許小磊 陳 鴻

信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科，河南省信陽市 464000

前列腺癌(Prostatic cancer，PCa)為臨床常見的惡性腫瘤，隨著生活方式改變，其患病率逐年上升，PCa發(fā)病早期無特異性癥狀，確診時(shí)已發(fā)展至晚期[1]。晚期PCa局部病灶對(duì)尿道會(huì)產(chǎn)生壓迫，傷及膀胱，可引發(fā)膀胱出口梗阻(BOO)，導(dǎo)致病情加重及生活質(zhì)量下降[2]。臨床針對(duì)無法手術(shù)的晚期PCa合并BOO患者多采用經(jīng)尿道姑息性前列腺切除術(shù)(PTURP)治療，雖能在較短時(shí)間內(nèi)減輕患者癥狀，改善其生活質(zhì)量，但PTURP術(shù)不符合一般腫瘤手術(shù)無瘤原則，可誘發(fā)促炎因子釋放，導(dǎo)致免疫功能紊亂，影響預(yù)后。內(nèi)分泌治療也是臨床常用的治療手段，可抑制腫瘤生長，減輕患者癥狀[3]。目前臨床尚缺乏PTURP與內(nèi)分泌方案聯(lián)合應(yīng)用的研究。本文選取我院晚期PCa合并BOO患者，旨在分析內(nèi)分泌方案治療聯(lián)合PTURP的臨床優(yōu)勢(shì)。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月—2018年1月接治的92例晚期PCa合并BOO患者作為觀察對(duì)象，采用隨機(jī)表法將患者分為研究組與常規(guī)組，每組46例。其中研究組年齡45～69歲，平均年齡(57.39±5.27)歲；體重指數(shù)(BMI)18～26，平均BMI 21.87±1.56；病程5～24個(gè)月，平均病程(14.83±4.12)個(gè)月。常規(guī)組年齡45～70歲，平均年齡(58.47±5.16)歲；BMI 18～27，平均BMI 22.19±1.78；病程6～24個(gè)月，平均病程(15.47±4.36)個(gè)月。兩組基礎(chǔ)資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2005年歐洲泌尿外科會(huì)議前列腺癌診斷治療指南》[4]中晚期前列腺癌相關(guān)診斷，經(jīng)穿刺活檢結(jié)合病理確診；尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)可見BOO；生存期>6個(gè)月；患者簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重腦血管疾病患者；臟器功能衰竭患者；精神疾病患者；本研究藥物過敏患者；神經(jīng)源性膀胱結(jié)石、尿道狹窄等引起尿路梗阻患者。

1.3 方法 常規(guī)組采用PTURP術(shù)治療：具體操作：取膀胱截石位，硬膜外麻醉，醫(yī)用鹽水灌洗[灌注壓：60～100cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)]；置入電切鏡，探查輸尿管、精阜開口、膀胱及前列腺情況，與膀胱頸上方行切口；電切前列腺癌組織，多次進(jìn)行切除，切除深度盡可能貼近前列腺包膜，將前列腺修復(fù)平整，直至膀胱出口通暢無梗阻；手術(shù)創(chuàng)面電凝止血，使用膀胱組織沖洗器取出手術(shù)切除的組織碎塊，置入三腔氣囊導(dǎo)尿管引流，持續(xù)沖洗膀胱；術(shù)后給予常規(guī)抗感染治療。研究組PTURP術(shù)后給予內(nèi)分泌方案：氟他胺片(生產(chǎn)廠家：江蘇天士力公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H19990144)口服，250mg/次，3次/d；曲普瑞林(生產(chǎn)廠家：Ipsen Pharma，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140298)皮下注射，3.75mg/次，1次/4周。兩組用藥3個(gè)月，且研究期間不使用其他抗腫瘤藥物。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較術(shù)前后排尿功能，包括最大尿流率(Qmax)、殘余尿量(RUV)、排尿量。(2)比較兩組生存情況，包括1、3年生存率。(3)比較術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月，血清前列腺特異性抗原(PSA)、鐵蛋白及細(xì)胞免疫功能，包括T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD8+)、CD4+/CD8+，檢測(cè)方法：采集靜脈血5ml，室溫靜置，離心取血清，冷藏待測(cè)。以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)量PSA、鐵蛋白水平；采用流式細(xì)胞儀(碧迪公司，BD FACSCanto Ⅱ)檢測(cè)。(4)術(shù)前及術(shù)后3個(gè)月兩組癥狀、生活質(zhì)量；分別以國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、晚期前列腺癌患者生活質(zhì)量評(píng)量表(FACT-P)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分范圍：0～35分、0～156分，IPSS評(píng)分與癥狀嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)ACT-P與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 排尿功能 術(shù)前，兩組Qmax、RUV、排尿量比較無顯著差異(P>0.05)；術(shù)后3個(gè)月，兩組Qmax、排尿量、RUV較術(shù)前改善，且研究組改善幅度較為顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組排尿功能比較

2.2 生存情況 兩組1、3年生存率比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組1、3年生存率比較[n(%)]

2.3 血清指標(biāo) 術(shù)前，兩組血清PSA、鐵蛋白水平比較無顯著差異(P>0.05)；術(shù)后3個(gè)月，兩組血清PSA、鐵蛋白水平較術(shù)前明顯降低，且研究組兩項(xiàng)指標(biāo)均低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清指標(biāo)比較

2.4 細(xì)胞免疫功能 術(shù)前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無顯著差異(P>0.05)；術(shù)后3個(gè)月，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較術(shù)前改善，且研究組優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組細(xì)胞免疫功能比較

2.5 IPSS、FACT-P評(píng)分 術(shù)前，兩組IPSS、FACT-P評(píng)分比較無顯著差異(P>0.05)；術(shù)后3個(gè)月，兩組IPSS、FACT-P評(píng)分較術(shù)前改善，且研究組改善幅度較為顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組IPSS、FACT-P評(píng)分比較分)

3 討論

PCa是男性泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，多發(fā)于中老年群體，病情持續(xù)發(fā)展，病灶對(duì)膀胱壓迫可引發(fā)BOO致排尿功能障礙而需手術(shù)進(jìn)行干預(yù)[5]。PTURP為治療PCa合并BOO較為常用的微創(chuàng)手術(shù)，能切除前列腺增生病灶，解除下尿路壓迫，緩解排尿困難癥狀，由于PTURP以解除尿路為目的，有悖于腫瘤根治原則，且姚裘等[6]研究顯示，PTURP能開放前列腺及前列腺竇，可促使癌細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，造成遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，故術(shù)后多聯(lián)合內(nèi)分泌治療以改善預(yù)后。

PCa是雄性激素及雙氫睪酮依賴性病癥，雙氫睪酮能促進(jìn)癌細(xì)胞活化，加速癌細(xì)胞增長。既往研究顯示，雙氫睪酮水平降低80%以上可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[7]。內(nèi)分泌治療方案應(yīng)用于PCa合并BOO術(shù)后治療，且效果顯著。本文結(jié)果顯示，術(shù)后3個(gè)月研究組Qmax、排尿量、RUV、FACT-P評(píng)分、IPSS評(píng)分均優(yōu)于常規(guī)組，提示PTURP術(shù)后輔以內(nèi)分泌治療方案能改善排尿困難癥狀，提高患者生活質(zhì)量，其原因在于曲普瑞林能抑制性腺軸活動(dòng)，降低雄激素水平，聯(lián)合氟他胺片可抑制雄激素發(fā)揮作用，阻斷雄激素與受體結(jié)合，促使癌細(xì)胞萎縮、凋亡，用于PTURP術(shù)后能減緩癥狀惡化[8]。

PSA是前列腺上皮細(xì)胞分泌的絲氨酸蛋白酶，貯存于前列腺泡及上皮。PCa癌細(xì)胞可損傷前列腺基底膜屏障功能，導(dǎo)致PSA進(jìn)入血液，其血清水平與前列腺基底膜屏障功能損傷程度呈正相關(guān)，能評(píng)估PCa進(jìn)展情況[9]。血清鐵蛋白變化與多種腫瘤密切相關(guān)，但臨床尚缺乏PCa與血清鐵蛋白研究。此外受手術(shù)創(chuàng)傷、腫瘤等因素影響，患者免疫功能發(fā)生變化，有研究指出[10]，T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體免疫中發(fā)揮免疫應(yīng)答、滅殺靶細(xì)胞及免疫調(diào)節(jié)的重要組成部分，不僅可評(píng)估機(jī)體創(chuàng)傷程度，還與患者術(shù)后恢復(fù)密切相關(guān)。本文結(jié)果顯示，術(shù)后3個(gè)月研究組血清指標(biāo)、免疫功指標(biāo)水平均優(yōu)于常規(guī)組，其原因可能是PTURP術(shù)后聯(lián)合內(nèi)分泌治療能抑制雄激素活性，惡化癌細(xì)胞生存環(huán)境，減輕癌細(xì)胞對(duì)前列腺基底膜侵蝕，免疫功能抑制較輕。本研究還顯示兩組生存率無顯著差異，可能與納入樣本較小有關(guān)。

綜上可知，PTURP術(shù)后給予內(nèi)分泌治療PCa合并BOO可減輕病情，改善患者排尿功能，緩解癥狀，改善生活質(zhì)量。