葉洪舟，袁琛，朱焰，陳金錦

2200例兒童皰疹性咽峽炎的血象特點(diǎn)分析

葉洪舟1，袁琛1，朱焰1，陳金錦2

1.湖州市第一人民醫(yī)院兒科，浙江湖州 313000；2.湖州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江湖州 313000

探究?jī)和捳钚匝蕧{炎的血象特點(diǎn)。收集2021年4～7月于湖州市第一人民醫(yī)院就診的2200例皰疹性咽峽炎患兒的臨床資料，對(duì)其年齡、血象等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，同時(shí)將97例白細(xì)胞計(jì)數(shù)>20×109/L的患兒根據(jù)是否使用抗生素分為觀察組和對(duì)照組，比較其治療后血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）情況。2200例患兒中位年齡3.0（2.0，5.0）歲，中位白細(xì)胞計(jì)數(shù)11.50（5.90，14.40）×109/L，中位中性粒細(xì)胞比率71.65（59.10，80.70）%，中位hs-CRP 10.28（4.50，21.14）mg/L。3～6歲年齡段發(fā)病率最高，Spearman相關(guān)性分析顯示年齡與白細(xì)胞計(jì)數(shù)（=0.066，<0.05）、中性粒細(xì)胞比率（=0.354，<0.05）、hs-CRP（=0.070，<0.05）的相關(guān)性不大。97例白細(xì)胞計(jì)數(shù)>20×109/L的患兒治療1周后，兩組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和hs-CRP均顯著降低，但兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。兒童皰疹性咽峽炎可見(jiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和hs-CRP輕度升高，在無(wú)細(xì)菌感染依據(jù)時(shí)建議對(duì)癥治療，無(wú)需常規(guī)使用抗生素。

兒童；皰疹性咽峽炎；血常規(guī)；C反應(yīng)蛋白

皰疹性咽峽炎是由腸道病毒感染引起的兒童急性上呼吸道感染性疾病，主要病原是柯薩奇病毒A型[1-5]。該病發(fā)病率高，四季散發(fā)，春夏季是流行季節(jié)，經(jīng)糞-口途徑、呼吸道飛沫、接觸患兒口鼻分泌物及被污染的手和物品而感染。本病多見(jiàn)于6歲以下學(xué)齡前兒童，潛伏期3～5d，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、口痛、咽峽部皰疹，小嬰兒因口痛影響進(jìn)食，少數(shù)可并發(fā)高熱驚厥、腦炎等。部分手足口病患兒發(fā)病早期表現(xiàn)為皰疹性咽峽炎，隨后出現(xiàn)掌心、足底、臀部及膝部紅色皮疹或皰疹[6]。皰疹性咽峽炎治療以對(duì)癥治療為主，病程一般4～6d，預(yù)后良好。皰疹性咽峽炎雖然為病毒感染，但血象不像其他病毒感染，常有白細(xì)胞計(jì)數(shù)、超敏C反應(yīng)蛋白（high- sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）增高，臨床工作中常常與細(xì)菌感染混淆[7]。本文主要對(duì)皰疹性咽峽炎發(fā)病早期的血象進(jìn)行分析，了解其規(guī)律特點(diǎn)，從而減少門(mén)診工作中因血象增高而導(dǎo)致的抗生素不恰當(dāng)使用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2021年4～7月湖州市第一人民醫(yī)院門(mén)診確診的2200例皰疹性咽峽炎病例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①流行病學(xué)提示皰疹性咽峽炎好發(fā)季節(jié)，有疾病接觸病史；②急性起病，有發(fā)熱、咽痛等臨床癥狀；③體格檢查發(fā)現(xiàn)咽腭弓、軟腭、懸雍垂及扁桃體上灰白色皰疹或潰瘍；④咽拭子腸道病毒檢測(cè)陽(yáng)性[8]。滿足3條即可診斷，咽拭子檢測(cè)可明確病毒類(lèi)型。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為皰疹性咽峽炎的兒童；②血常規(guī)為首次就診時(shí)化驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①就診過(guò)程中使用抗生素；②臨床存在合并細(xì)菌感染依據(jù)，如細(xì)菌性中耳炎、細(xì)菌性鼻竇炎等；③有血液系統(tǒng)等慢性疾病。本研究經(jīng)湖州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2019KY008）。

1.2 研究方法

對(duì)明確診斷的皰疹性咽峽炎患兒早期進(jìn)行血常規(guī)、hs-CRP檢測(cè)。采用指尖采血方式，運(yùn)用深圳邁瑞B(yǎng)C-5390全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)異常數(shù)值進(jìn)行手工復(fù)核。將白細(xì)胞計(jì)數(shù)>20×109/L的97例患兒根據(jù)是否使用抗生素進(jìn)行分組，觀察組患兒46例使用抗生素，對(duì)照組患兒51例未使用抗生素，僅給予對(duì)癥治療，觀察指標(biāo)為患兒的血培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)、咽拭子腸道病毒核酸檢測(cè)結(jié)果，隨訪1周后的血常規(guī)、hs-CRP情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[（1，3）]表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。對(duì)各個(gè)分組進(jìn)行正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用檢驗(yàn)，各變量相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 皰疹性咽峽炎的基本特點(diǎn)

2200例患兒，男1159例，女1041例，按月份分析4月份139例，5月份405例，6月份1060例，7月份596例。中位年齡3.0（2.0，5.0）歲，中位白細(xì)胞計(jì)數(shù)11.50（5.90，14.40）×109/L，中位中性粒細(xì)胞比率71.65（59.10，80.70）%，中位hs-CRP 10.28（4.50，21.14）mg/L。

2.2 各年齡段的分布特點(diǎn)

皰疹性咽峽炎以3～6歲年齡段發(fā)病率最高，其血象特點(diǎn)隨年齡增長(zhǎng)，中性粒細(xì)胞比率和hs-CRP逐漸升高。根據(jù)年齡段將患兒分為四組，分別為1組（年齡<1歲）、2組（1歲≤年齡<3歲）、3組（3歲≤年齡≤6歲）、4組（年齡>6歲），四組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比率、hs-CRP比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。四組患兒分別兩兩比較，2組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于3組（<0.05）；1組和2組患兒的hs-CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），其余各組間的hs-CRP比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 年齡與各個(gè)指標(biāo)的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析顯示，患兒的年齡和白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、hs-CRP的值較小，提示年齡與三者的相關(guān)性不大，見(jiàn)表2。

2.4 研究人群的白細(xì)胞計(jì)數(shù)分布特點(diǎn)

白細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果顯示，70%的皰疹性咽峽炎患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，21%的患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)>15×109/L，其中4%的患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)>20×109/L，見(jiàn)表3。

2.5 抗生素在白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高患兒中的作用

白細(xì)胞計(jì)數(shù)>20×109/L的97例患兒中咽拭子腸道病毒陽(yáng)性62例，陽(yáng)性率63.9%，血培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)均未提示陽(yáng)性。治療1周后，兩組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和hs-CRP均顯著降低，但兩組患兒比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

皰疹性咽峽炎是腸道病毒感染引起的兒童時(shí)期常見(jiàn)傳染性疾病，常急性起病，伴有高熱、咽痛、流涎厭食、口腔破潰等臨床癥狀，部分患兒有嘔吐腹瀉等消化道癥狀。初期往往因發(fā)熱就診。雖然皰疹性咽峽炎由病毒感染引起，但不同于其他常見(jiàn)病毒感染的白細(xì)胞正?；蛳陆?，以淋巴細(xì)胞增多為主，其往往引起白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞升高，同時(shí)以中性粒細(xì)胞增多為主。CRP也常常升高。另外，皰疹性咽峽炎也是兒童熱性驚厥最常見(jiàn)的誘因之一[9]。

表1 四組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、hs-CRP比較[M（Q1，Q3）]

注：WBC為白細(xì)胞計(jì)數(shù)；N為中性粒細(xì)胞

表2 年齡與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比率、hs-CRP之間的相關(guān)性分析

表3 2200例患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)的分布特點(diǎn)

注：WBC為白細(xì)胞計(jì)數(shù)

表4 兩組治療前后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和hs-CRP比較[M（Q1，Q3）]

注：與本組治療前比較，*<0.05

本研究回顧了2021年4～7月于本院門(mén)診就診的皰疹性咽峽炎兒童病例，對(duì)其早期的血常規(guī)和hs-CRP進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，皰疹性咽峽炎患兒血常規(guī)提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)和hs-CRP增高。其以中性粒細(xì)胞增高為主，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和hs-CRP輕度增高，但也有少部分患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP增高明顯，易誤以為細(xì)菌感染或合并細(xì)菌感染。但對(duì)比研究結(jié)果提示使用抗生素和未使用抗生素，血象的恢復(fù)無(wú)明顯差異，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和hs-CRP在起病后的1周內(nèi)大多恢復(fù)正常，提示抗生素在皰疹性咽峽炎的治療中并無(wú)價(jià)值[10]。既往研究認(rèn)為門(mén)診兒童血象高于13.5×109/L和（或）hs-CRP高于50mg/L提示細(xì)菌感染[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)皰疹性咽峽炎引起的白細(xì)胞和hs-CRP升高超過(guò)上述范圍。也有研究認(rèn)為出現(xiàn)血象升高的原因是合并了細(xì)菌感染的結(jié)果[13]。但本研究中血象明顯升高的97例患兒咽拭子和血培養(yǎng)均未提示細(xì)菌感染，咽拭子核酸證實(shí)為腸道病毒感染的占63.9%，因此并不支持合并細(xì)菌感染的結(jié)論。目前，引起皰疹性咽峽炎白細(xì)胞和hs-CRP增高的機(jī)制尚不明確，可能與腸道病毒容易引起機(jī)體強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，也可能和某些特殊類(lèi)型的腸道病毒感染有關(guān)，值得進(jìn)一步研究。臨床上也可見(jiàn)多種病毒引起白細(xì)胞升高的情況，如乙型腦炎病毒常有半數(shù)的患兒提示白細(xì)胞增高，但hs-CRP不高；巨細(xì)胞病毒白細(xì)胞增高明顯，主要以淋巴細(xì)胞為主[14]；甲型流感病毒常引起淋巴細(xì)胞下降。當(dāng)臨床診斷符合皰疹性咽峽炎時(shí)，如血象升高明顯，可加用其他手段以排除細(xì)菌感染，如血降鈣素原、血培養(yǎng)等[15]。如無(wú)明顯細(xì)菌感染的依據(jù)，皰疹性咽峽炎為自限性疾病，對(duì)癥處理即可。臨床上部分腸道病毒71型（enterovirus 71，EV71）引起的皰疹性咽峽炎在低齡兒童可引起重癥病毒性腦炎等并發(fā)癥，故早期對(duì)低齡兒童的病原體檢測(cè)更重要，如提示感染EV71，需要密切關(guān)注患兒的病情變化[16-19]。

本研究發(fā)現(xiàn)6月份是兒童皰疹性咽峽炎發(fā)病的高峰時(shí)段，與既往研究結(jié)果類(lèi)似，部分學(xué)者認(rèn)為可能和北半球亞熱帶這個(gè)季節(jié)的溫度和濕度有關(guān)[20]。皰疹性咽峽炎目前主要的患病人群為3～6歲兒童，此年齡段主要參與學(xué)前教育，學(xué)前教育過(guò)程中的交叉感染可能是暴發(fā)的主要原因。因此學(xué)前教育機(jī)構(gòu)應(yīng)做好校內(nèi)疾病宣傳，給予恰當(dāng)?shù)母深A(yù)手段，注意手衛(wèi)生，體溫監(jiān)測(cè)，入園前的初步咽部體檢，或可降低皰疹性咽峽炎的發(fā)病率[21]。

綜上所述，皰疹性咽峽炎是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的感染性疾病之一，好發(fā)于3～6歲的學(xué)齡前兒童，在江浙一帶每年的6月份是高發(fā)季節(jié)。皰疹性咽峽炎患兒的血象可見(jiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度升高，以中性粒細(xì)胞為主，hs-CRP輕度增高。如血象升高明顯，建議完善相關(guān)檢查以確認(rèn)是否存在細(xì)菌感染。確診的皰疹性咽峽炎，即使白細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP升高明顯，在無(wú)細(xì)菌感染依據(jù)時(shí)推薦對(duì)癥治療，動(dòng)態(tài)觀察，無(wú)需常規(guī)使用抗生素。

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Analysis of the blood characteristics of 2200 children with herpetic angina

YE Hongzhou, YUAN Chen, ZHU Yan, CHEN Jinjin

1.Department of Pediatrics, the First People’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313000, Zhejiang, China; 2.Department of Clinical Laboratory, the First People’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313000, Zhejiang, China

To explore the blood characteristics of children with herpetic angina.The clinical data of 2200 children with herpetic angina treated in the First People’s Hospital of Huzhou from April to July 2021 were collected, and their ages and blood characteristics were statistically analyzed. Meanwhile, 97 children with white blood cell count >20×109/L were divided into observation group and control group according to whether antibiotics were used, and blood routine and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were compared after treatment.The median age of 2200 children was 3.0 (2.0, 5.0) years old, the median white blood cell count was 11.50 (5.90, 14.40) ×109/L, and the median neutrophil ratio was 71.65 (59.10, 80.70)%. The median of hs-CRP was 10.28 (4.50, 21.14) mg/L. The age group was 3～6 years old with the highest incidence rate. Spearman correlation analysis showed that age was little associated with white blood cell count (=0.066,<0.05), neutrophil ratio (=0.354,<0.05), hs-CRP (=0.070<0.05). After one week of treatment, the white blood cell count and hs-CRP of 97 children with white blood cell count >20×109/L were significantly decreased in both groups, but there was no statistical significance between the two groups (>0.05).The white blood cell count and hs-CRP in children with herpetic angina are slightly increased. If there is no basis for bacterial infection, it is suggested that symptomatic treatment does not need routine antibiotics.

Children; Herpetic angina; Blood test; C-reactive protein

R766.12

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.01.002

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2019KY209）

葉洪舟，電子信箱：titus4097@163.com

（2022–05–31）

（2022–12–19）