陳光明，黃翔，陳彼得

前列地爾治療后腹腔鏡腎部分切除術(shù)后早期少尿臨床療效分析

陳光明，黃翔，陳彼得

瑞安市人民醫(yī)院泌尿外科，浙江瑞安 325200

探討前列地爾治療后腹腔鏡腎部分切除術(shù)后早期少尿的臨床療效。選取2016年1月至2019年1月于瑞安市人民醫(yī)院行后腹腔鏡腎部分切除術(shù)后早期少尿患者72例，采用抽簽法將患者分為A組（=35）和B組（=37）。A組患者給予常規(guī)治療聯(lián)合前列地爾注射液治療，B組患者給予常規(guī)治療。比較兩組患者連續(xù)治療7d的尿量、血肌酐（serum creatinine，Scr）和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平，治療前、治療3d的內(nèi)生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）和β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2M）及療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。治療1d、2d、3d、4d，A組患者的24h尿量均顯著高于B組，BUN水平均顯著低于B組（<0.05）；治療5d、6d、7d，兩組患者的24h尿量、BUN水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）。治療1d、2d、3d，A組患者的Scr水平均顯著低于B組患者（<0.05）；治療4d、5d、6d、7d，兩組患者的Scr水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）。治療3d，兩組患者的Ccr水平顯著高于本組治療前，β2M水平顯著低于本組治療前（<0.05）；A組患者的Ccr水平顯著高于B組，β2M水平顯著低于B組（<0.05）。A組患者的治療總有效率顯著高于B組（97.14%72.97%，<0.05）。兩組患者治療期間腹瀉、血壓異常、皮疹及瘙癢發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）。術(shù)后1個月、6個月、12個月，兩組患者的Scr、BUN水平均在正常范圍內(nèi)，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）。前列地爾注射液用于腎部分切除術(shù)后患者早期少尿的輔助治療，可早期改善患者的腎臟功能、增加尿量，協(xié)助提高療效、改善預(yù)后。

前列地爾；后腹腔鏡；腎部分切除術(shù)；少尿

腎部分切除術(shù)為臨床常見手術(shù)方式[1]。腎部分切除患者術(shù)后急性腎功能損傷發(fā)生少尿較為常見，但患者腎功能未完全喪失，其腎衰竭一般為短暫性，經(jīng)臨床積極治療干預(yù)，多數(shù)患者腎功能可緩慢恢復(fù)正常。一般認(rèn)為，腎臟血供不足、微循環(huán)障礙在腎部分切除術(shù)后早期急性腎功能損傷中發(fā)揮重要作用。其腎臟代謝功能受到影響，且在手術(shù)創(chuàng)傷、應(yīng)激反應(yīng)下，機體釋放大量炎癥因子，影響腎臟血流，增加腎臟負(fù)擔(dān)，進(jìn)而引起腎功能損傷發(fā)生。前列地爾注射液主要活性成分為前列素E1，具有良好生物活性，對改善機體微循環(huán)有重要作用[2-3]。本研究分析前列地爾注射液在腎部分切除術(shù)后早期少尿患者中的輔助治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①術(shù)前診斷為單個腎臟腫瘤，腫瘤直徑≤4cm，具有后腹腔鏡腎部分切除手術(shù)指征；②術(shù)后第1天，患者24h平均尿量<0.5ml/（kg?h），診斷腎部分切除術(shù)后早期少尿；③血壓120～160/80～100mmHg（1mmHg=0.133kPa），中心靜脈壓10～16cmH2O（1cmH2O=0.098kPa）；④經(jīng)大量補液無法改善少尿癥狀，需藥物進(jìn)一步干預(yù)；⑤符合術(shù)后并發(fā)癥Clavien系統(tǒng)分級Ⅱ級；⑥患者臨床資料完整。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①孤立腎、重復(fù)腎患者；②術(shù)前合并腎衰竭、高血壓腎病、糖尿病腎病患者；③嚴(yán)重感染、膿毒血癥、凝血功能障礙、嚴(yán)重低血壓患者；④合并有嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病患者；⑤嚴(yán)重心腦血管疾病、肝肺功能障礙患者；⑥腎部分切除零缺血患者；⑦腹腔鏡手術(shù)中轉(zhuǎn)開放手術(shù)者；⑧治療期間病情發(fā)生變化需要改變治療方案或轉(zhuǎn)院患者。

1.2 一般資料

按照上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，選取2016年1月至2019年1月于瑞安市人民醫(yī)院行后腹腔鏡腎部分切除術(shù)后早期少尿患者72例納入研究，采用抽簽法將患者分為A組（35例）和B組（37例），A組患者給予常規(guī)治療聯(lián)合前列地爾注射液治療，B組患者給予常規(guī)治療。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），具有可比性，見表1。向患者及家屬講解本研究治療方法，獲得患者及家屬同意，簽署知情同意書。本研究經(jīng)瑞安市人民醫(yī)院倫理委員會審核通過（倫理審批號：YY201503221）。

1.3 方法

1.3.1 后腹腔鏡下腎部分切除術(shù) 術(shù)前評估患者的手術(shù)指征、禁忌證及風(fēng)險，完善術(shù)前準(zhǔn)備，控制血壓、血糖。入室后，建立頸內(nèi)深靜脈及橈動脈通道，監(jiān)測心率、脈率、血壓、血氧飽和度。全身麻醉后，患者取側(cè)臥位，用軟枕頭墊高患者腰部，建立人工氣腹，腹腔鏡引導(dǎo)下，分離輸尿管和腎動靜脈，游離腎臟，尋找腫瘤，確定腎臟切除部分；然后向腎臟表面灌注冰生理鹽水，夾閉腎動脈，距離腫瘤邊緣0.5～1cm完整切除腫瘤。3-0可吸收縫線縫合腎臟髓質(zhì)創(chuàng)面，再用2-0可吸收縫線縫合腎臟皮質(zhì)。查看無明顯活動性出血，開放腎動脈，術(shù)畢，留置腎周引流管。術(shù)后給予抗生素治療2～3d預(yù)防切口感染。

表1 兩組患者的一般資料比較

注：BMI為體質(zhì)量指數(shù)

1.3.2 腎部分切除術(shù)后早期少尿的治療 B組患者實施常規(guī)治療，積極補液、抗炎，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡，控制血糖、血壓穩(wěn)定，避免使用對腎臟有損害的藥物，對炎癥反應(yīng)較重的患者，可適量給予糖皮質(zhì)激素。A組患者在B組治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980024，生產(chǎn)單位：北京泰德制藥股份有限公司，規(guī)格：2ml∶10μg），10μg加入100ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療7d。治療過程中密切觀察患者病情變化，連續(xù)測量血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen ，BUN）水平，記錄24h尿量，如出現(xiàn)腎功能持續(xù)下降，可選擇血液透析等方法治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者連續(xù)治療7d的尿量、Scr、BUN水平，記錄患者24h尿量。抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測患者的Scr、BUN水平。②比較患者治療前和治療3d的內(nèi)生肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2M）。抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測患者的Ccr、β2M。③療效判定：根據(jù)患者治療3d的尿量、Scr水平進(jìn)行判定，以24h尿量>1000ml、Scr水平恢復(fù)正常為標(biāo)準(zhǔn)。顯效：24h尿量>1000ml，且Scr水平恢復(fù)正常；有效：24h尿量>1000ml，或Scr水平恢復(fù)正常；無效：24h尿量<1000ml，且Scr水平未恢復(fù)正常。④藥物相關(guān)不良反應(yīng)：通過觀察、查體、詢問等方式，記錄兩組患者的腹瀉、血壓異常、皮疹、瘙癢等相關(guān)不良反應(yīng)。⑤隨訪：記錄患者術(shù)后1個月、6個月、12個月的Scr、BUN水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的24h尿量變化比較

治療1d、2d、3d、4d，A組患者的24h尿量均顯著高于B組（<0.05）；治療5d、6d、7d，兩組患者的24h尿量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），見表2。

2.2 兩組患者的Scr水平比較

治療1d、2d、3d，A組患者的Scr水平顯著低于B組患者（<0.05）；治療4d、5d、6d、7d，兩組患者的Scr水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），見表3。

2.3 兩組患者的BUN水平比較

治療1d、2d、3d、4d，A組患者的BUN水平顯著低于B組（<0.05）；治療5d、6d、7d，兩組患者的BUN水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），見表4。

2.4 兩組患者治療前后的Ccr、β2M水平比較

治療前，兩組患者的Ccr、β2M水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）；治療3d，兩組患者的Ccr水平顯著高于本組治療前，β2M水平顯著低于本組治療前（<0.05）；A組患者的Ccr水平顯著高于B組，β2M水平顯著低于B組（<0.05），見表5。

2.5 兩組患者的臨床療效比較

A組患者的治療總有效率顯著高于B組（97.14%72.97%，<0.05），見表6。

2.6 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者治療期間的腹瀉、血壓異常、皮疹及瘙癢發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），見表7。

表2 兩組患者的24h尿量變化比較（，ml）

表3 兩組患者的Scr水平比較（，μmol/L）

表4 兩組患者的BUN水平比較（，mmol/L）

表5 兩組患者治療前后的Ccr、β2M水平比較（）

注：與本組治療前比較，*<0.05

表6 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

表7 兩組患者治療期間的相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

表8 兩組患者術(shù)后隨訪的Scr、BUN比較（）

2.7 術(shù)后隨訪

術(shù)后病理報告腎細(xì)胞癌63例，錯構(gòu)瘤9例。術(shù)后1個月、6個月、12個月，兩組患者的Scr、BUN水平均在正常范圍內(nèi)，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），見表8。

3 討論

前列地爾注射液為臨床治療慢性動脈閉塞性疾病常用藥物，能改善心腦血管微循環(huán)，提高機體臟器供血量[4]。前列地爾注射液的主要成分為前列腺素E1，具有擴張血管、抑制血小板聚集、抑制血管炎癥等功效，同時還具有改善肝功能、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、促進(jìn)肝細(xì)胞再生等作用[5]。因此，根據(jù)腎部分切除術(shù)后少尿癥狀發(fā)生機制，應(yīng)用前列地爾注射液治療，對改善患者的腎臟微循環(huán)和腎功能有一定療效。本研究給予腎部分切除術(shù)后早期少尿患者前列地爾注射液輔助治療，治療1～4d，患者24h尿量均高于常規(guī)治療患者、BUN水平顯著低于常規(guī)治療患者，治療1～3d，患者的Scr水平顯著低于常規(guī)治療患者。Scr和BUN水平能直接反映患者的腎功能，尿量增加進(jìn)一步提示患者腎功能明顯改善。研究指出，前列地爾注射液中活性成分為前列腺素E1，用直徑為0.2μm的微小脂肪球包裹作為藥物載體，用藥后與腎臟、病變血管有較強親和力，可靶向?qū)⑶傲邢偎谽1運輸?shù)讲∽儾课?，舒張血管平滑肌，發(fā)揮擴張血管的作用，進(jìn)而改善腎臟微循環(huán)，提高腎臟血流灌注，改善腎功能[6-7]。前列地爾注射液還可增加紅細(xì)胞變形能力，改善血液黏稠度，降低腎動脈阻力，以達(dá)到改善微循環(huán)、提高腎臟供血量的治療效果，在腎衰竭患者中給予前列地爾注射液輔助治療，可改善其腎功能[8,9]。Nakayama等[10]研究指出，前列腺素E1與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合，可增強血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的腎臟保護(hù)作用，防止慢性腎衰竭進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，前列地爾注射液可顯著改善患者的Ccr、β2M，進(jìn)一步證實其可早期改善患者的腎功能，縮短疾病恢復(fù)時間。研究指出，急性腎功能損傷患者的腎小球濾過功能受到影響，導(dǎo)致部分低分子蛋白濾過和重吸收功能障礙，機體在調(diào)節(jié)蛋白水平平衡過程中，肝臟可提高凝血因子生成率，導(dǎo)致血小板活躍、血小板數(shù)量增加，進(jìn)而導(dǎo)致機體凝血功能障礙，增加血液黏稠度，影響腎臟供血量，進(jìn)一步加劇腎功能損傷程度[11]。前列地爾注射液能抑制血小板聚集，抑制血栓素A2釋放，起到抑制血小板活性的作用，降低血栓發(fā)生風(fēng)險，促進(jìn)患者腎臟功能恢復(fù)[12-13]。有學(xué)者在腎功能損傷患者中給予前列地爾注射液輔助治療，結(jié)果有效改善患者血液黏稠度，同時抑制體內(nèi)的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，改善腎小球高濾過、高灌注狀態(tài)，從而減少患者的尿蛋白排泄量[14]。Geng等在腎損傷患者中給予前列地爾輔助治療，可有效降低患者的胱抑素C及血肌酐水平，明顯改善患者腎功能，獲得較為顯著的腎保護(hù)作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，前列地爾注射液并未增加相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。藥代動力學(xué)研究指出，前列地爾注射液用藥后主要分布在肝、腎及肺組織中，主要經(jīng)腎臟代謝排出體外[16]。動物實驗研究指出，大鼠、狗承受前列地爾注射液最大用藥劑量未見引起動物急性毒性反應(yīng)，無血管刺激、致畸性、過敏等藥物不良反應(yīng)，未見動物死亡。表明前列地爾注射液雖經(jīng)腎臟代謝，但其具有較高的用藥安全性[17-18]。

綜上所述，前列地爾注射液在后腹腔鏡下腎部分切除術(shù)患者術(shù)后早期少尿中輔助治療，可早期改善患者的腎臟功能、增加尿量，對早期保護(hù)患者腎功能、協(xié)助提高患者療效、改善患者預(yù)后均有重要治療價值。

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Clinical effect of alprostadil in the treatment of early oliguria after retroperitoneal laparoscopic partial nephrectomy

Department of Urology, Ruian City People’s Hospital, Ruian 325200, Zhejiang, Chian

To investigate the clinical effect of alprostadil in the treatment of early oliguria after retroperitoneal laparoscopic partial nephrectomy.A total of 72 patients with early oliguria after laparoscopic partial nephrectomy in Ruian City People’s Hospital from January 2016 to January 2019 were selected and divided into group A (=35) and Group B (=37) by lottery method. Patients in group A were given conventional treatment combined with alprostadil injection, and patients in group B were given conventional treatment. Urine volume, serum creatinine (Scr) and blood urea nitrogen (BUN) after continuous treatment for 7 days, the creatinine clearance rate (Ccr) and β2-microglobulin (β2M) before treatment and after 3 days of treatment, efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.After treatment for 1 day, 2 days, 3 days, and 4 days, 24h urine volume in group A were significantly higher than that in group B, and BUN level was significantly lower than that in group B (<0.05); after treatment for 5 days, 6 days, and 7 days, there was no significant difference in 24h urine volume and BUN level between the two groups (>0.05). After treatment for 1 day, 2 days and 3 days, the Scr level of group A were significantly lower than that of group B (<0.05), after treatment for 4 days, 5 days, 6 days and 7 days, there was no significant difference in the level of Scr between the two groups (>0.05). After 3 days of treatment, the Ccr level in two groups was significantly higher than before treatment, and the β2M level was significantly lower than before treatment (<0.05); Ccr level of group A was significantly higher than that of group B, and β2M level was significantly lower than that of group B (<0.05). The total effective rate of group A was significantly higher than that of group B (97.14%72.97%,<0.05). There were no significant differences in the incidence of diarrhea, abnormal blood pressure, rash and pruritus between the two groups during treatment (>0.05). Postoperative 1 month, 6 months, 12 months, the Scr and BUN levels of the two groups of patients were within the normal range, and there was no statistical significance between the two groups (>0.05).Alprodill injection is used in the adjuvant treatment of early oliguria in patients after partial nephrectomy, which can improve the kidney function, increase urine volume, assist to improve the curative effect and prognosis.

Alprostadil; Posterior laparoscopy; Partial nephrectomy; Oliguria

R692.9

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.01.022

黃翔，電子信箱：chengu742764@163.com

（2022–08–18）

（2022–11–24）