劉曉榮，楊金艷

1.榆林市星元醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 榆林 719000；2.榆林市第一醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 榆林 719000

近年來，高致死率的重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)已嚴重影響人類的生命健康[1]。人體胰酶被激活后引發(fā)人體胰腺組織出現(xiàn)炎癥是誘發(fā)SAP的罪魁禍首，該病臨床癥狀表現(xiàn)為上腹劇烈疼痛，血尿淀粉酶升高等[2-3]。目前，SAP患者主要從鎮(zhèn)痛、抑制胰腺分泌、預防和治療感染三個方向同時展開治療，治療方式有藥物治療、手術(shù)治療等[4]。但當患者臨床癥狀還未出現(xiàn)急腹癥時，抑制胰腺分泌的藥物治療是臨床上主要的治療方式。在重癥急性胰腺炎中抑制胰腺分泌藥物選擇品種眾多，如抑制胰酶可選用生長抑素及其類似物，蛋白酶抑制劑可選用加貝酯、烏司他丁等。為了進一步探討生長抑素、烏司他丁等藥物對SAP的治療效果，本文將探討烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療SAP的療效及對血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosisfactor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選擇2020年5月至2021年5月榆林市星元醫(yī)院消化內(nèi)科收治的48例SAP患者為研究對象。納入標準：(1)所有患者的診斷均符合SAP的臨床診斷標準[5]；(2)所有患者在進入研究前均沒有進行過SAP的相關(guān)治療。排除標準：(1)存在精神、表達障礙者；(2)合并其他胰腺疾病者；(3)對治療藥物過敏者。按隨機數(shù)表法將患者分為對照組和研究組，每組24例。研究組中男性12例，女性12例；年齡32～79歲，平均(46.33±7.16)歲；重癥Ⅰ級13例，重癥Ⅱ級11例。對照組中男性11例，女性13例；年齡33～80歲，平均(47.22±7.32)歲；重癥Ⅰ級12例，重癥Ⅱ級12例。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 全部患者均實施同一種方法的基礎性治療，即給予患者抗感染、及時補液以及胃腸道減壓的相關(guān)治療。對照組患者在進行基礎治療的同時，給予生長抑素(天臺山制藥有限公司，0.25 mg，國藥準字H20053010)連續(xù)24 h使用微量泵泵注6 mg/d，持續(xù)14 d。治療過程中密切監(jiān)護兩組患者治療情況，一旦出現(xiàn)不良反應及時進行處理。研究組患者在給予基礎性治療上，同時給予生長抑素(天臺山制藥有限公司，0.25 mg，國藥準字H20053010)連續(xù)24 h使用微量泵泵注6 mg/d，持續(xù)14 d。同時給予患者烏司他丁(天普制藥有限公司，1 mL：5萬單位，國藥準字H19990131)，3次/d，每次10萬U配比500 mL的生理鹽水進行靜脈注射，連續(xù)14 d用藥。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)療效評價標準[6]：顯效，血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr等指標檢查結(jié)果為正常，恢復期內(nèi)急性胰腺炎臨床癥狀全部消失；有效，血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr等指標檢查結(jié)果為基本正常，恢復期內(nèi)急性胰腺炎臨床癥狀明顯改善；無效，各項指標并未改善，臨床癥狀越來越重。治療的總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr水平：所有患者治療前后在檢測前1 d均禁食12 h后采集空腹外周靜脈血5 mL，采血完成后及時標記標本，并以3 000 r/min離心10 min，離血清后冷凍保持并通過酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6水平，免疫比濁法測定CRP水平，酶聯(lián)免疫法測定TNF-α水平，酶速率法測定AMY水平，賴式比色法測定ALT水平，酶法測定Cr水平。(3)不良反應：比較兩組患者治療過程中不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS24.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 研究組患者的治療總有效率為95.83%，明顯高于對照組的62.5%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.084，P=0.005<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)Table 1 Comparison of treatment effects between two groups of patients(n)

2.2 兩組患者治療前后的TNF-α、IL-6、CRP水平比較 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、CRP水平均較治療前降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的TNF-α、IL-6、CRP水平比較(±s)Table2 Comparison of TNF-α,IL-6,and CRPlevels between thetwo groups beforeand after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后的TNF-α、IL-6、CRP水平比較(±s)Table2 Comparison of TNF-α,IL-6,and CRPlevels between thetwo groups beforeand after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。Note:Compared with thevaluebeforetreatment in thesame group,a P<0.05.

組別研究組對照組t值P值例數(shù)24 24治療前66.21±15.41 66.15±14.92 0.137 0.495治療后21.41±5.61a 37.51±9.58a 7.100 0.001治療前82.24±7.51 83.21±8.59 0.417 0.339治療后26.38±5.72a 52.46±6.71a 14.491 0.001治療前316.15±22.71 318.02±24.99 0.271 0.394治療后124.71±22.89a 183.61±29.91a 7.661 0.001 TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)

2.3 兩組患者治療前后的AMY、ALT、Cr水平比較 治療前，兩組患者的AMY、ALT、Cr水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的AMY、ALT、Cr水平均較治療前降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的AMY、ALT、Cr水平比較(±s)Table3 Comparison of AMY,ALT,and Cr levelsbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的AMY、ALT、Cr水平比較(±s)Table3 Comparison of AMY,ALT,and Cr levelsbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。Note:Compared with thevaluebeforetreatment in thesame group,a P<0.05.

組別研究組對照組t值P值例數(shù)24 24治療前4.21±0.41 4.19±0.52 0.148 0.442治療后0.61±0.05a 1.51±0.18a 23.601 0.001治療前192.24±8.51 189.21±8.54 1.231 0.112治療后36.58±6.12a 82.76±8.71a 21.253 0.001治療前187.22±9.71 188.45±9.68 0.440 0.331治療后95.71±12.89a 138.61±12.55 11.682 0.001 AMY(U/L) ALT(U/L) Cr(μmol/L)a

2.4 兩組患者的不良反應比較 研究組患者治療期間的不良反應總發(fā)生率為4.17%，略低于對照組的8.33%，但差異無有統(tǒng)計學意義(χ2=0.356，P=0.551>0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較(例)Table 4 Comparison of adverse reactionsbetween thetwo groups(n)

3 討論

近年來，SAP已成為急診常見疾病。SAP發(fā)病是由患者胰腺早期血管活性物質(zhì)誘發(fā)中毒反應，毒素累積造成感染，從而導致患者胰腺組織發(fā)生梗阻，引發(fā)消化液逆流從而激活患者胰酶，促發(fā)患者炎癥反應，以及血淀粉酶、肝腎功能異常等。在SAP發(fā)病早期采取抑制患者胰酶被激活的藥物治療已成為臨床治療SAP共識[7-9]。此方法不僅能夠抑制患者胰液及胰酶的分泌，從而阻止了患者自身胰酶被激活，還能進一步防止引發(fā)患者胰腺組織自身消化。

目前臨床治療SAP患者多采取多肽類激素藥物，如生長抑素等。其治療主要原理為抑制患者胰酶的分泌。鄒濤等[10]研究表明，生長抑素治療SAP患者，不但能從抑制患者酶的分泌展開救治，還能調(diào)整患者胰腺組織毛細血管的血流速度，減輕損害。但臨床研究也表明，對SAP患者，僅僅采用生長抑素治療，對組織的損害及炎癥治療效果并不佳[11]。因此為患者找到一種安全有效，能強化降低患者組織損害的有效治療方式顯得非常重要。

Sliwińska-Mossoń[12]研究表明人體胰腺組織中具有基礎性胰蛋白酶及胰分泌性蛋白酶等抑制物質(zhì)，能制止胰蛋白酶原激活，從而抑制胰酶的分泌。但由于基礎胰蛋白酶抑制物質(zhì)只存在于胰腺組織內(nèi)，胰分泌性蛋白酶抑制物質(zhì)只能少量向胰液分泌，治療作用微乎其微。而臨床研究表明SAP患者在進行生長抑素治療時，聯(lián)合采用烏司他丁進行治療，對抑制患者胰酶的活性效果更好[13]。

烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，在治療SAP過程中，能迅速釋放到患者血液中分解為大量的水解酶，從而促發(fā)明顯的抑制作用，可保護患者的靶器官免受到損傷[14]。Fazio等[15]研究表明，SAP治療過程中，合理的實施胰酶抑制方法聯(lián)合相關(guān)蛋白酶抑制劑，如生長抑素聯(lián)合烏司他丁，不僅能有效防止胰腺內(nèi)胰酶原激活及胰酶的分泌，遏制患者胰腺局部病變的進一步發(fā)展，而且藥物還能進一步進入血液制止從胰腺外溢到血液中胰酶的表達。

本研究采用了國外的研究中使用微量泵對患者24 h連續(xù)泵注生長抑素，充分發(fā)揮了生長抑素藥效，有效地抑制了患者胰腺內(nèi)胰酶原激活及胰酶的分泌，進而有效地控制了患者病情。而在本次研究中，在持續(xù)對患者進行生長抑素治療的同時，還采用了趙佳楠[16]及Hoogerwerf[17]的治療方法，對患者靜脈注射烏司他丁，促進患者血液中胰酶清理，幫助患者血液微循環(huán)中TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr水平穩(wěn)定。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr水平均較治療前降低，且采用生長抑素聯(lián)合烏司他丁進行治療的患者血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr水平明顯低于僅僅采用生長抑素進行治療患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在兩組不良情況發(fā)生率較低且無明顯差異情況下，前者治療總有效率明顯高于后者，說明聯(lián)合用藥不僅能及時消除炎癥反應，且治療效果更佳。

綜上所述，生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療SAP，有效改善了患者血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr水平，且大大降低了不良情況發(fā)生率，治療效果好，安全性高，值得推廣。