陳虹蓁（通信作者），吳林蔚，賴錦壩，陳卓

廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心 （廣東廣州 510080）

近年來，掌上超聲顯像設(shè)備因其體積小、重量輕、圖像質(zhì)量良好、可無線傳輸?shù)葍?yōu)點[1]，受到臨床科室和社區(qū)家庭醫(yī)師的普遍歡迎。抗擊新型冠狀病毒感染疫情期間，掌上超聲顯像設(shè)備憑借其靈活性，在應(yīng)急救治方面發(fā)揮了巨大作用。當(dāng)醫(yī)護人員穿上防護服工作后，醫(yī)師日常的“望觸叩聽”無法實施，疾病診斷、病情檢測更依賴影像學(xué)和輔助檢查。由于傳染性疾病的特殊性，患者不便于移動，也不便于床旁診斷。掌上超聲顯像設(shè)備具有靈活、小巧、支持無線的特點，便于消毒使用，可有效用于急診、重癥患者的病情觀察和評估，還可實現(xiàn)基于云平臺的實時遠程會診，有效避免醫(yī)務(wù)工作者交叉感染。本研究依據(jù)相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)等，對產(chǎn)品類別、名稱、產(chǎn)品綜述、非臨床研究、臨床評價、產(chǎn)品技術(shù)要求、質(zhì)量管理體系等進行研究，為掌上超聲顯像設(shè)備產(chǎn)品注冊申請人及審評相關(guān)人員提供指引。

1 產(chǎn)品類別

本研究僅對二類超聲成像設(shè)備進行研究分析，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（2017 版）[2]，不含眼科超聲診斷設(shè)備（眼科A 超、B 超和UBM 產(chǎn)品）、血管內(nèi)/心腔內(nèi)超聲診斷設(shè)備、內(nèi)鏡用超聲成像設(shè)備。若產(chǎn)品包含經(jīng)皮膚使用探頭、經(jīng)陰道/直腸使用探頭之外的其他適用形式探頭，則作為第三類管理。還應(yīng)考慮特殊功能，若具有導(dǎo)航手術(shù)功能（不含圖像融合功能），以及人工智能輔助決策功能，也作為第三類管理。若具有剪切波彈性成像功能，則參照《醫(yī)療器械分類目錄》（2017 版）[2]中的肝功能剪切波量化超聲診斷儀分類，作為第三類管理。

2 產(chǎn)品名稱

綜合產(chǎn)品的技術(shù)原理和預(yù)期目的，產(chǎn)品的命名可選用掌上超聲顯像儀、便攜式超聲顯像儀、掌上彩色多普勒超聲顯像儀、無線掌上彩色多普勒超聲顯像儀等。為避免歧義，不宜選用“彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)”等易與大型彩超系統(tǒng)混淆的名稱。

3 產(chǎn)品綜述

包括對產(chǎn)品及其部件進行全面評價所需的基本信息。（1）工作原理描述：掌上超聲顯像設(shè)備利用超聲多普勒技術(shù)（運動物體散射或反射聲波時導(dǎo)致的頻率偏移）和超聲回波原理（超聲波在不同組織中產(chǎn)生的反射和散射回波形成的圖像或信號），采集血流運動、組織運動信息和人體器官組織成像；具有B、M、C、PW 等多種成像模式的，應(yīng)詳述每種成像模式的工作原理。（2）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成描述：包括所有組成部分，不限于探頭、可連接的移動終端設(shè)備、電源適配器、關(guān)鍵元器件、數(shù)據(jù)接口和軟件組件等；還應(yīng)給出產(chǎn)品工作框圖，圖示應(yīng)清楚標(biāo)識關(guān)鍵部件/組件的連接情況，并對這些部件及其組合之間的連接情況進行詳細(xì)說明。（3）產(chǎn)品適用范圍、適用人群、禁忌證描述：適用范圍可規(guī)范為“用于臨床超聲診斷檢查”，各探頭臨床應(yīng)用信息可在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中給出，申請人應(yīng)對產(chǎn)品禁忌證進行研究，明確禁忌證，并在說明書中公示。

4 非臨床研究

4.1 產(chǎn)品性能研究

掌上超聲顯像設(shè)備的主要性能指標(biāo)包括安全性指標(biāo)要求、電磁兼容性指標(biāo)要求、聲輸出指標(biāo)要求、成像性能、測量功能等，根據(jù)產(chǎn)品自身特點還包括其他安全及功能性指標(biāo)。申請人在此部分資料中應(yīng)提供性能指標(biāo)（包括各成像模式、功能）及檢驗方法的確定依據(jù)及理由。若適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，則應(yīng)說明不采納的條款及理由。若掌上超聲顯像設(shè)備與移動計算平臺（如移動平板、手機等）聯(lián)用，則說明書中應(yīng)明確移動計算平臺設(shè)備系統(tǒng)要求，至少包括軟件系統(tǒng)（移動圖像處理軟件版本）、硬件平臺裝置（處理器主頻、內(nèi)存、顯示屏最小尺寸、屏幕最低分辨力和最低亮度）、軟件運行環(huán)境（軟件系統(tǒng)的最低版本）、網(wǎng)絡(luò)條件（網(wǎng)絡(luò)兼容協(xié)議）等內(nèi)容；還應(yīng)對該配置要求進行研究驗證，產(chǎn)品應(yīng)具有環(huán)境光檢測功能、顯示屏亮度矯正功能，確保聯(lián)用時產(chǎn)品的安全性、有效性及可靠性。

4.2 生物相容性評價研究

參照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審評指南的通知》[3]及GB/T 16886.1-2022《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1 部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》[4]等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，對其進行生物相容性評價。若具有腔內(nèi)探頭，生物學(xué)試驗至少應(yīng)包括黏膜、致敏、細(xì)胞毒性試驗；其中，按照GB/T 16886.12-2017《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第12 部分：樣品制備與參照材料》[5]的要求，刺激性和致敏試驗應(yīng)使用極性和非極性兩種浸提介質(zhì)。若申請人明確腔內(nèi)探頭需配合一次性保護套（不在結(jié)構(gòu)組成范疇內(nèi)）使用，可免于生物相容性評價要求，但需在說明書中增加使用說明。

4.3 滅菌/消毒工藝研究

應(yīng)重點考慮探頭，需要綜合考慮材質(zhì)特性、對消毒方式的耐受性及衛(wèi)生水平要求，明確推薦的消毒方法、參數(shù)及依據(jù)（可以是廠家驗證結(jié)果，也可以是相關(guān)指南或規(guī)范）。因腔內(nèi)探頭與黏膜接觸，至少應(yīng)采用中等水平以上的消毒方法，且應(yīng)與產(chǎn)品風(fēng)險相適宜。

4.4 產(chǎn)品有效期和包裝研究

提供設(shè)備的使用穩(wěn)定性、可靠性研究資料，證明在規(guī)定的使用期限內(nèi)，在正常使用、維護和校準(zhǔn)（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能可滿足臨床使用需求。對探頭有使用次數(shù)要求的，驗證過程中需關(guān)注申請人推薦的清洗、消毒、拆卸、組裝方式對使用次數(shù)的影響。提供設(shè)備的運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，環(huán)境條件（如震動、振動、溫濕度的波動）不會對產(chǎn)品的特性和性能造成不利影響。應(yīng)開展環(huán)境試驗研究（研究依據(jù)可以是相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或指南），產(chǎn)品工作、運輸、儲存應(yīng)滿足產(chǎn)品說明書中規(guī)定的條件。研究項目應(yīng)包括前述產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)中建議的參數(shù)和檢查、報警性能等。

4.5 軟件及網(wǎng)絡(luò)安全研究

軟件研究應(yīng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[6]的要求提交研究資料。涉及網(wǎng)絡(luò)安全的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[7]的要求提交研究資料。若使用了人工智能算法，則應(yīng)按《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則》[8]提供算法研究報告及臨床評價資料。

5 臨床評價資料

5.1 適用的免臨床目錄情況

主要依據(jù)國家藥監(jiān)局2022 年9 月16 日發(fā)布的《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》[9]（以下簡稱《目錄》）中分類編碼為06-07-01、06-07-02 的部分?！赌夸洝分蟹诸惥幋a為06-07-01 的部分，僅包括基礎(chǔ)的超聲B 模式成像，不包括在其基礎(chǔ)上通過修改波束形成、圖像前處理、圖像后處理算法產(chǎn)生的成像模式/功能（如復(fù)合成像、諧波成像）?！赌夸洝分蟹诸惥幋a為06-07-02 的部分，超聲頻譜多普勒診斷設(shè)備僅包括基礎(chǔ)的脈沖波多普勒和連續(xù)波多普勒模式，不包括在其基礎(chǔ)上通過修改波束形成、圖像前處理、圖像后處理算法產(chǎn)生的成像模式/功能。超聲彩色血流成像設(shè)備僅包括基礎(chǔ)的超聲彩色血流成像模式，不包括在其基礎(chǔ)上通過修改波束形成、圖像前處理、圖像后處理算法產(chǎn)生的成像模式/功能（如超聲血流向量成像）。屬于《目錄》內(nèi)的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局2021 年第73 號）的要求提交對比說明資料。不屬于《目錄》內(nèi)的成像模式/功能等，按5.2、5.3 的要求進行評價。

5.2 同品種對比路徑要求

應(yīng)以“主機+探頭”為單位對成像模式/功能進行評價。同品種比對應(yīng)對主機、探頭部分進行詳細(xì)比對。后處理功能可獨立于探頭進行評價。具體可參照《影像型超聲診斷設(shè)備同品種臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[10]。

5.3 臨床試驗要求

對于選擇開展臨床實驗的情況，可參照《影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[11]的相關(guān)內(nèi)容。

6 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢測要求

產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)、檢驗方法的制定可參照《影像型超聲診斷設(shè)備（第二類）注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[12]《影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[11]的相關(guān)內(nèi)容。測量功能需結(jié)合測量誤差、不確定度等因素，明確測量準(zhǔn)確性指標(biāo)，如線性范圍、精密度、重復(fù)性、再現(xiàn)性、范圍限值、顯示誤差等。注冊申請人需提供測量準(zhǔn)確性研究資料，并在說明書中告知用戶。此外，客觀物理測量還需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確準(zhǔn)確性指標(biāo)，圖形學(xué)測量還需在說明書中提供關(guān)于測量準(zhǔn)確性的警示信息。性能指標(biāo)包括軟件的功能、使用限制、接口、訪問控制、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）等。若產(chǎn)品含有移動端軟件，則參照《移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[13]，移動端軟件運行于通用計算平臺時，應(yīng)確保產(chǎn)品的數(shù)據(jù)不可得性，具備產(chǎn)品注冊信息用戶確認(rèn)功能（如登錄界面明示產(chǎn)品注冊信息，待用戶確認(rèn)后方可使用；或登錄后彈出產(chǎn)品注冊信息對話框，待用戶確認(rèn)后方可使用）、運行環(huán)境開機自檢功能、環(huán)境光檢測功能、顯示屏亮度矯正功能。若產(chǎn)品可運行于不同的計算平臺，應(yīng)分別針對不兼容的運行環(huán)境（包括硬件和軟件）進行測試，并在檢驗報告中體現(xiàn)，配合測試用設(shè)備應(yīng)為宣稱的最低配置要求。探頭與不同型號主機連接使用時，應(yīng)分別給出性能指標(biāo)并進行測試。同一主機連接不同探頭的電磁兼容的典型性判定，可參考指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容。檢驗方法應(yīng)注意明確檢測用的體模信息（技術(shù)參數(shù)），并經(jīng)檢測機構(gòu)確認(rèn)。B/M 模式性能試驗采用的一般是仿組織體模，包括仿組織材料聲速、仿組織材料聲衰減、靶線直徑、靶線位置公差、縱向靶線群靶中相鄰靶線間距、橫向線性靶群中相鄰靶線間距等參數(shù)，分辨力靶群所在深度應(yīng)能滿足測試需要。彩色血流成像模式性能試驗一般采用多普勒體模及仿血流控制系統(tǒng)，脈沖多普勒模式性能試驗一般采用仿血流體模，根據(jù)申請人提供的檢驗依據(jù)核實相關(guān)參數(shù)。若產(chǎn)品具有可配合使用的其他配件，申請人則應(yīng)提出相應(yīng)的性能指標(biāo)要求。

7 注冊質(zhì)量管理體系核查建議

注冊申請人應(yīng)確保質(zhì)量管理體系的有效運行，并根據(jù)申請做好現(xiàn)場檢查的準(zhǔn)備工作。審評部門根據(jù)國家藥監(jiān)局《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》[14]等規(guī)定及相關(guān)資料進行審查，制訂現(xiàn)場檢查方案。注冊核查過程中，除按照檢查標(biāo)準(zhǔn)實施外，建議重點關(guān)注以下內(nèi)容。（1）生產(chǎn)企業(yè)與原材料、外購部件供應(yīng)商簽訂的采購合同、質(zhì)量協(xié)議，對涉及的相關(guān)質(zhì)量管理措施進行重點檢查；具體事項重點核查研發(fā)、采購、生產(chǎn)、質(zhì)檢、產(chǎn)品放行情況、銷售、不良事件等過程的控制和風(fēng)險管理。（2）生產(chǎn)企業(yè)是否建立與質(zhì)量管理體系相適應(yīng)的體系文件，以及體系文件的充分性、完整性、準(zhǔn)確性，是否對設(shè)計開發(fā)資料進行有效輸出，如涉及相關(guān)變更，是否保存了相關(guān)記錄，實現(xiàn)可追溯并滿足法規(guī)要求。（3）生產(chǎn)企業(yè)是否建立與申報、產(chǎn)品研制、生產(chǎn)相關(guān)的適宜及合規(guī)的質(zhì)量管理體系，重點圍繞組織機構(gòu)、關(guān)鍵崗位人員、設(shè)施設(shè)備、文件體系、樣品物料采購生產(chǎn)、質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)進行檢查，核實本注冊產(chǎn)品送檢樣品生產(chǎn)的真實性及申報規(guī)格型號樣品的生產(chǎn)能力。（4）涉及自檢的，注冊體系核查中應(yīng)重點關(guān)注申請人是否符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》[15]的要求，重點關(guān)注生產(chǎn)和檢驗人員、設(shè)備和環(huán)境設(shè)施、樣品管理、質(zhì)量控制、記錄控制、自檢依據(jù)等內(nèi)容。

技術(shù)審評與注冊核查相輔相成，需結(jié)合醫(yī)療器械自身的風(fēng)險、注冊申報資料中存在的問題，有針對性地進行注冊核查，也可在注冊核查方案中注明技術(shù)審評需要注冊核查過程核實的問題，并要求檢查員在最終的檢查報告中詳細(xì)說明核實的具體情況，并及時反饋給審評員，便于對產(chǎn)品做出綜合評價。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展及法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以上內(nèi)容也會適時進行調(diào)整。掌上超聲顯像設(shè)備技術(shù)的發(fā)展、應(yīng)用日益成熟，不僅滿足了當(dāng)前臨床需求，也適應(yīng)了現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展趨勢。新技術(shù)、新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，對注冊申請人和審評人、檢查員都提出了更高的要求。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提升技術(shù)水平、增強核心競爭力，審評人、檢查員也要以專業(yè)知識為技術(shù)支撐，為掌上超聲顯像設(shè)備的高質(zhì)量發(fā)展保駕護航。