唐艷平

北京四季青醫(yī)院內(nèi)科，北京市 100097

受人們生活方式、飲食習(xí)慣等多方面因素影響，我國2型糖尿病發(fā)病率也在逐年增高[1]。2型糖尿病屬于基礎(chǔ)性疾病，若不實(shí)施有效診治，血糖持續(xù)處于高水平狀態(tài)，會(huì)誘發(fā)多種并發(fā)癥，如心腦血管疾病、視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等[2]。由此可見，血糖水平控制的有效性是確保2型糖尿病患者預(yù)后良好的關(guān)鍵因素之一[3]。但臨床實(shí)際治療過程中，部分患者即使接受大劑量胰島素治療，仍然無法將血糖降至理想范圍內(nèi)，臨床將其稱難治性2型糖尿病。相比于普通2型糖尿病患者，此類患者發(fā)生并發(fā)癥的時(shí)間更早、病情重、治療難度大，所以探討其治療方式的價(jià)值更高。二甲雙胍、甘精胰島素、德谷門冬胰島素均為降血糖藥物，近年不斷有學(xué)者嘗試將聯(lián)用≥2種藥治療難治性2型糖尿病，已有學(xué)者指出二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬胰島素治療可觀[3]。現(xiàn)目前此點(diǎn)仍處于論證階段，現(xiàn)本文共納入我院收治的60例難治性2型糖尿病患者，分組重點(diǎn)論述二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬胰島素治療效果。具體報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取我院2021年10月—2022年10月收治的60例難治性2型糖尿病患者作為觀察對象，用隨機(jī)數(shù)字表法將其分對照組和觀察組，各30例。對照組：女12例，男18例；病程時(shí)間3～16(8.65±1.32)年；體質(zhì)量指數(shù)22.02～28.69(25.32±0.21)；年齡51～78(61.35±1.02)歲。觀察組：女13例，男17例；病程時(shí)間2～16(8.69±1.34)年；體質(zhì)量指數(shù)22.05～28.95(25.65±0.23)；年齡52～79(61.56±1.32)歲。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，各患者均簽署知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均滿足《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[4]中2型糖尿病判定標(biāo)準(zhǔn)，即OGTT試驗(yàn)結(jié)果為2h≥11.1mmol/L，DM靜脈血漿葡萄糖≥11.1mmol/L，空腹血糖>7.0mmol/L；(2)各患者均接受基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥物治療，未將血糖降至理想范圍內(nèi)；(3)有完整、詳細(xì)的病歷記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入研究前3個(gè)月內(nèi)服用精神性藥物、甲狀腺激素類藥物、避孕藥、皮質(zhì)類固醇激素類藥物者；(2)接受手術(shù)治療者；(3)糖尿病高滲、糖尿病酮癥酸中毒者；(4)感染性疾病者；(5)妊娠、哺乳者；(6)1型糖尿病者；(7)因認(rèn)知、精神影響此次研究配合者。

1.2 方法 對照組患者在餐前0.5h時(shí)服用二甲雙胍(國藥準(zhǔn)字H20023371，中美上海施貴寶制藥有限公司)治療，3次/d，0.5g/次；晚睡前皮下注射10U甘精胰島素[國藥準(zhǔn)字J20120031，賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司]，1次/d。觀察組接受二甲雙胍(同對照組)聯(lián)合德谷門冬胰島素治療，早晚餐前0.5h注射德谷門冬胰島素[國藥準(zhǔn)字J20190017，諾和諾德(中國)制藥有限公司]，2～6U/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):顯效：各患者血糖降至合理范圍，即餐后2h血糖、FBG分別低于10.0mmol/L、7.0mmol/L；有效：血糖指標(biāo)改善≥30%，未完全恢復(fù)正常；無效：血糖指標(biāo)改善<30%，或血糖持續(xù)增高。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/30×100%。

1.3.2 血糖指標(biāo):經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀(AU5800)檢測而得，標(biāo)本為各患者靜脈血液(治療前、治療后)，包含餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白。

1.3.3 胰島素功能指標(biāo):用化學(xué)發(fā)光儀(麥拓 MAITUO 西門子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 IMMULTTE 2000 Xpi)檢測空腹胰島素指標(biāo)(FINS)，并計(jì)算HOMA-β、HOMA-IR指標(biāo)，計(jì)算方式分別為20×FINS/(空腹血糖-3.5)、FPG×FINS/22.5。

1.3.4 不良反應(yīng)：記錄低血糖、惡心嘔吐、頭暈頭痛等發(fā)生例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.954，P=0.004<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較 兩組患者治療前血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血紅蛋白低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

2.3 兩組患者胰島素功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前胰島素功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組HOMA-β高于對照組，HOMA-IR、FINS低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者胰島素功能指標(biāo)比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%，低于對照組的23.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.192，P=0.022<0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

難治性糖尿病也可稱為脆性糖尿病[5]，目前認(rèn)為因胰島素β細(xì)胞功能衰竭，導(dǎo)致治療難度加大，往往需聯(lián)合給藥，才可獲得理想療效。2型糖尿病患者患病一段時(shí)間后，機(jī)體胰島β細(xì)胞功能長時(shí)間處于高負(fù)荷，其功能逐步衰竭[6]。同時(shí)，損害胰島β細(xì)胞功能后，也會(huì)進(jìn)一步損傷機(jī)體血糖調(diào)節(jié)，而高血糖又對胰島β細(xì)胞功能產(chǎn)生負(fù)性影響，由此出現(xiàn)惡性循環(huán)。應(yīng)用胰島素抵抗藥物為造成胰島素增高的主要因素[7]，所以臨床治療難治性2型糖尿病時(shí)重點(diǎn)在藥物的選擇。

本文所有患者均接受二甲雙胍治療，此藥物屬于糖尿病首選治療藥物，我國指南指出，若2型糖尿病患者滿足用藥指征的狀況下，需將二甲雙胍藥物始終保留在治療方案內(nèi)。國內(nèi)也陸續(xù)有報(bào)告指出[8-10]，二甲雙胍治療2型糖尿病的主力作用和低位。目前已明確此藥物的治療作用，主要在于增加人體肝臟輸出葡萄糖，并從胰島素作用機(jī)制對血糖產(chǎn)生拮抗效果，進(jìn)而讓胰島素敏感性得到改善[11]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且治療后血糖低于對照組，HOMA-β高于對照組，HOMA-IR、FINS低于對照組(P<0.05)，提示觀察組的給藥方式能更好地改善患者血糖指標(biāo)和胰島素功能指標(biāo)，進(jìn)而提升療效。在治療難治性2型糖尿病時(shí)，單一用藥療效不理想，加用其他胰島素藥物輔以提升療效。對照組采用的甘精胰島素為長效胰島素類似物，藥物作用機(jī)制相似于胰島素，皮下注射后，藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)小微沉淀，與生理胰島素分泌具有一定相似性，延長藥效，有平穩(wěn)、持久降糖的作用。但甘精胰島素與德谷門冬胰島素進(jìn)行比較，后者控糖效果更理想。德谷門冬胰島素的理想控糖效果得益于藥物中基礎(chǔ)成分德谷胰島素。德谷胰島素半衰期時(shí)間長，作用時(shí)間可達(dá)24h以上[12]，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)全天控血糖的目的。相比于甘精胰島素，其見效時(shí)間更快、作用時(shí)間和半衰期更長，可更為平穩(wěn)的控制空腹血糖指標(biāo)，降低低血糖概率。此藥物可在理想控制血糖的基礎(chǔ)上，并很好的避免了注射后峰值，降低“肩效應(yīng)”。本文結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，也證實(shí)了德谷門冬胰島素的安全性。有關(guān)此點(diǎn)，目前很少有學(xué)者進(jìn)行論述，且多偏向于論述德谷門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍藥物治療2型糖尿病效果，如肖本枝學(xué)者[13]的報(bào)告，對難治性2型糖尿病患者的治療報(bào)告仍少見，因此本研究對此后臨床疾病的指導(dǎo)參考意義較大。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬胰島素治療難治性2型糖尿病，在確保給藥安全的基礎(chǔ)上，能更好地改善機(jī)體胰島素功能，進(jìn)而更快地控制機(jī)體血糖指標(biāo)，增高療效。