陶雪云

廬山市疾病預(yù)防控制中心 (江西廬山 332800)

肺結(jié)核是一種呼吸道感染的慢性傳染性疾病，其發(fā)病率較高，約為61.00/10萬人，且呈明顯的地域聚集性[1]?？┭欠谓Y(jié)核患者常見的并發(fā)癥，尤其空洞型肺結(jié)核引發(fā)的咯血或反復(fù)咯血較為嚴(yán)重，需多次住院治療，會(huì)給患者帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。臨床治療空洞型肺結(jié)核并發(fā)咯血患者多采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案，即2HRZE/4HR方案，該方案雖有一定效果，但對(duì)于提高患者空洞閉合率及痰菌轉(zhuǎn)陰率的效果欠佳，容易進(jìn)展為復(fù)發(fā)性肺結(jié)核或難治性肺結(jié)核，患者預(yù)后不佳[3]。近年來，國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者提出可采用胸腺五肽等免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療肺結(jié)核患者[4]。國(guó)內(nèi)多借助中醫(yī)輔助治療肺結(jié)核患者，可有效提高治療效果[5]。但臨床關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案聯(lián)合康復(fù)新液治療肺結(jié)核合并咯血患者的研究還較少?；诖?，本研究主要探討康復(fù)新液配合2HRZE/4HR方案治療初治涂陽空洞型肺結(jié)核并發(fā)咯血患者的效果及對(duì)肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年1月本中心收治的120例涂陽空洞型肺結(jié)核并發(fā)咯血患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各60例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《肺結(jié)核基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[6]；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)病理活檢及影像學(xué)檢查確診；均經(jīng)過耐藥篩查；臨床資料完善；均對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重臟器疾病；對(duì)本研究所用藥物有過敏史；合并免疫性疾??；存在認(rèn)知障礙；合并惡性腫瘤；處于妊娠、哺乳期。

1.2 方法

對(duì)照組接受2HRZE/4HR方案治療。H：異煙肼片(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021636，規(guī)格0.1 g×100片)0.25 g，口服，1次/d；R：利福平膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013067，規(guī)格0.3 g)0.3 g，口服，2次/d；Z：吡嗪酰胺片(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020876，規(guī)格0.25 g)0.25 g，口服,2～3次/周；E：鹽酸乙胺丁醇(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020758，規(guī)格0.25 g)0.25 g，口服，1次/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予康復(fù)新液(昆明賽諾制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020054，規(guī)格：100 ml)治療，口服，3次/d，10 ml/次。

兩組均給予常規(guī)止血、止咳、抗感染治療。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。所有患者在治療2、6個(gè)月后到醫(yī)院復(fù)查胸部CT，每個(gè)月常規(guī)監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、血常規(guī)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)比較兩組治療2、6個(gè)月后的病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率，病灶吸收率：經(jīng)胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)病灶完全吸收則記為完全吸收，CT檢查發(fā)現(xiàn)病灶吸收≥原病灶的50%記為顯著吸收，病灶吸收<原病灶的50%記為病灶不變，病灶向其他肺葉擴(kuò)散或病灶面積變大記為惡化，病灶吸收率=(顯著吸收例數(shù)+病灶不變例數(shù))/總例數(shù)×100%；痰菌轉(zhuǎn)陰率：連續(xù)2個(gè)月痰涂片結(jié)果顯示轉(zhuǎn)陰且未復(fù)陽者記為痰菌轉(zhuǎn)陰；空洞閉合率：治療2個(gè)月或6個(gè)月后空洞消失或閉合，則為閉合，空洞直徑縮小≥原空洞的50%記為縮小，空洞變化(增大或縮小)<50%記為不變，孔洞直徑增大>50%記為增大，空洞閉合率=(閉合例數(shù)+縮小例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組臨床療效：治療2個(gè)月后，咯血癥狀消失，判定為治愈，咯血量有所減少或咯血次數(shù)有所減少判定為有效，咯血癥狀無改善記為無效；總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(3)比較兩組治療前后肺功能，應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀(博科，型號(hào)為BK-LFT-Ⅰ)測(cè)定患者第1秒用力呼吸容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1/用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。(4)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括變態(tài)反應(yīng)、肝損傷、胃腸道反應(yīng)、痛風(fēng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療2、6個(gè)月后的病灶吸收率、空洞閉合率、痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

治療2、6個(gè)月后，試驗(yàn)組空洞閉合率、病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療2、6個(gè)月后的空洞閉合率、病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

2.2 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后肺功能比較

治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后肺功能比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

相關(guān)研究顯示，有30%～50%的肺結(jié)核患者伴有咯血癥狀，而空洞型肺結(jié)核更易發(fā)生反復(fù)多次咯血或大量咯血，久治難愈將成為慢性持續(xù)排菌源，不僅會(huì)威脅患者本身的生命健康，還會(huì)危害社會(huì)公共衛(wèi)生安全[8]?？斩葱头谓Y(jié)核的主要病理表現(xiàn)為纖維增殖，機(jī)體感染結(jié)核桿菌是否發(fā)病與人體自身免疫力及感染菌量有關(guān)，即免疫能力低下者患肺結(jié)核的概率更高[9]。因此，增強(qiáng)免疫力及抵抗力可作為治療本病的重要思路。2HRZE/4HR方案是臨床治療肺結(jié)核患者的有效方法，但存在耐藥、毒副反應(yīng)等缺陷，影響治療效果，因此考慮采用中藥輔助治療。

肺結(jié)核在中醫(yī)學(xué)上屬“肺癆”范疇，氣陰兩虛、血瘀、正氣耗損為其發(fā)病之根本，“癆蟲”趁虛而入為其病機(jī)，故治療以祛邪扶正為主要原則，同時(shí)需佐以補(bǔ)益氣血、滋陰潤(rùn)肺。康復(fù)新液為美洲大蠊干燥蟲體提取物，富含黏糖氨酸、表皮生長(zhǎng)因子、多元醇類等，有散瘀活血、滋陰生肌之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，康復(fù)新液有助于改善患者的細(xì)胞免疫功能，且對(duì)結(jié)核分枝桿菌感染有調(diào)理作用，可明顯抑制結(jié)核桿菌感染引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療2、6個(gè)月后，試驗(yàn)組空洞閉合率、病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明，標(biāo)準(zhǔn)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液可增強(qiáng)治療效果，且效果好于單獨(dú)使用2HRZE/4HR方案。近期的1項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用康復(fù)新液輔助治療肺結(jié)核患者的療效更好，且不良反應(yīng)較少[11]。王姬等[12]研究表明，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液，可提高肺結(jié)核患者的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此說明，2HRZE/4HR方案聯(lián)合康復(fù)新液可促進(jìn)肺功能改善，且效果好于單純西藥治療。其原因?yàn)?，通過聯(lián)合使用康復(fù)新液，患者治療6個(gè)月后痰菌全部轉(zhuǎn)陰，且患者的肺部病灶吸收及空洞閉合情況有明顯改善，有利于肺功能恢復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明加用康復(fù)新液的毒副作用小，本治療方案安全。高華等[13]報(bào)道指出，應(yīng)用康復(fù)新液輔助治療肺結(jié)核，可明顯增強(qiáng)治療效果，且患者肺功能恢復(fù)更佳，還有助于增強(qiáng)患者免疫功能，且毒副作用小。

綜上所述，康復(fù)新液配合2HRZE/4HR方案治療初治涂陽空洞型肺結(jié)核并發(fā)咯血患者的效果顯著，能明顯提高病灶吸收率、空洞閉合率、痰菌轉(zhuǎn)陰率，促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)，且安全性高。