左 騎 蔣雅玲 李 貞 段 智

1.長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院急診科 (湖南 長(zhǎng)沙 410005)

2.長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院乳腺外科 (湖南 長(zhǎng)沙 410005)

3.長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院病理科(湖南 長(zhǎng)沙 410005)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率、病死率逐年升高，且惡性程度較高，對(duì)女性的心理和生理健康造成了嚴(yán)重威脅[1-2]。目前誘發(fā)乳腺癌的原因尚未明確，與個(gè)人所處環(huán)境、生活方式、機(jī)體激素水平、遺傳因素以及肥胖等有關(guān)[3-4]。糖與脂質(zhì)均是人體重要的功能物質(zhì)，而惡性腫瘤細(xì)胞的異常增殖常常需要消耗大量能量。國(guó)內(nèi)外大量研究證實(shí)乳腺癌患者大多存在糖代謝異常，且糖尿病可增加女性乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[5]。糖尿病患者易合并血脂異常，并且脂質(zhì)代謝異常與多種腫瘤聯(lián)系密切[6-7]。但目前乳腺癌患者糖代謝與脂質(zhì)代謝間的關(guān)聯(lián)研究報(bào)道較少，因此，本研究擬探討乳腺癌患者治療前糖化血紅蛋白與血脂的相關(guān)性，以期為腫瘤防治提供預(yù)警。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2022年2月就診于我院且確診為乳腺癌的患者96例為研究組，年齡39~77歲，平均(54.61±7.45)歲，平均BMI(26.68±3.41)kg/m2，其中59例已絕經(jīng)，90例有生育史，25例有家族腫瘤史。另選取同期乳腺良性疾病患者92例為對(duì)照組。年齡34~75歲，平均(53.42±7.27)歲，平均BMI(25.98±3.79)kg/m2，其中49例已絕經(jīng)，87例有生育史，22例有家族腫瘤史。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n]

納入標(biāo)準(zhǔn)：鉬靶X線檢查或病理診斷均符合乳腺癌[8-9]；女性患者；病灶局限于單側(cè)；未曾使用降糖降脂藥物；未曾進(jìn)行過放療或化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性乳腺癌；腫瘤已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。慌R床資料不完整。

1.2 方法

于治療進(jìn)行前，禁食8~12h情況下，抽取靜脈全血，分離血清后對(duì)糖化血紅蛋白(HbA1c)與血脂指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，血脂成分主要包括甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)比較，P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清糖化血紅蛋白、血脂水平比較

與對(duì)照組相比，研究組HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均較高，HDL-C水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平對(duì)乳腺癌預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC分析

將血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平與患者疾病(乳腺癌=1，乳腺良性疾病=0)進(jìn)行ROC分析，結(jié)果顯示血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C的AUC值分別為0.755、0.935、0.648、0.764、0.795(見表3、圖1)。

圖1 血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平對(duì)乳腺癌的預(yù)測(cè)價(jià)值曲線

表3 血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平對(duì)乳腺癌的預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC分析

2.3 不同分型乳腺癌患者血清糖化血紅蛋白、血脂水平比較

按乳腺癌病理分型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達(dá)型、三陰型，將其分為4組，比較各組患者HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平，各組間差異顯著(P＜0.05)，其中Luminal A型患者與HER-2過表達(dá)型患者血清糖化血紅蛋白、血脂水平差異最為明顯，Luminal A型患者HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均低于HER-2過表達(dá)型，HDL-C水平高于HER-2過表達(dá)型(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血清糖化血紅蛋白、血脂水平比較

2.4 乳腺癌患者糖化血紅蛋白與血脂的相關(guān)性

采用Spearman相關(guān)分析治療前乳腺癌患者HbA1c與TG、TC、LDL-C、HDL-C的相關(guān)性，rs分別為0.709(P＜0.001)、0.739(P＜0.001)、0.562(P＜0.001)、-0.690(P＜0.001)，治療前乳腺癌患者HbA1c與TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)。

表4 不同分型乳腺癌患者血清糖化血紅蛋白、血脂水平比較

3 討 論

糖化血紅蛋白(hemoglobinA1c，HbA1c)是由血紅蛋白β鏈N末端氨基和葡萄糖的游離醛基在無酶催化的情況下，縮合而成的氨基酮。其合成過程發(fā)生在紅細(xì)胞內(nèi)，具有合成緩慢、不可逆轉(zhuǎn)、持續(xù)等特點(diǎn)。HbA1c的合成受血糖濃度的影響，與血糖濃度呈正相關(guān)，因此HbAlc 能夠反映機(jī)體近 8~12 周平均血糖水平[10]。血脂指的是血漿中的脂質(zhì)成分，是機(jī)體細(xì)胞基礎(chǔ)代謝的必需物質(zhì)。腫瘤的發(fā)生發(fā)展伴隨著腫瘤細(xì)胞的增殖與侵襲，病灶周圍鄰近器官、組織遭受損害，與之相關(guān)的大量代謝反應(yīng)受到影響。而脂質(zhì)代謝存在于機(jī)體大多數(shù)細(xì)胞中，難免受到波及[11]。

乳腺癌患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲都離不開能量的消耗。高糖環(huán)境極大程度上影響了腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為。腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)迅速，對(duì)機(jī)體的供能要求較高，腫瘤細(xì)胞可在機(jī)體的組織內(nèi)進(jìn)行大量代謝、掠奪營(yíng)養(yǎng)。血糖濃度長(zhǎng)時(shí)間維持在較高水平可保證有充足的營(yíng)養(yǎng)供給腫瘤細(xì)胞，推動(dòng)了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)過程。膽固醇參與生物膜的構(gòu)成，是維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性的關(guān)鍵成分。如果體內(nèi)的膽固醇濃度在正常范圍內(nèi)，可在維生素、類固醇類激素、膽汁酸合成等生理過程中發(fā)揮重要作用，但如果膽固醇濃度過高，機(jī)體免疫系統(tǒng)功能會(huì)受到抑制，免疫監(jiān)視、清除等功能被進(jìn)一步減弱，導(dǎo)致免疫逃逸等情況出現(xiàn)[12]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，乳腺癌患者血清HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均較高，HDL-C水平較低。血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C對(duì)乳腺癌均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。提示血糖血脂異?？赡軙?huì)促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展[13]。低密度脂蛋白影響乳腺癌細(xì)胞的黏附性能，有利于其癌變細(xì)胞的遷移和增殖，影響其發(fā)展進(jìn)程[14]。可通過檢測(cè)血脂，對(duì)血脂異常情況及時(shí)進(jìn)行飲食、藥物等干預(yù)，從而減少乳腺癌的發(fā)生概率。相關(guān)研究提示[15]，葡萄糖利用率的下降或應(yīng)激反應(yīng)可能是導(dǎo)致惡性腫瘤患者血糖升高的因素，應(yīng)激反應(yīng)可致使機(jī)體各種物質(zhì)的代謝發(fā)生障礙，而腫瘤患者體內(nèi)大多伴隨明顯的應(yīng)激反應(yīng)，阻礙了腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的有效利用，導(dǎo)致惡性腫瘤患者血糖水平增高。本研究Spearman相關(guān)分析顯示治療前乳腺癌患者HbA1c與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，與TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)。HbAlc 水平較高的患者體內(nèi)胰島素相對(duì)缺乏或存在胰島素抵抗，導(dǎo)致游離脂肪酸相對(duì)增多，脂蛋白脂酶、等脂代謝相關(guān)酶活性減退，致使機(jī)體內(nèi)脂代謝異常。提示機(jī)體內(nèi)脂代謝可能與血糖水平密切相關(guān)，通過 HbA1c 的監(jiān)測(cè)，可以間接反映乳腺癌患者脂質(zhì)代謝情況。

綜上所述， 血清HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C對(duì)乳腺癌有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，乳腺癌患者的HbA1c水平可在一定程度上反映其血脂水平，可作為預(yù)測(cè)乳腺癌的相關(guān)指標(biāo)，值得臨床上進(jìn)行深入研究。