53基因間的關(guān)系。P53基因有助于防止體內(nèi)腫瘤的生長，且長期以來該基因的突變一直與各種癌癥的風險增加有關(guān)。

（來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)）