胡文燕

（上饒市廣信區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，江西 上饒 334100）

心力衰竭（Heart Failure，HF）發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，主要與冠心病及高血壓有關(guān)，其中以射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭（Heart Failure with Reduced Ejection Fraction，HFrEF）最為常見(jiàn)。國(guó)內(nèi)有研究報(bào)道，其發(fā)生根本原因是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活引起的心肌重構(gòu)而造成，應(yīng)積極治療以保障患者生命健康，提高生存質(zhì)量[1]。有專家認(rèn)為，培哚普利能將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II，臨床用于治療高血壓和充血性心力衰竭有較滿意的效果，但服用培哚普利后容易出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心和持續(xù)性干咳等不良癥狀，嚴(yán)重還可出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫[2]。而沙庫(kù)巴曲纈沙坦是近幾年來(lái)出現(xiàn)的一種新型抗心力衰竭的藥物，具有抑制腦啡肽酶、血管緊張素II受體的雙重藥理作用，也可有效控制疾病發(fā)展，降低心血管死亡事件發(fā)生概率?；诖?，本組研究收集82例HFrEF患者臨床資料，旨在分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦與培哚普利治療HFrEF中的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年4月至2022年4月本院收治的82例HFrEF患者臨床資料，根據(jù)治療方式不同將所有患者分為對(duì)照組39例和觀察組43例。其中對(duì)照組女18例，男21例，平均年齡63.35±7.23歲，平均體重59.84±7.21 kg；觀察組女19例，男24例，平均年齡64.29±6.47歲，平均體重60.32±6.95 kg。兩組一般資料比較無(wú)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；對(duì)本研究使用藥物不過(guò)敏者；符合HFrEF診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；超聲心動(dòng)圖左室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)血鉀水平≥5.4 mmol·L-1；合并重大臟器并發(fā)癥者；合并惡性腫瘤和全身感染者；存在認(rèn)知功能障礙和心理問(wèn)題者。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予利尿、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組給予培哚普利（ 海思科制藥(眉山)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203507，規(guī)格：4 mg*21片·盒-1）口服，8 mg·次-1、Qd，1 m為一個(gè)療程，連續(xù)治療3 m。

觀察組給予小劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格：100 mg*14片·盒-1）口服，起始劑量40 mg·次-1、2次·d-1，服用2d后復(fù)查血鉀及腎功能情況，耐受性提高者可加大劑量至80 mg·次-1、2次·d-1，1 m為一個(gè)療程，連續(xù)治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

治療3 m后記錄患者的臨床療效，顯效為各臨床癥狀均得到有效改善，心功能改II級(jí)或以上；有效為各臨床癥狀及體征較治療前好轉(zhuǎn)，心功能提升I級(jí)，但未II級(jí)；無(wú)效為各臨床癥狀及體征均未好轉(zhuǎn)，心功能無(wú)明顯改善[6]。總有效率數(shù)值越高，則臨床療效越好。

1.3.2 心功能、6MWD

采用Apogee 4500型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀分別于治療前及治療后3 m對(duì)患者心功能各項(xiàng)指標(biāo)水平進(jìn)行測(cè)定，包括左室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、

LVEF及氨基末端腦鈉肽前體（ Amino-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）水平，其中需采集治療前及治療后3 m患者5ml空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定NT-proBNP水平，測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期后取其平均值。6 min步行試驗(yàn)距離（6 Minute Walk Distance，6MWD）可通過(guò)評(píng)估HF患者的活動(dòng)耐受性來(lái)判斷心衰嚴(yán)重程度，指導(dǎo)患者盡快在筆直走廊上行走6 min，測(cè)量并記錄這段時(shí)間內(nèi)最大行走距離，重度心衰為步行小于150 m，中度心衰為步行50至450 m之間，輕度心衰為步行大于450m。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

包括腎功能損害、高血鉀、癥狀性低血壓、血管性水腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對(duì)照組臨床總療效為71.29%，觀察組臨床總療效為95.35%，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%））

2.2 心功能、6MWD

與干預(yù)前相比，各治療組NT-proBNP水平及LVEDD值均明顯下降，LVEF占比、6MWD值明顯上升，其中觀察組波動(dòng)幅度更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（±SD）

表2 兩組心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（±SD）

注：兩組間比較，#P＜0.05；同組間比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù)LVEDD(mm) LVEF(%) NT-proBNP(pg·mL-1) 6MWD(m)治療前 治療3 m后 治療前 治療3 m后 治療前 治療3 m后 治療前 治療3 m后對(duì) 照組 39 55.37±6.08 52.55±6.36*28.49±6.11 35.24±6.56*4254.09±670.04 3580.67±512.24*326.74±29.23 333.13±32.15*觀 察組 43 57.02±6.23 48.53±6.04#*30.03±6.25 44.25±6.68#*4250.48±665.35 3166.82±505.66#*322.91±48.12 350.72±44.54#*

2.3 不良反應(yīng)

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生共15例，其中腎功能損害2例（4.65%）、高血鉀6例（13.95%）、癥狀性低血壓5例（11.63%）、血管性水腫2例（4.65%），總發(fā)生率為34.88%。

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生共18例，其中腎功能損害4例（10.26%）、高血鉀8例（20.51%）、癥狀性低血壓4例（10.26%）、血管性水腫2例（5.13%），總發(fā)生率為46.15%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)明顯差異（χ2=1.080，P=0.299）。

3 討論

心力衰竭發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其中以射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭（HFrEF）最為常見(jiàn)。近年來(lái)，由于β受體拮抗劑在心血管患者中應(yīng)用并獲得確切治療效果，使得HFrEF患者每年發(fā)生心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)從6.5%降低至3.3%，極大提高了患者預(yù)后。

培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物，具有良好的降壓效果，能夠有效擴(kuò)張大小動(dòng)脈，減少血容量，增加心輸出量及運(yùn)動(dòng)耐量[4]。腦利鈉肽是目前判斷心衰嚴(yán)重程度的一個(gè)重要指標(biāo)，對(duì)心室充盈壓具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用[5]。

本次研究中觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組NT-proBNP水平及LVEDD值均低于對(duì)照組，LVEF占比高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)明顯差異。提示采用小劑量沙庫(kù)巴曲纈沙坦輔助治療HFrEF臨床療效更顯著，能有效逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，降低NT-proBNP水平，提升活動(dòng)耐受性，改善心功能，降低心臟猝死發(fā)病率，改善HF患者生存能力。另一方面，治療3 m后，6MWD值有所升高，且推測(cè)原因可能是兩組均應(yīng)用了β受體拮抗劑，且研究樣本量小，無(wú)法長(zhǎng)期觀察心率變化，但兩種藥物皆能有效降低心率。國(guó)內(nèi)有學(xué)者認(rèn)為，沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療高血壓合并腎功能不全的HF患者相較于纈沙坦臨床效果要更明顯[6]。但該藥上市時(shí)間不長(zhǎng)，臨床背景不足，具體作用機(jī)制尚不明確，還需要深入研究。

綜上，沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療HFrEF患者相較于培哚普利臨床應(yīng)用效果更顯著，能有效逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提升活動(dòng)耐量，改善患者心功能。