劉春芳

江蘇南通海安孫莊醫(yī)院西藥房，江蘇南通 226652

數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)糖尿病患病率約為10.9%，中國(guó)糖尿病患病率在過(guò)去30年呈現(xiàn)出急劇增加現(xiàn)象，其中2型糖尿病最為顯著，約占糖尿病患病總?cè)藬?shù)的90%以上[1-2]。目前，尚未明確該病病因，多是由于多種誘因或者危險(xiǎn)因素共同作用下，從而引發(fā)的疾病，臨床中主要選擇藥物對(duì)該病患者展開(kāi)治療，從而消除其癥狀并維持其基本生活質(zhì)量[3]。格列齊特緩釋片具有氮雜環(huán)分子結(jié)構(gòu)，不僅有磺脲類(lèi)藥物特點(diǎn)，還存在較為顯著的代謝特性，尤其是血液生化性質(zhì)，降糖效果較為顯著。二甲雙胍緩釋片為比較常見(jiàn)的一種口服降糖藥，可改善患者血糖水平，提升其胰島素敏感性，具有較好療效[4]。二甲雙胍緩釋片藥性高效且安全，因此在對(duì)該藥物展開(kāi)應(yīng)用時(shí)，既可以單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他藥物聯(lián)合展開(kāi)應(yīng)用。為探究不同應(yīng)用方式所獲療效，本研究隨機(jī)選擇2020年2月-2022年2月期間江蘇南通海安孫莊醫(yī)院收治的108例糖尿病患者為研究對(duì)象，探究二甲雙胍緩釋片聯(lián)合格列齊特緩釋片治療糖尿病患者對(duì)不良反應(yīng)及患者血糖控制情況的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇本院收治的108例糖尿病患者為研究對(duì)象，按照信封法將患者分為比照組及觀(guān)察組，各54例。比照組男34例、女20例；年齡42～76歲，平均（59.22±10.11）歲。觀(guān)察組男33例、女21例；年齡43～76歲，平均（59.51±10.12）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中有關(guān)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；②空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③體質(zhì)指數(shù)的范圍為22～28 kg/m2者；④肝腎功能正常者；⑤自愿參加研究并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅰ型糖尿病或存在酮癥酸中毒病史者；②對(duì)研究中所用藥物存在禁忌證者；③患有慢性腎功能損傷者；④血清轉(zhuǎn)氨酶水平存在嚴(yán)重超標(biāo)情況者；⑤處于孕期或哺乳期者。

1.3 方法

比照組采用二甲雙胍緩釋片：二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051289，規(guī)格：0.5 g×60片）進(jìn)行口服，具體服用劑量需要根據(jù)患者體質(zhì)量、疾病發(fā)展情況及血糖指標(biāo)等內(nèi)容進(jìn)行明確，服藥量需要控制在0.5～2 g/d，1～2片/次，1～2次/d。在給予患者二甲雙胍緩釋片過(guò)程中，需根據(jù)降糖實(shí)際效果對(duì)用藥量進(jìn)行調(diào)整，對(duì)于產(chǎn)生不良反應(yīng)如皮疹、過(guò)度換氣或腹瀉嘔吐等患者，需酌情對(duì)藥物進(jìn)行停用或減少藥物服用劑量。

觀(guān)察組采用二甲雙胍緩釋片+格列齊特緩釋片：二甲雙胍緩釋片服用劑量需控制在0.5～1 g/d，1～2次/d；格列齊特緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103045，規(guī)格：30 mg×30片）服用劑量需控制在30～60 mg/d，1～2次/d。

兩組患者均需連續(xù)接受治療14 d，在對(duì)患者展開(kāi)治療過(guò)程中需定期對(duì)患者各生理指標(biāo)（血壓、血脂、空腹血糖及餐后血糖等）進(jìn)行測(cè)量并記錄，及時(shí)詢(xún)問(wèn)患者用藥感受，綜合評(píng)估臨床治療效果。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

兩組患者接受治療前后分別采取空腹靜脈血5 mL，選擇深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司所生產(chǎn)的BS800型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組患者血糖指標(biāo)及血脂指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）?？崭寡菫?.4～6.1 mmol/L；餐后2 h血糖值為4.4～8.0 mmol/L；糖化血紅蛋白＜6.5%。

觀(guān)察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：腹脹腹瀉、過(guò)度換氣、頭暈惡心及皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后血糖、血脂水平對(duì)比

治療后，兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C均明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于比照組；兩組患者HDL-C明顯提高，且觀(guān)察組明顯高于比照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

組別比照組（n=54）觀(guān)察組（n=54）t/P值比照組治療前后t/P值觀(guān)察組治療前后t/P值組間治療后時(shí)間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）8.71±0.94 6.98±0.81 8.79±0.88 6.45±0.72 10.245/＜0.001 15.123/＜0.001 3.594/0.001 2 hPG（mmol/L）12.71±2.12 11.81±2.03 12.62±2.14 10.68±1.71 2.253/0.026 5.204/＜0.001 3.128/0.002 HbA1c（%）8.86±1.41 7.31±1.12 8.91±1.32 6.67±1.15 6.325/＜0.001 9.402/＜0.001 2.930/0.004 TG 1.55±0.25 0.91±0.21 1.57±0.32 0.81±0.22 14.405/＜0.001 14.382/＜0.001 2.416/0.017 TC 6.78±0.54 4.49±0.32 6.79±0.55 4.31±0.28 26.809/＜0.001 29.529/＜0.001 3.111/0.002 LDL-C 3.35±0.55 2.01±0.36 3.51±0.46 1.82±0.35 14.980/＜0.001 21.485/＜0.001 2.781/0.006 HDL-C 0.87±0.22 1.81±0.19 0.89±0.25 1.94±0.22 26.763/＜0.001 23.170/＜0.001 3.286/0.001

3 討論

糖尿病受到全世界的關(guān)注，部分國(guó)家組織大量人力物力并投入巨資對(duì)該疾病展開(kāi)研究。其中最為著名的兩大實(shí)驗(yàn)為美國(guó)糖尿病控制與合并癥試驗(yàn)（diabetes control and complications trial, DCCT）以及英國(guó)前瞻性糖尿病研究（united kingdom prospective diabetes study, UKPDS），其中美國(guó)DCCT研究所用時(shí)間為10年，英國(guó)UKPDS研究所用時(shí)間為20年[6]。我國(guó)糖尿病患者人數(shù)隨著現(xiàn)代生活水平的不斷提高及飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變而逐年上升，帶給國(guó)家、社會(huì)及家庭沉重負(fù)擔(dān)，其病因、病機(jī)及防治措施的探討也隨之成為臨床醫(yī)師重點(diǎn)研究課題[7]。

糖尿病為常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一，精神因素、遺傳因素、微生物感染、自由基毒素及免疫功能紊亂等均為導(dǎo)致糖尿病產(chǎn)生的主要因素，在多種致病因子作用下，導(dǎo)致患者胰島功能有所減退及胰島素抵抗等情況產(chǎn)生，進(jìn)而引發(fā)一系列代謝紊亂現(xiàn)象，高血糖為該病主要特點(diǎn)，“三多一少”即多尿、多食、多飲及體質(zhì)量下降為糖尿病患者典型癥狀，在血糖產(chǎn)生明顯升高且持續(xù)期間，上述癥狀比較常見(jiàn)[8]。臨床中主要將其分為胰島素依賴(lài)型糖尿?。?型糖尿?。┘胺且葝u素依賴(lài)型糖尿病（2型糖尿?。渲蟹且葝u素依賴(lài)型糖尿病最為常見(jiàn)，該類(lèi)型糖尿病多是由后天因素所造成的，極易導(dǎo)致患者多臟器及系統(tǒng)產(chǎn)生病變，對(duì)患者生命健康安全存在嚴(yán)重威脅[9-10]。

目前，尚不具備可以有效治愈糖尿病的手段及藥物，只能通過(guò)對(duì)血糖展開(kāi)控制，促使其降低或延緩并發(fā)癥發(fā)生[11]。二甲雙胍緩釋片為治療糖尿病中應(yīng)用最為廣泛的藥物之一，屬于肥胖型糖尿病患者首選藥物，可有效抑制腸壁細(xì)胞吸收葡萄糖、糖原異生，還可促進(jìn)周?chē)M織分解糖原，靶細(xì)胞對(duì)于胰島素的敏感性有所增加，但并不會(huì)對(duì)β細(xì)胞分泌產(chǎn)生刺激作用，非糖尿病患者服用該藥物血糖并不會(huì)降低，具有一定安全性，其既可以在臨床中單獨(dú)使用，也可聯(lián)合其他藥物共同使用[12]。格列齊特緩釋片不僅具有磺脲類(lèi)藥物特點(diǎn)，還具有較為顯著的代謝特性，尤其是血液生化性質(zhì)，為“降糖”功能的關(guān)鍵所在。該藥物經(jīng)研發(fā)并在臨床中投入使用后獲得了廣泛認(rèn)可，可有效控制患者血糖水平[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于比照組（P＜0.05），在對(duì)糖尿病患者展開(kāi)治療期間，二甲雙胍緩釋片與格列齊特緩釋片聯(lián)合展開(kāi)應(yīng)用，并不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，格列齊特緩釋片在降低患者血糖水平時(shí)，還可改善患者血小板功能，避免產(chǎn)生微血管病變情況，心血管不良事件產(chǎn)生情況也明顯減少。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組FPG、2 hPG、HbA1c均低于比照組（P＜0.05）。二甲雙胍緩釋片可促使患者體內(nèi)相關(guān)組織對(duì)于胰島素的敏感性有所增加，胰島素對(duì)葡萄糖的作用也隨之增加，進(jìn)而促使患者血糖水平降低。但單獨(dú)服用二甲雙胍緩釋片的患者餐后血糖上升較快，因此若單獨(dú)使用該藥物，臨床效果并不是十分顯著。格列齊特緩釋片可以直接作用于胰島素β細(xì)胞，鈣離子隨之轉(zhuǎn)化，胰島素作用有所增加，患者機(jī)體胰島素抵抗明顯減輕，促進(jìn)其血糖恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組TG、TC、LDL-C均低于比照組，HDL-C高于比照組（P＜0.05），提示患者血脂水平也可得到顯著改善，并逐漸恢復(fù)至正常水平，二甲雙胍緩釋片不僅可以促使患者機(jī)體胰島素抵抗有所減輕，游離脂肪酸的形成也隨之降低，患者脂蛋白酶活性有所提升，其體內(nèi)脂代謝紊亂情況得到有效調(diào)節(jié)，新生脂肪生成率有所降低，從而達(dá)到降低TG水平的目的。

綜上所述，二甲雙胍緩釋片與格列齊特緩釋片聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病患者治療中，可減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，有效控制血糖水平及血脂水平，避免病情進(jìn)一步發(fā)展，安全性較高。