于紅衛(wèi)
俗話說(shuō),“是藥三分毒”,藥物性肝損傷( DILI )是最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一。
那么,怎樣才能在吃藥的同時(shí)最大限度地避免肝臟損傷呢?
哪些藥物會(huì)引起肝損傷
已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性,常見(jiàn)的包括非甾體類(lèi)抗炎藥、抗感染藥物(含抗結(jié)核藥物)、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥、代謝性疾病用藥、激素類(lèi)藥物、傳統(tǒng)中藥等。
此外,還有100余種草藥相關(guān)藥劑存在肝毒性,證據(jù)最強(qiáng)的是含吡咯生物堿的草藥、石蠶屬植物、歐蒼術(shù)、含薄荷油的植物、麻黃、小柴胡湯、何首烏、靈芝、八角蓮屬、番瀉葉等。這其中的原因包括:
某些中草藥本身對(duì)肝臟有損傷作用,如菊三七(又名土三七)、雷公藤等;
外源性有害物質(zhì)污染,草藥在生長(zhǎng)、加工、炮制、儲(chǔ)藏、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)上受到污染或發(fā)生變質(zhì),導(dǎo)致中草藥農(nóng)藥殘留、重金屬和微生物毒素等嚴(yán)重超標(biāo)等。
如何知道肝臟已“中招兒”
目前藥物性肝損傷(DILI)診斷屬于排他性診斷,首先要明確是否存在肝損傷,其次排除其他肝病,再通過(guò)因果關(guān)系評(píng)估,肝損傷和可疑藥物的相關(guān)程度。
急性DILI的臨床表現(xiàn)與其他肝炎的癥狀比較,通常無(wú)特異性,潛伏期差異很大,短則一日至數(shù)日,長(zhǎng)則可達(dá)數(shù)月。
化驗(yàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(T-BIL)或谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)的升高。嚴(yán)重者出現(xiàn)急性或亞急性肝衰竭。慢性DILI,在臨床上可表現(xiàn)為慢性肝炎、肝纖維化、代償和失代償期肝硬化、自身免疫性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積和膽管消失綜合征。
怎么才能避免吃藥傷肝
高風(fēng)險(xiǎn)人群服用藥物時(shí)要格外謹(jǐn)慎:
老人 ?老年人藥物代謝和清除能力下降,理論上更易發(fā)生DILI;
女性 ?女性對(duì)米諾環(huán)素和呋喃妥因肝毒性的易感性仍然值得關(guān)注。且研究提示女性發(fā)生藥物性急性肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)更高;
飲酒 ?有研究提示酒精可能是異煙肼、甲氨蝶呤和氟烷等少數(shù)特定藥物所致DILI的風(fēng)險(xiǎn)因素;
基礎(chǔ)疾病因素 ?超重、2型糖尿病等可能是甲氨蝶呤相關(guān)藥物性肝病的風(fēng)險(xiǎn)因素。
服藥期間如何監(jiān)測(cè)肝功
正在服藥的患者可以根據(jù)自身原發(fā)基礎(chǔ)疾?。òɑA(chǔ)肝?。┖途唧w用藥情況,確定個(gè)體化的肝生化試驗(yàn)監(jiān)測(cè)時(shí)間。
肝酶升高是懷疑和診斷DILI的第一個(gè)跡象。連續(xù)肝功能檢查的概念旨在較早階段識(shí)別易患DILI人群,以便及時(shí)停藥。
既往存在病毒性肝炎,或慢性肝病,或飲酒,或有任何其他危險(xiǎn)因素的患者均有必要增加監(jiān)測(cè)頻率。若發(fā)現(xiàn)肝酶升高,停用或換用肝毒性小的藥物,同時(shí)服用保肝藥物。