顧先媛

德信口腔門診部，黑龍江省佳木斯市 154002

口腔潰瘍是口腔黏膜上形成的小而淺的缺損或潰爛而發(fā)生的疾病，其主要的臨床表現(xiàn)為潰瘍表面覆蓋黃色假膜、周圍有紅暈帶、中央凹陷、疼痛明顯，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前對(duì)于該病臨床上尚無特效藥，西藥常用復(fù)方谷氨酰胺顆粒治療，雖然有一定的緩解效果，但是停藥后易復(fù)發(fā)。中醫(yī)認(rèn)為[2]，口腔潰瘍是由于情志不暢、濕熱陰虛、燥邪傷津、血不循經(jīng)所致，需應(yīng)用活血消炎止痛藥物進(jìn)行治療。同時(shí)獨(dú)一味膠囊具有活血消腫止痛、消炎抑菌、增強(qiáng)免疫功能的作用，且被成功應(yīng)用于治療多種潰瘍疾病[3]。鑒于此，本文為了探討?yīng)氁晃赌z囊聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺顆粒治療口腔潰瘍患者的效果，選擇2018年11月—2021年11月收治的164例口腔潰瘍患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年11月—2021年11月收治的164例口腔潰瘍患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法均分為西藥組(n=82)和聯(lián)合組(n=82)。西藥組男51例、女31例；年齡18～64(41.33±10.57)歲；潰瘍直徑4～6(5.02±0.57)mm；發(fā)作頻率1～2(1.52±0.41)次/月；病程0.5～2(1.20±0.31)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23～26(24.51±1.06)。聯(lián)合組男50例、女32例；年齡18～65(41.40±10.60)歲；潰瘍直徑4～6(5.04±0.60)mm；發(fā)作頻率1～2(1.53±0.40)次/月；病程0.5～2(1.22±0.33)年；BMI 23～27(24.56±1.10)。兩組患者臨床資料相近(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍?cè)\療指南(試行)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診者[4]；(2)潰瘍直徑<10mm；(3)知情本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不能與醫(yī)護(hù)人員正常溝通者；(2)對(duì)本次研究用藥有嚴(yán)重過敏史者；(3)伴有牙周炎、牙齦炎等口腔疾病者；(4)因惡性腫瘤、免疫疾病并發(fā)口腔潰瘍者；(5)吸煙不能配合治療者。

1.2 方法 兩組患者治療期間要求戒煙戒酒，禁食油膩、辛辣，并輔以維生素A和維生素C。西藥組給予復(fù)方谷氨酰胺顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030947，海南海神同洲制藥有限公司，0.67g:L-谷氨酰胺663.3mg與薁磺酸鈉2.01mg)口服，0.67g/次，3次/d，共治療10d。聯(lián)合組在西藥組基礎(chǔ)上加用獨(dú)一味膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970053，甘肅獨(dú)一味生物制藥有限責(zé)任公司，0.3g×12粒×3板)口服，2粒/次，3次/d，共治療10d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：依據(jù)《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評(píng)價(jià)的試行標(biāo)準(zhǔn)》[5]評(píng)價(jià)臨床療效，患者治療后潰瘍面縮小≥80%，臨床癥狀消失，且6個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)判定為基本痊愈；患者治療后潰瘍面縮小≥40%且<80%，臨床癥狀明顯改善，且6個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)判定為好轉(zhuǎn)；患者治療后潰瘍面縮小<40%，臨床癥狀無變化或加重判定為無效?？傆行?(82-無效例數(shù))/82×100%。(2)臨床癥狀改善情況：記錄兩組消腫時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間。(3)血清炎性因子水平：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血各5ml，離心分離取血清后，利用自動(dòng)酶標(biāo)儀通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)試白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、干擾素-γ(IFN-γ)水平。(4)藥物副作用發(fā)生情況：包括口腔異味、惡心嘔吐、夜間難以入睡、腹瀉。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組的總有效率為97.56%，較西藥組的87.80%顯著更高(χ2=5.754，P=0.016<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較 相比西藥組，聯(lián)合組的消腫時(shí)間、疼痛消失時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間顯著更短(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-8、TNF-α、TGF-β1、IFN-γ水平相近(P>0.05)。治療后，兩組IL-8、TNF-α水平明顯降低，且相比西藥組，聯(lián)合組顯著更低；兩組TGF-β1、IFN-γ水平明顯提高，且相比西藥組，聯(lián)合組顯著更高(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4 兩組藥物副作用發(fā)生情況比較 西藥組和聯(lián)合組的藥物副作用發(fā)生率分別為3.66%和4.88%，兩者相近(χ2=0.149，P=0.699>0.05)。詳見表4。

表4 兩組藥物副作用發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

口腔潰瘍是臨床常見口腔疾病，不僅有劇烈的疼痛感，而且影響飲食、說話，對(duì)日常生活造成極大不便。臨床調(diào)查分析[6]，口腔潰瘍的發(fā)病與局部創(chuàng)傷、精神緊張、食物、藥物、激素水平改變及維生素或微量元素缺乏密切相關(guān)，但是致病機(jī)制仍不明確。由于病因不明，口腔潰瘍的診斷完全是基于病史及臨床表現(xiàn)，并且尚無特效藥，常用西藥進(jìn)行緩解[7]。其中復(fù)方谷氨酰胺顆粒由薁磺酸鈉和L-谷氨酰胺組成，薁磺酸鈉具有抗炎作用，能夠直接作用于口腔黏膜病灶處；L-谷氨酰胺能夠促進(jìn)黏膜上己糖胺及葡萄糖胺的生化合成，促進(jìn)黏膜的修復(fù)，雖然治療口腔潰瘍有一定的效果，但是停藥后易復(fù)發(fā)，且難以滿足臨床需求[8]。

中醫(yī)認(rèn)為[9]，口腔潰瘍屬于“口瘡”“舌瘡”的范疇，是由于心火亢盛、胃火盛，肝腎陰虛使得虛火上炎造成的。獨(dú)一味膠囊含有黃酮類、皂苷、揮發(fā)油、堿性成分以及17種氨基酸、21種微量元素，具有活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)、抗菌消炎、提高機(jī)體免疫力的作用。故本文結(jié)果顯示，相比西藥組，聯(lián)合組的總有效率顯著更高，臨床改善情況時(shí)間顯著更短。這與楊兵等[10]研究的獨(dú)一味膠囊聯(lián)合醋酸地塞米松口腔貼片可提高復(fù)發(fā)性口瘡的療效，改善臨床癥狀相似。分析原因：復(fù)方谷氨酰胺顆粒起到消炎殺菌，修復(fù)損傷黏膜的作用；獨(dú)一味膠囊不僅抗菌消炎，而且活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)，促進(jìn)損傷黏膜的修復(fù)，同時(shí)提高患者免疫力，促進(jìn)患者康復(fù)，降低復(fù)發(fā)率。另外臨床研究表明[11]，獨(dú)一味膠囊可明顯提高人體疼痛耐受力，止痛效果非常明顯，進(jìn)一步說明獨(dú)一味膠囊能夠提高復(fù)方谷氨酰胺顆粒治療口腔潰瘍患者效果。

IL-8是趨化因子，能夠使得中性粒細(xì)胞聚集在炎性部位，加劇炎癥反應(yīng)；TNF-α是免疫調(diào)節(jié)因子，能夠誘導(dǎo)多種炎性因子釋放，加劇炎癥反應(yīng)；TGF-β1能夠促進(jìn)合成膠原蛋白，修復(fù)組織，抑制炎癥；IFN-γ是可溶性二聚體細(xì)胞因子，對(duì)抵抗病毒、細(xì)菌和原生動(dòng)物感染的固有免疫和適應(yīng)性免疫具有重要作用[12]。本文結(jié)果顯示，治療后兩組IL-8、TNF-α水平明顯降低，TGF-β1、IFN-γ水平明顯提高，且相比西藥組，聯(lián)合組更優(yōu)。分析原因：獨(dú)一味膠囊與復(fù)方谷氨酰胺顆粒具有雙重抗炎殺菌，有效緩解炎癥反應(yīng)，降低IL-8、TNF-α水平；并且復(fù)方谷氨酰胺顆粒中L-谷氨酰胺促進(jìn)病變黏膜處合成己糖胺及葡萄糖胺，促進(jìn)黏膜修復(fù)；獨(dú)一味膠囊活血化瘀加速病變黏膜周圍血液循環(huán)，促進(jìn)黏膜修復(fù)，進(jìn)而提高TGF-β1水平；同時(shí)獨(dú)一味膠囊可以增加人體巨噬細(xì)胞的吞噬能力，從而降低病菌的活性，對(duì)人體免疫力和抗感染能力的提高有一定作用，進(jìn)而提高IFN-γ水平。另外，患者免疫力提高，可有效減少藥物副作用的發(fā)生，提高藥物安全性。故本文結(jié)果顯示，兩組的藥物副作用發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，應(yīng)用獨(dú)一味膠囊聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺顆粒治療口腔潰瘍患者效果顯著，明顯改善患者臨床癥狀和血清炎癥因子水平，安全性較高。但是本次研究樣本病例較少，且僅開展初步探索，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以進(jìn)一步證實(shí)獨(dú)一味膠囊聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺顆粒在治療口腔潰瘍中的臨床優(yōu)勢(shì)。