彭甘霖

南華大學(xué)附屬長沙中心醫(yī)院，湖南省長沙市 410004

非小細(xì)胞肺癌是肺癌中較為典型且常見的類型，是一類肺惡性腫瘤疾病，起源于支氣管黏膜、支氣管腺體、肺泡上皮[1]。治療非小細(xì)胞肺癌根據(jù)腫瘤病理類型不同、臨床分期不同需采取差異化方案，主要有化療、放療、手術(shù)治療等[2]?；熢诜切〖?xì)胞肺癌治療中具有重要應(yīng)用意義，是中晚期癌癥患者主要治療手段之一。也可以在手術(shù)前使用縮小腫瘤體積，為手術(shù)創(chuàng)造更好的條件，提高療效。化療常用藥物包括順鉑、多西他賽、培美曲塞，順鉑是一線化療藥物[3]。多西他賽、培美曲塞是二線化療藥物，可以對患者進(jìn)行單藥治療，但是往往無法取得理想的療效，通常在一線治療方案失敗后進(jìn)行。有研究指出[4]，一線化療藥物與二線化療藥物聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效確切，中遠(yuǎn)期療效好。但是，不同的藥物聯(lián)合方案在治療效果方面存在差異，需慎重選擇。本文選擇我院非小細(xì)胞肺癌患者分組對照，進(jìn)行順鉑分別聯(lián)合培美曲塞與多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌的效果對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1—10月收治的66例非小細(xì)胞肺癌患者為觀察對象。采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組33例。對照組男18例，女15例；年齡43～76歲，平均年齡(59.64±5.02)歲；分型：腺癌20例、鱗癌8例、腺鱗癌5例；TNM臨床分期：T1a 12例、T1b 6例、T2a 10例、T2b 5例。試驗組男20例，女13例；年齡44～76歲，平均年齡(60.04±4.98)歲；分型：腺癌21例、鱗癌8例、腺鱗癌4例；TNM臨床分期：T1a 11例、T1b 8例、T2a 9例、T2b 5例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分型、TNM臨床分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者知情并自愿參加本次研究，簽署《知情同意書》。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；(2)預(yù)計生存期≥3個月；(3)年齡<80歲；(4)精神狀況良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在化療禁忌；(2)研究期間全因死亡患者；(3)精神疾病；(4)依從性差。

1.2 方法

1.2.1 對照組化療方案：順鉑+多西他賽。順鉑(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021362)用法用量：化療第1～3天靜脈滴注，劑量25mg/(m2·d)。順鉑與500ml氯化鈉注射液混合后使用，治療前、后需進(jìn)行適應(yīng)水化治療。多西他賽(生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093092)用法用量：靜脈滴注，化療第1天使用，劑量75mg/m2。與氯化鈉注射液250ml混合后使用。順鉑在多西他賽用藥后30min使用?；颊呋熐?d口服醋酸地塞米松片(生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020793)，2次/d，0.75mg/次，連續(xù)服用3d。21d為1個化療周期，治療2個周期。

1.2.2 試驗組化療方案：培美曲塞+順鉑。順鉑用法、用量及使用藥物廠家、批次均與對照組相同。培美曲塞(生產(chǎn)廠家：山西振東泰盛制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080249)用法用量：500mg/m2，靜脈滴注，化療開始第1天使用。培美曲塞與氯化鈉注射液100ml混合后使用?；颊呦仁褂门嗝狼?，滴注完成后半小時，再使用順鉑。同對照組一致需進(jìn)行適宜水化方案，并在化療前口服地塞米松。使用培美曲塞前1周，患者需口服維生素B12，1次/d，1片/次，用藥至培美曲塞末次用藥21d后。并使用維生素B12注射液肌肉注射，首次用藥在培美曲塞治療前1周，劑量1 000μg。之后每21d肌肉注射維生素B121次。21d為1個化療周期，治療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較癌癥總緩解率，判定標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤病灶全部消失，3個月未復(fù)發(fā)，為完全緩解。病灶體積相比于治療前縮小20%以上，維持3個月以上，為部分緩解。病灶體積縮小20%以下，增加不足20%，為病情穩(wěn)定。病灶體積增加20%以上，為病情進(jìn)展。癌癥總緩解率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/病例總數(shù)×100%。(2)腫瘤標(biāo)志物：治療前、治療后分別對患者空腹靜脈血進(jìn)行采集，樣本量5ml。進(jìn)行15min離心操作(3 000r/min)。對血清應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)。(3)免疫指標(biāo)：應(yīng)用流式細(xì)胞儀對患者T細(xì)胞亞群水平進(jìn)行檢測，免疫指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。(4)藥物不良反應(yīng)：惡心嘔吐、脫發(fā)、白細(xì)胞計數(shù)減少、骨髓抑制。

2 結(jié)果

2.1 兩組癌癥總緩解率比較 試驗組患者癌癥總緩解率明顯比對照組高(χ2=3.911 ，P=0.048<0.05)。見表1。

表1 兩組癌癥總緩解率比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較 治療后，兩組患者CEA、CYFRA21-1、VEGF、NSE水平均較治療前下降，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 兩組免疫指標(biāo)比較 治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前提升，且試驗組比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫指標(biāo)比較

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.733，P=0.392>0.05)。見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌具有較高的臨床發(fā)病率，在肺癌中占比超過40%，疾病癥狀包括咳嗽、咯血、發(fā)熱、呼吸困難等。早期肺癌缺乏特異性癥狀，或者癥狀輕微，容易被患者忽視，與其他呼吸系統(tǒng)疾病混淆，耽誤疾病治療[5]。確診時已發(fā)展至中晚期，手術(shù)治療效果下降，可對患者進(jìn)行化療治療?；熢谂R床治療非小細(xì)胞肺癌中具有重要作用，可以用于術(shù)前，或者術(shù)后，輔助治療效果顯著。化療方案很多，使用藥物種類多，作用機制存在一定不足。在患者化療前，需要結(jié)合病情及身體狀況，對藥物合理選擇并科學(xué)搭配，在獲得理想療效的同時，減少化療藥物對機體造成的毒副作用，保證用藥安全性。本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療試驗組比對照組腫瘤緩解率高，腫瘤標(biāo)志物改善更優(yōu)。分析原因：順鉑是目前治療癌癥的一線化療藥物，具有抗腫瘤譜廣特點，可以殺傷厭氧細(xì)胞[6]。對患者進(jìn)行化療、放療聯(lián)合治療時，使用順鉑可以提升放療敏感性，獲得理想療效。順鉑自身抗腫瘤作用也比較突出，其作用原理是鉑原子交聯(lián)腫瘤細(xì)胞DNA，對DNA復(fù)制進(jìn)行抑制，并抑制DNA轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA鏈斷裂，細(xì)胞有絲分裂被控制。多西他賽是臨床用于治療癌癥的二線化療藥物，常用于一線化療無效病例。藥物可以在腫瘤細(xì)胞有絲分裂M期聚合微管，并穩(wěn)定微管，對微管解聚進(jìn)行控制，從而對細(xì)胞有絲分裂起到抑制作用，發(fā)揮出抗腫瘤功效。兩種藥物聯(lián)合使用可以延緩患者病情進(jìn)展，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效滅殺，但是由于患者個體差異大，對藥物的敏感性及抗藥性不同，可能存在治療效果不顯著問題，造成整體的治療效果欠佳，未能獲得理想的治療效果，耽誤疾病治療，或者引起病情進(jìn)一步惡化。因此，在治療時可以考慮增加藥物進(jìn)行輔助治療，其根本目的是提高治療效果。培美曲塞同為癌癥化療二線藥物，其屬于抗葉酸制劑，抗腫瘤作用是通過藥物吡咯嘧啶基團(tuán)結(jié)構(gòu)對腫瘤細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性正常代謝進(jìn)行破壞，對細(xì)胞復(fù)制形成抑制，阻止腫瘤生長。該藥物靜脈滴注后，可以對腫瘤細(xì)胞內(nèi)葉酸進(jìn)行多靶點抑制，并抑制二氫葉酸還原酶等，減少合成嘌呤與嘧啶生物合成。順鉑抗腫瘤效果好，培美曲塞的抗腫瘤機制相比于多西他賽作用機制更加全面，因此在對患者進(jìn)行化療時加用培美曲塞具有很高治療價值，取得更好的治療效果。

本文中，治療后試驗組免疫指標(biāo)優(yōu)于對照組，分析原因：化療藥物有一定毒副作用，在殺滅腫瘤細(xì)胞同時，對正常細(xì)胞也造成一定損傷。聯(lián)合用藥能減少藥物劑量，減輕毒副作用。同時，為減少藥物毒副作用，使用順鉑需行適應(yīng)性水化方案，以減輕順鉑對機體造成的毒副作用。對照組患者在化療前1d服用地塞米松，可起到全身治療作用，預(yù)防嘔吐、過敏。試驗組使用培美曲塞時，需使用維生素B12，作用是預(yù)防惡性貧血，并滋養(yǎng)神經(jīng)。試驗組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異不顯著。原因可能是培美曲塞的藥物毒副作用小于多西他賽，也可能與研究樣本少有關(guān)。

綜上所述，非小細(xì)胞肺癌化療方案中采用培美曲塞聯(lián)合順鉑取得療效好于順鉑聯(lián)合多西他賽。