編譯 姚人杰

作為一名醫(yī)生兼科學(xué)家，我在美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）工作了54年，擔(dān)任所長則有38個年頭。當(dāng)我準(zhǔn)備從這兩個崗位退下來時，一點深思是不可避免的。當(dāng)我回想自己的職業(yè)生涯，最突出的是傳染病領(lǐng)域引人注目的演變，以及學(xué)術(shù)界和公眾對于傳染病領(lǐng)域重要性和實用性的看法變化。

我在1968年完成了內(nèi)科學(xué)住院醫(yī)師培訓(xùn)，決定接受為期3年的NIAID傳染病與臨床免疫學(xué)的聯(lián)合?？婆嘤?xùn)項目。我當(dāng)時作為一名年輕醫(yī)師并不知道，20世紀(jì)60年代時有些學(xué)者和專家認為，隨著針對許多幼童傳染病的高效疫苗以及越來越多種的抗生素的出現(xiàn)，傳染病的威脅在快速消失，或許隨著這個趨勢，對于傳染病?？漆t(yī)師的需求也在快速消失。盡管我對于進入的領(lǐng)域充滿熱情，但假如我早知道這種對于傳染病學(xué)科未來的懷疑態(tài)度，也許那時我會重新考慮次?？七x擇。當(dāng)然，在那個年代，瘧疾、結(jié)核病和中低收入國家的其他傳染病每年都在讓數(shù)百萬人喪命。我對于這種內(nèi)在的矛盾不知不覺，快樂地追求我在宿主防御、傳染病領(lǐng)域的臨床興趣和研究興趣。

當(dāng)我結(jié)束?？婆嘤?xùn)的數(shù)年后，傳染病領(lǐng)域的一位偶像羅伯特?彼得斯多夫（Robert Petersdorf）醫(yī)生在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表一篇文章，提出傳染病學(xué)作為內(nèi)科的一個次專科，在逐漸被人淡忘時，我有點吃驚。他在一篇叫作“醫(yī)生的兩難困境”的文章中寫道，對于進入不同內(nèi)科次?？婆嘤?xùn)的年輕醫(yī)師數(shù)量，“即便我個人十分忠于傳染病學(xué)，我也無法構(gòu)想哪兒需要增聘309名傳染病專家，除非他們將時間花在培養(yǎng)彼此上?！?/p>

當(dāng)然，我們都渴望成為一個有活力的研究領(lǐng)域的一分子。我選擇的領(lǐng)域現(xiàn)在是不是停滯不前了？彼得斯多夫醫(yī)生（后來當(dāng)我們和其他人一起編輯《哈里森內(nèi)科學(xué)》時，他成了我的朋友和兼任導(dǎo)師）說出了一個常見的觀點，該觀點沒有充分認識到傳染病的動態(tài)性質(zhì)，尤其是忽略了新興傳染病和傳染病再浮現(xiàn)的可能性。在20世紀(jì)六七十年代，根據(jù)歷史上熟悉的前例（1918年流感大流行，以及更近期的1957年和1968年流感大流行），大多數(shù)醫(yī)生都知道有大流行病出現(xiàn)的可能性。然而，一種真正全新的、急劇影響社會的傳染病的出現(xiàn)仍然是一個純屬假說的概念。

在1981年的夏天，隨著后來被稱為艾滋病（AIDS）的疾病的第一批病例得到確認，情況完全改變。艾滋病對全球的沖擊巨大：從艾滋病大流行開始算起，已有超過8 400萬人感染HIV。感染者中，4 000萬人已經(jīng)死亡。單單在2021年，65萬人死于艾滋病相關(guān)的病癥，150萬人新感染了艾滋病毒。目前，全球共有超過3 800萬名艾滋病毒攜帶者。

盡管目前尚未研發(fā)出安全有效的HIV疫苗，但科學(xué)進步使得科學(xué)家研發(fā)出十分有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，已經(jīng)把HIV感染從一種幾乎永遠致命的疾病變換為一種可管理的慢性病，帶來幾乎正常的預(yù)期壽命。因為這些救命藥的可獲取性方面缺乏全球公平，在艾滋病首次得到確認的41年后，艾滋病依然繼續(xù)肆虐，造成極高的發(fā)病率和死亡率。

假如說艾滋病的出現(xiàn)帶來任何慰藉的話，那就是艾滋病大幅提高從醫(yī)的年輕人對于傳染病的興趣。的確，隨著艾滋病的出現(xiàn)，我們急需那309名受訓(xùn)的傳染病專家——還需要更多人手。在此要為彼得斯多夫醫(yī)生說句好話，彼得斯多夫醫(yī)生在那篇文章發(fā)表多年后，欣然承認他當(dāng)時沒有充分認識到新興傳染病的潛在影響，結(jié)果他變成類似“啦啦隊長”的角色，激勵年輕醫(yī)師從事傳染病的研究事業(yè)（特別是艾滋病的診療和研究）。

當(dāng)然，新興傳染病的威脅和現(xiàn)實并不是到艾滋病就為止。在我擔(dān)任NIAID所長期間，我們迎接了許多新興傳染病和再浮現(xiàn)傳染病的挑戰(zhàn)，這些傳染病的影響程度不一，有些是地區(qū)性影響，有些帶來全球性影響。在這些傳染病之中，有H5N1和H7N9禽流感的首個已知人類病例；21世紀(jì)首次由H1N1流感引起的大流行（2009年）；埃博拉病毒在非洲的多次暴發(fā)；寨卡病毒在美洲的大流行；一種新型冠狀病毒引起的嚴(yán)重急性呼吸道綜合征（SARS）疫情；另一種新興冠狀病毒引起的中東呼吸綜合征（MERS）疫情；當(dāng)然還有COVID-19，一個多世紀(jì)以來的一個最高亢的警告，指出了人類面對新興傳染病暴發(fā)的脆弱性。

COVID-19在全球范圍造成的破壞是確確實實能夠載入史冊的，全世界面對這種程度的疫情暴發(fā)時，總體上缺乏公共衛(wèi)生準(zhǔn)備。然而，在應(yīng)對COVID-19時，一個非常成功的要素是高度適應(yīng)性的疫苗平臺（譬如mRNA和其他疫苗）的快速研發(fā)，以及利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)工具來設(shè)計疫苗免疫原，這些都是依靠多年的基礎(chǔ)科學(xué)和應(yīng)用研究投資才能做到。科學(xué)家以史無前例的速度研發(fā)出安全和十分有效的新冠疫苗，證實疫苗的效力，再分配到世界各地，拯救了數(shù)以百萬計的生命。多年以來，醫(yī)學(xué)的許多次?？埔呀?jīng)從非凡的技術(shù)進步中獲益良多?，F(xiàn)在，可以說在傳染病領(lǐng)域發(fā)生了同樣的事，尤其是我們目前擁有的應(yīng)對新興傳染病的工具方面，譬如對于病毒基因組的快速高通量測序；快速、高度特定的多重診斷法的研發(fā)；基于結(jié)構(gòu)的免疫原設(shè)計方案與新型平臺相結(jié)合，用于疫苗開發(fā)。

假如誰對于傳染病的動態(tài)性質(zhì)、對于傳染病學(xué)科有任何懷疑，我們從確認艾滋病之時起40多年的經(jīng)歷應(yīng)該已經(jīng)完全驅(qū)除懷疑態(tài)度。現(xiàn)在，沒有理由相信新興傳染病的威脅會變小，因為新興傳染病潛藏的原因依然存在，還極可能增加。新傳染病的出現(xiàn)和舊傳染病的再次浮現(xiàn)主要是人類與自然相互作用、人類侵犯自然的結(jié)果。隨著人類社會在一個日益互聯(lián)的世界里的擴張，人類與動物之間的界面受到擾亂——常常是在氣候變化的助力下——產(chǎn)生了不穩(wěn)定的傳染源出現(xiàn)、跨越物種的機會，在某些案例中，傳染源在適應(yīng)后散播到人類之中。

我對于傳染病領(lǐng)域演變的思考得出一個必然的結(jié)論：許多年前的權(quán)威人士是不正確的，這個學(xué)科當(dāng)然沒有停滯不前，而是確確實實地在不斷變化。我們要繼續(xù)改善我們對付既有傳染?。ㄆ┤绡懠埠徒Y(jié)核?。┑哪芰?，除了這個顯而易見的要求，現(xiàn)在很明顯的一個結(jié)論是，新興傳染病確實是個永久的挑戰(zhàn)。我最喜歡的一位棒球手約吉?貝拉（Yogi Berra）曾說過，在比賽結(jié)束前，一切都未結(jié)束。顯然，我們現(xiàn)在能把他的格言擴展一下：在講到新興傳染病的時候，疫情永遠都不會結(jié)束。作為傳染病專家，我們必須永遠準(zhǔn)備好，必須能夠應(yīng)對永久的挑戰(zhàn)。

資料來源NEJM