曾紅梅

湖北省秭歸縣人民醫(yī)院腫瘤科 443600

肺癌是我國(guó)呼吸內(nèi)科常見的惡性腫瘤，是起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，患者臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咯血和胸痛等。隨疾病進(jìn)展至肺癌晚期常合并高血壓等心腦血管疾病，使患者體內(nèi)流動(dòng)的血液對(duì)血管壁壓力高于正常水平，并伴不同程度的血管內(nèi)皮損傷[1-2]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，盡管手術(shù)治療可較大范圍切除腫瘤病灶，但術(shù)后患者預(yù)后仍然較差，死亡率較高，晚期肺癌患者恢復(fù)不容樂觀[3-4]。因此，選擇合適的臨床指標(biāo)對(duì)晚期肺癌合并高血壓患者治療與預(yù)后評(píng)價(jià)至關(guān)重要。血管內(nèi)皮細(xì)胞指襯于心、血管和淋巴管內(nèi)表面的單層扁平上皮，參與血管收縮、舒張和血管生成，在肺癌和高血壓兩種類型疾病中均有異常表達(dá)機(jī)制[5-6]，本文旨在分析晚期肺癌合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能變化與腫瘤惡性進(jìn)展的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年1月我院晚期肺癌伴高血壓患者40例作為觀察組，并選取同期晚期肺癌患者40例作為對(duì)照組。兩組性別、年齡、吸煙史與病理分期比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組均符合晚期肺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且觀察組滿足高血壓診斷指南[8]；均未接受過抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并免疫系統(tǒng)疾?。慌R床資料不完整。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血管內(nèi)皮功能檢測(cè)：兩組患者均于入組后和出院半年后采集空腹靜脈血5ml于真空抗凝試管，混勻后采用德國(guó)Hettich MIKRO220/220R離心機(jī)離心并分離血清(3 000r/min,10min)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF-C)、內(nèi)皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)，儀器選擇小型VIPAS全自動(dòng)熒光酶標(biāo)儀，試劑和試劑盒由武漢菲恩生物科技有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按儀器與試劑說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.2 預(yù)后評(píng)價(jià)：出院后半年隨訪，比較兩組患者生存率，并將觀察組患者依據(jù)預(yù)后分為存活組與死亡組，比較兩組血管內(nèi)皮功能水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清內(nèi)皮功能水平比較 觀察組血清VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平均高于對(duì)照組，NO水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清內(nèi)皮功能水平比較

2.2 兩組患者預(yù)后比較 出院后半年隨訪，觀察組死亡18例，對(duì)照組死亡9例，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.528，P=0.033)。

2.3 觀察組中存活組與死亡組血清內(nèi)皮功能水平比較 死亡組血清VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平均高于存活組，NO水平低于存活組(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組中存活組與死亡組血清內(nèi)皮功能水平比較

2.4 Spearman相關(guān)性分析血清VEGF-C、ET-1、ICAM-1和NO水平檢測(cè)與晚期肺癌伴高血壓患者預(yù)后不良關(guān)系 血清VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平與晚期肺癌伴高血壓患者預(yù)后不良呈正相關(guān)(r=0.328、0.344和0.335，P<0.05)，NO水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.642，P<0.05)。

3 討論

近年來(lái)，受人口老齡化進(jìn)展和人們不良生活方式的影響，肺癌發(fā)病率逐年遞增[9]，尤其是化療靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用，通過抑制絡(luò)氨酸激酶抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，阻斷了腫瘤血管生成的信號(hào)通路，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，但越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)[10-11]，高血壓作為其藥物不良反應(yīng)發(fā)病率逐年遞增，因此研究晚期肺癌合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能變化與腫瘤惡性進(jìn)展的關(guān)系和機(jī)制越來(lái)越引起人們的關(guān)注。

本文結(jié)果顯示，觀察組VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平均高于對(duì)照組，NO水平低于對(duì)照組。ICAM-1、ET-1、VEGF-C和NO均是反映患者內(nèi)皮細(xì)胞功能的常見指標(biāo)，故考慮晚期肺癌合并高血壓患者疾病進(jìn)展可能與內(nèi)皮細(xì)胞功能活動(dòng)有關(guān)。ICAM-1是介導(dǎo)細(xì)胞間與細(xì)胞基質(zhì)間的結(jié)合分子，常以受體—配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，使新生的腫瘤細(xì)胞更為迅速進(jìn)入到淋巴管內(nèi)，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化與傳導(dǎo)，進(jìn)而介導(dǎo)免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)[12]。ET-1是內(nèi)皮細(xì)胞合成并分泌的血管活性物質(zhì)，具有收縮血管、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與形成新生血管，因此ET-1的高表達(dá)水平可促進(jìn)肺癌細(xì)胞內(nèi)源性生長(zhǎng)的作用。VEGF-C是臨床常見的特異性促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可增加血管通透性，具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖與血管形成的作用。通過結(jié)合淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上的VEGFR-3受體并使該受體發(fā)生自身磷酸化，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞、激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)后，刺激淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與生長(zhǎng)，促使淋巴管完成新生，同時(shí)可降低淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞間黏附程度[13]，增加淋巴管通透性，使癌細(xì)胞更容易浸潤(rùn)到淋巴管內(nèi)，以此控制腫瘤進(jìn)展與增殖，因此在肺癌晚期伴高血壓患者中ICAM-1與VEGF-C具有較高水平。NO是血管舒張壓與促血管形成的主要因子，有利于維護(hù)局部血管功能與血壓正常，既往已有研究證實(shí)，NO在肺癌類腫瘤患者與高血壓類心血管疾病患者中均有較低的表達(dá)機(jī)制[14]，這與本文部分觀點(diǎn)相類似。分析其原因：NO、ET-1與VEGF共同參與腫瘤細(xì)胞新血管形成，通過促血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子釋放來(lái)促進(jìn)血管生成與血管重塑。NO發(fā)揮抗凝血、抗血栓功能機(jī)制是通過抑制血小板聚集，使內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)白細(xì)胞的黏附功能降低，以此抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散與遷徙，因此，本文入組病例患者有普遍較低水平。

出院后半年隨訪，觀察組死亡例數(shù)高于對(duì)照組，且死亡組血清VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平均高于存活組，NO水平低于存活組，故認(rèn)為晚期肺癌合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能變化參與腫瘤惡性進(jìn)展，影響患者預(yù)后生存。分析其原因：可能與晚期肺癌患者疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，晚期肺癌患者多伴不同器官的轉(zhuǎn)移特征，部分患者腫瘤轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)易發(fā)生顱內(nèi)出血和凝血功能障礙，癌細(xì)胞在全身參與血液循環(huán)過程中與中性粒細(xì)胞發(fā)生作用激活血小板，使血管內(nèi)發(fā)生大量靜脈血栓，具有較高的致死率[15-16]。隨癌癥進(jìn)展至終末期，機(jī)體持續(xù)的病理狀態(tài)使血小板耗竭，患者血液處于易出血的狀態(tài)，在持續(xù)高血壓環(huán)境下發(fā)生腦出血直接導(dǎo)致患者死亡，造成不良預(yù)后結(jié)局。且經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，可見血清VEGF-C、ET-1和ICAM-1水平與晚期肺癌伴高血壓患者預(yù)后不良呈正相關(guān)，NO水平呈負(fù)相關(guān)，這可為臨床治療效果評(píng)價(jià)提供一定參考，臨床醫(yī)師在晚期肺癌伴高血壓患者疾病治療過程中靶向調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮功能水平，對(duì)控制腫瘤惡性進(jìn)展有積極的指導(dǎo)意義。

綜上所述，晚期肺癌合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能相對(duì)較差，臨床可通過相關(guān)治療方案調(diào)節(jié)血清VEGF-C、ET-1、ICAM-1和NO水平控制腫瘤進(jìn)展，改善患者預(yù)后。