應(yīng)元杰

支原體肺炎(mycoplasmal pneumonia，MPP)是由肺炎支原體引起的呼吸道感染性疾病，病原體進(jìn)入呼吸道后，可誘發(fā)一系列炎性反應(yīng)，若未及時(shí)接受治療，可降低患兒免疫功能，進(jìn)展為重癥肺炎，破壞患兒淋巴細(xì)胞，從而并發(fā)腦膜炎、中耳炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，甚至危及生命[1-2]。藥物治療是小兒MPP治療的首選方式，豉翹清熱顆粒屬于中成藥，不僅具有疏風(fēng)解表、清熱導(dǎo)滯效果，還具有顯著免疫調(diào)節(jié)作用[3]。氯雷他定為一種高效的H1受體阻滯劑，具有抗組胺、抑制炎性細(xì)胞活性作用，可改善患兒氣道高反應(yīng)[4]。目前，對(duì)于上述藥物聯(lián)用治療小兒MPP研究較少，基于此，本研究選取104例MPP患兒，旨在分析氯雷他定聯(lián)合豉翹清熱顆粒的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取我院2019年6月—2021年8月收治的MPP患兒104例為研究對(duì)象，按隨機(jī)抽簽法分為參照組和聯(lián)合組，每組52例?；純罕O(jiān)護(hù)人均知曉本研究，且自愿簽署知情同意書(shū)。其中參照組男24例，女28例；年齡3～12(7.14±1.25)歲；體質(zhì)量15～43(33.28±3.15)kg；發(fā)病至入院時(shí)間1～4(2.02±0.34)d；臨床癥狀：肺啰音38例，發(fā)燒42例，咳嗽46例。聯(lián)合組男27例，女25例；年齡4～11(6.86±1.03)歲；體質(zhì)量13～42(32.88±3.07)kg；發(fā)病至入院時(shí)間1～5(2.14±0.42)d；臨床癥狀：肺啰音27例，發(fā)燒45例，咳嗽45例。2組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)為首次患MPP；(2)符合《兒科學(xué)》[5]中MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)伴有咳嗽、肺啰音、發(fā)燒等癥狀；(4)X線片檢查肺紋理紊亂、模糊不清，陰影較多。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)伴有肝功能損害；(2)患血液疾病者；(3)存在Q-T間期延長(zhǎng)者；(4)對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；(5)依從性較差者；(6)MPP極重癥者；(7)其他肺炎，如肺泡性肺炎、支氣管性肺炎等；(8)體質(zhì)量較低者。

1.3 方法 入院后，2組均給予抗感染治療，如阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112；規(guī)格0.1 g)治療，首日劑量10 mg/kg，總劑量≤50 mg/d，1次/天，持續(xù)服用3 d，停藥4 d后復(fù)查，若患兒臨床癥狀未完全消失，可重復(fù)用藥。同時(shí)給予對(duì)癥治療，包括止咳、化痰、平喘等，叮囑多臥床休息，避免著涼。

1.3.1 參照組 給予豉翹清熱顆粒(濟(jì)川藥業(yè)；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050154；規(guī)格：0.1 g)治療，餐后溫水沖服，3～7歲：3～4克/次；8～12歲：4～6克/次；3次/天，連服5 d。

1.3.2 聯(lián)合組 在參照組基礎(chǔ)上加服氯雷他定(萬(wàn)特制藥；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060402；規(guī)格10 mg)，3～9歲(體質(zhì)量15～30 kg)：5毫克/次，1次/天；9～12歲(體質(zhì)量>30 kg)：10毫克/次，1次/天；治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效。評(píng)估2組患兒療效，治愈：咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀在5 d內(nèi)消失，X線片顯示肺臟已無(wú)感染情況；進(jìn)步：咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀5 d內(nèi)基本消失，X線片顯示肺臟感染情況明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療5 d內(nèi)咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀及肺臟感染未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或惡化。治愈、進(jìn)步例數(shù)均計(jì)入總有效例數(shù)。(2)住院及臨床癥狀改善時(shí)間。記錄2組患兒住院時(shí)長(zhǎng)，治療期間咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及肺啰音消失時(shí)間。(3)肺功能指標(biāo)。應(yīng)用德國(guó)耶格肺功能檢測(cè)儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)Maste rscreen，國(guó)械注進(jìn)20152210627)檢測(cè)2組患兒治療前和治療5 d后肺活量(FVC)、最大呼氣流速(PEF)、50%肺活量最大呼氣流速(MEF50)及1 s用力呼氣量(FEV1)。(4)血清炎性因子水平。抽取2組患兒治療前、治療5 d后空腹靜脈血3 mL(3 500 r/min離心10 min)，應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀(山東博科，型號(hào)BK-1200，魯械注準(zhǔn)20192220157)，乳膠免疫比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。(5)免疫功能指標(biāo)。比較2組治療前、治療5 d后免疫功能，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患兒療效比較

2.2 2組患兒住院及臨床癥狀改善時(shí)間比較 聯(lián)合組住院時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及肺啰音消失時(shí)間均短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒住院及臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3 2組患兒肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒各肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d后，2組FVC、PEF、MEF50及FEV1水平均高于治療前，且聯(lián)合組均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患兒肺功能指標(biāo)比較

2.4 2組患兒血清炎性因子水平比較 治療前，2組患兒各血清炎性因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d后，2組hs-CRP、TNF-α、IFN-γ及IL-6水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組血清炎性因子比較

2.5 2組患兒免疫功能指標(biāo)比較 治療前，2組患兒免疫功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療5 d后，2組CD8+水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于參照組；2組CD3+、CD4+/CD8+均高于治療前，且聯(lián)合組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患兒免疫功能指標(biāo)比較

3 討論

MPP是由肺炎支原體引起的原發(fā)性非典型肺炎，支原體是一種無(wú)細(xì)胞壁的原核微生物，不屬于細(xì)菌，也不屬于病毒，具有傳染性。健康人群可通過(guò)吸入患者或攜帶者噴出的飛沫而感染，潛伏期一般7～21 d，兒童和青少年因免疫力低下最容易被感染患病，目前認(rèn)為MPP感染的年齡有低齡化趨勢(shì)[6]。調(diào)查[7]顯示，MPP患兒占全部肺炎患兒10%～40%，有較高發(fā)病率，若不及時(shí)進(jìn)行治療，會(huì)損傷患兒呼吸道，加重呼吸道阻塞，引起嚴(yán)重不良后果。

當(dāng)患兒呼吸道被支原體入侵，可破壞上皮細(xì)胞黏膜保護(hù)機(jī)制，刺激外源性抗原與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，加重上皮細(xì)胞炎性反應(yīng)，促進(jìn)其釋放炎性介質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道腫脹、狹窄，造成患兒呼吸困難、咳嗽等癥狀[8]。中醫(yī)認(rèn)為，肺失宣降、脈絡(luò)受阻是MPP誘發(fā)的主要因素，且小兒體質(zhì)稚陰稚陽(yáng)、易寒易熱，外感風(fēng)邪后，首發(fā)于肺，久病傷氣，故發(fā)為咳[9]。治則應(yīng)以降氣平喘、化痰清肺為主。林綠萍等[10]研究已證實(shí)，豉翹清熱顆粒可結(jié)焦散熱、透邪解表、清肺化痰，能有效治療MPP，但起效較慢，無(wú)法滿足臨床需求。本研究在上述基礎(chǔ)上，加用氯雷他定治療MPP，結(jié)果顯示，與參照組比較，聯(lián)合組治療總有效率明顯提高，肺功能及臨床癥狀顯著改善。其原因可能為，氯雷他定具有炎性介質(zhì)拮抗作用，可抑制炎癥細(xì)胞(肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞)顆粒脫落，從而降低氣道收縮性，有助于肺功能改善；同時(shí)，氯雷他定吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間僅1.3 h，半衰期長(zhǎng)達(dá)8～14 h，在患兒機(jī)體內(nèi)發(fā)揮療效時(shí)間長(zhǎng)，與豉翹清熱顆粒配合使用，能發(fā)揮協(xié)同作用，使血藥濃度提高，加快恢復(fù)速度[11]。此外，有學(xué)者[12]研究發(fā)現(xiàn)，MPP患兒多存在免疫功能降低現(xiàn)象，因此，在改善患兒臨床癥狀同時(shí)，也應(yīng)重視其免疫功能調(diào)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組較參照組免疫功能改善明顯。分析認(rèn)為，氯雷他定具有明顯抗病毒作用，從而避免呼吸道反復(fù)感染，打破機(jī)體免疫功能下降—呼吸道反復(fù)感染—免疫功能受損的惡性循環(huán)，有效恢復(fù)患兒自主免疫系統(tǒng)，提高患兒免疫功能，糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)[13]。

研究血清炎性因子發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組hs-CRP、IL-12、IL-8及IL-6水平低于參照組，說(shuō)明氯雷他定與豉翹清熱顆粒聯(lián)用，抗炎效果更好。上述炎性因子與細(xì)胞表面受體結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫功能，介導(dǎo)炎性反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體遭受炎癥因子侵蝕時(shí)，能誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞、淋巴細(xì)胞活化，使hs-CRP分泌增多，其水平可客觀反映機(jī)體炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度；支原體進(jìn)入機(jī)體可刺激上皮細(xì)胞釋放IL-6，增強(qiáng)免疫毒性；IL-12誘導(dǎo)干擾素合成、分泌，介導(dǎo)免疫應(yīng)答；IL-8具有較強(qiáng)的趨化、激活作用，能引起炎性細(xì)胞釋放、浸潤(rùn)活性介質(zhì)，加重炎性反應(yīng)，增加血管通透性，加重肺部損傷[14]。氯雷他定為H1受體阻滯劑，通過(guò)選擇性拮抗支氣管表面組胺受體，阻止組胺與H1受體結(jié)合，從而抑制炎性因子合成、釋放過(guò)程，抑制氣管血管內(nèi)液體外滲，減輕組織水腫，進(jìn)而緩解患兒呼吸道狹窄，控制疾病進(jìn)一步發(fā)展，促進(jìn)患兒恢復(fù)[15]。

綜上所述，氯雷他定聯(lián)合豉翹清熱顆粒治療MPP患兒療效確切，可有效改善患兒臨床癥狀及肺功能，減輕炎性反應(yīng)，提高免疫功能。