李亮，路霖，龐云峰，魏凱，李小玲

主動脈夾層(aortic dissection，AD)是患者動脈壁分離形成真、假腔，而假腔流動的血液擠壓真腔引起的臨床綜合征[1-2]。DeBakeyⅠ型AD是假腔侵犯位置處于升主動脈到降主動脈范圍的AD類型，該類型手術(shù)難度大，預(yù)后生存率很低[3]。因而，尋找合適的術(shù)前指標(biāo)判斷預(yù)后，及時采取早期干預(yù)改善預(yù)后，對提高DeBakeyⅠ型AD患者術(shù)后的生存率具有重要意義。一些炎性標(biāo)志物已被證明與AD患者的預(yù)后有關(guān)[4-5]。趨化因子迅速升高可誘發(fā)或參與炎性級聯(lián)反應(yīng)[6]。C-X-C趨化因子配體1(C-X-C chemokine ligand 1，CXCL1)可通過募集白細胞、激活促炎介質(zhì)介導(dǎo)炎性反應(yīng)[7]。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1，STAT1)是Janus激酶(Janus kinase，JAK)/STAT通路核心因子，可調(diào)節(jié)嗜酸性粒細胞、淋巴細胞聚集，加重炎性反應(yīng)[8]。目前CXCL1、STAT1與DeBakeyⅠ型AD的關(guān)系尚不明確?，F(xiàn)分析CXCL1、STAT1在DeBakeyⅠ型AD患者血漿中的表達及其與疾病預(yù)后的關(guān)系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2018年7月—2020年4月青海省心腦血管病專科醫(yī)院心臟外科收治的DeBakeyⅠ型AD患者63例為觀察組，另選取同期在醫(yī)院體檢的健康者63例作為健康對照組。2組受試人員的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、心率、糖尿病史、吸煙史、飲酒史比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組高血壓史比例高于健康對照組(P<0.01)，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(18-0516)，受試者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 健康對照組與觀察組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準 (1)納入標(biāo)準：①術(shù)前進行主動脈CT增強血管造影，確診為DeBakeyⅠ型AD。②年齡60～80歲。③從出現(xiàn)首發(fā)癥狀到住院時間<4 d，處于急性期，且行開放手術(shù)治療者。(2)排除標(biāo)準：①合并其他器官嚴重病變、神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷、頸動脈狹窄、惡性腫瘤、結(jié)締組織病者。②有腦血管病史或認知功能障礙史者。③出院前已死亡者。④出院后1年失訪或因非本疾病因素死亡者。⑤臨床資料不完整者。

1.3 觀測指標(biāo)與方法

1.3.1 血漿CXCL1、STAT1表達水平檢測：采集DeBakeyⅠ型AD患者入院時、健康對照組體檢當(dāng)日空腹靜脈血3 ml，存放于真空EDTA抗凝管中，靜置2 h，離心分離血漿，在-80℃冰箱中凍存待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫(ELISA)法檢測血漿CXCL1、STAT1表達水平，試劑盒購自上海澤葉生物科技有限公司，以Multiskan FC型酶標(biāo)儀(美國Thermo Electron公司)于450 nm處測吸光度(optical density，OD)值，繪制標(biāo)準曲線計算血漿樣本中CXCL1、STAT1表達水平。

1.3.2 隨訪：DeBakeyⅠ型AD患者出院后1年內(nèi)進行電話隨訪或上門隨訪，將死亡患者歸為預(yù)后不良亞組(17例)，存活患者歸為預(yù)后良好亞組(46例)。

2 結(jié) 果

2.1 2組血漿CXCL1、STAT1表達比較 與健康對照組比較，觀察組患者血漿CXCL1、STAT1表達水平均顯著升高(P<0.01)，見表2。

表2 健康對照組與觀察組血漿CXCL1、STAT1表達水平比較

2.2 不同預(yù)后亞組患者血漿CXCL1、STAT1表達比較 與預(yù)后良好亞組比較，預(yù)后不良亞組患者血漿CXCL1、STAT1表達水平均顯著升高(P<0.01)，見表3。

表3 預(yù)后良好亞組與預(yù)后不良亞組患者血漿CXCL1、STAT1表達水平比較

2.3 影響DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后的Logistic回歸分析 將DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后情況作為因變量，以血漿CXCL1、STAT1水平為自變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血漿CXCL1、STAT1水平升高均為DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后不良的危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 影響DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

2.4 血漿CXCL1、STAT1表達水平判定DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后的價值 繪制ROC曲線結(jié)果顯示，血漿CXCL1、STAT1高表達及二者聯(lián)合預(yù)測DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后不良的AUC分別為0.891、0.886、0.968，二者聯(lián)合預(yù)測DeBakeyⅠ型AD患者的預(yù)后價值高于單項預(yù)測，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z/P=1.547/0.061,1.432/0.076)，見表5、圖1。

表5 血漿CXCL1和STAT1表達水平對DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后不良的預(yù)測價值比較

注：CXCL1.C-X-C趨化因子配體1；STAT1.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子1

3 討 論

AD是一種心血管危急重癥，由遺傳、環(huán)境、創(chuàng)傷等多種因素共同導(dǎo)致，具有起病急、病情進展快、病死率高等特點。據(jù)相關(guān)研究報道，每100萬人中AD的發(fā)病例數(shù)為5～30例，急性期發(fā)病24 h以內(nèi)，病死率以每小時1%遞增，2周病死率可高達80%，1年后存活率僅10%左右[9]。DeBakeyⅠ型是較為常見的AD類型，占AD的60%～70%，由升主動脈向主動脈弓、降主動脈累及，預(yù)后通常較差[10]。手術(shù)是AD的有效治療方法，但DeBakeyⅠ型AD累及血管多且復(fù)雜，手術(shù)時間相對較長且創(chuàng)傷范圍大，術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率仍較高[11]。因此，尋找合適的指標(biāo)術(shù)前評估DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后，以便早期干預(yù)改善患者預(yù)后，仍是臨床亟需解決的問題之一。

在AD發(fā)生、發(fā)展中，炎性反應(yīng)扮演著重要角色。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，AD患者的主動脈壁中層可觀察到炎性細胞，并認為炎性反應(yīng)可聚集炎性細胞、分泌炎性介質(zhì)，使細胞外基質(zhì)降解，進而導(dǎo)致主動脈中膜的平滑肌細胞壞死，主動脈管壁對抗壓力的能力減弱，最終引起內(nèi)膜破裂，形成夾層[12-13]。余麗瓊等[9]研究表明，中性粒細胞與淋巴細胞比值越高，急性AD患者的短期、長期死亡風(fēng)險越高。陳剛等[14]研究發(fā)現(xiàn)，急性A型AD患者機體炎性級聯(lián)反應(yīng)會隨著病情進展而隨之放大。CXCL1是介導(dǎo)炎性反應(yīng)的重要成員，可募集中性粒細胞等炎性細胞，誘發(fā)炎性反應(yīng)損傷[15]。本研究中，CXCL1在DeBakeyⅠ型AD患者血漿中顯著升高，其中預(yù)后不良者CXCL1水平高于預(yù)后良好患者，表明CXCL1可能通過募集炎性細胞、放大炎性級聯(lián)反應(yīng)參與DeBakeyⅠ型AD的發(fā)生，并影響患者的預(yù)后發(fā)展，與相關(guān)研究相符[9，14]。

STAT1是STAT家族中最早被發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)錄因子，在細胞膜受體與效應(yīng)器之間進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，其過度表達可調(diào)節(jié)嗜酸性粒細胞等細胞聚集，促進炎性介質(zhì)產(chǎn)生，加重炎性反應(yīng)[16]。田大偉等[17]研究表明，舒利迭(沙美特羅替卡松粉吸入劑)聯(lián)合孟魯司特能降低外周血STAT1 mRNA表達，降低嗜酸性粒細胞百分比，減輕炎性反應(yīng)。本結(jié)果顯示，DeBakeyⅠ型AD患者血漿STAT1水平顯著升高，且預(yù)后不良患者血漿STAT1水平較預(yù)后良好患者顯著升高，表明STAT1可能通過介導(dǎo)炎性反應(yīng)參與DeBakeyⅠ型AD的發(fā)生及不良預(yù)后發(fā)展過程，其機制可能與STAT1對嗜酸性粒細胞等細胞的聚集作用有關(guān)[16]。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血漿CXCL1、STAT1水平升高是DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后不良的危險因素。ROC曲線分析結(jié)果顯示，血漿CXCL1表達水平預(yù)測DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后不良的敏感度、特異度分別為0.706、0.935，血漿STAT1表達水平預(yù)測的敏感度、特異度分別為0.882、0.804，均有一定預(yù)測價值。使用血漿CXCL1、STAT1表達水平聯(lián)合預(yù)測DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后的敏感度、特異度分別為0.882、0.935，能彌補單獨檢測的不足，更好地預(yù)測DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后情況。

綜上所述，DeBakeyⅠ型AD患者血漿CXCL1、STAT1表達水平均顯著升高，是患者預(yù)后不良的危險因素，兩者聯(lián)合檢測對DeBakeyⅠ型AD患者預(yù)后有更好的預(yù)測價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

李亮：設(shè)計研究方案，實施研究過程，論文撰寫，論文修改；路霖：提出研究思路，分析試驗數(shù)據(jù)，論文審核；龐云峰：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改；魏凱：進行統(tǒng)計學(xué)分析；李小玲：課題設(shè)計，論文撰寫