＊趙梅紅

（石家莊科技職業(yè)學(xué)院 河北 050000）

引言

每一個成熟的化工制藥企業(yè)都有一個完整的藥品生產(chǎn)鏈，通過一系列的化學(xué)反應(yīng)，從一個簡單的化學(xué)分子，最終得到結(jié)構(gòu)復(fù)雜，具有特定功能的化學(xué)分子。制藥一直都是一項要求極高的工藝，尤其是化工制藥的生產(chǎn)過程中，除了要保障藥品的生產(chǎn)效率，更應(yīng)該保證藥品的安全性。為了保證制得藥品的清潔，制藥企業(yè)都會在一個密閉的環(huán)境中進行制藥，避免外界環(huán)境對于制藥過程造成的不利影響，從而影響藥品的質(zhì)量。

1.化學(xué)制藥工藝特點

大多數(shù)的化工藥品的生產(chǎn)基本都包括生產(chǎn)原材料，生產(chǎn)藥品兩個部分。原料藥是制得成品藥的基礎(chǔ)，也是制得能夠達(dá)到國家標(biāo)準(zhǔn)藥品要求的關(guān)鍵所在。原料藥是藥品的物質(zhì)基礎(chǔ)，通過化學(xué)反應(yīng)不斷地對化學(xué)分子進行拆分，最終獲得目標(biāo)產(chǎn)物。

化學(xué)制藥的原料藥有很多種，在實際的生產(chǎn)中，與小劑量的化學(xué)合成實驗不同，要考慮到原料藥的反應(yīng)程度，由于化工制藥相對于實驗合成來說，量級發(fā)生了巨大的變化，這也是許多化學(xué)的合成項目無法實際落地的關(guān)鍵所在。

現(xiàn)階段，我國的化學(xué)制藥一般包括全合成法、發(fā)酵法、生物技術(shù)法等，對于需要發(fā)酵的原料藥，可以先進行一定的發(fā)酵程序再進一步對其進行化學(xué)加工，或者是對混合物進行分離提純等操作。原料藥的生產(chǎn)流水線一般都比較長，有些化學(xué)反應(yīng)可能由于反應(yīng)速率的原因，造成其生產(chǎn)時間較長，再加上工藝的復(fù)雜性，使得生產(chǎn)工作進行的時候開展的難度較大。此外，所有藥品的生產(chǎn)都需要許多輔助藥品，其中可能包括強酸，強堿等腐蝕性非常強的試劑，因此，在制藥的過程中，尤其是會使用到一些危險系數(shù)比較高的試劑，應(yīng)當(dāng)加強對于意外情況的防范。藥品的生產(chǎn)，對于原料的用量都是有嚴(yán)格要求的，只有嚴(yán)格地控制生產(chǎn)過程中，原料的用量比，才能夠保障最終生產(chǎn)的藥品的安全性以及純度。此外，有機反應(yīng)最大的缺點之一就是其轉(zhuǎn)化率不高，尤其是對于反應(yīng)歷程較長的生產(chǎn)線來說，實際藥品的產(chǎn)率可能極低，其中產(chǎn)出的廢氣、廢液是反應(yīng)的最主要的產(chǎn)物，對于環(huán)境污染較大的廢氣、廢液，應(yīng)當(dāng)及時收集，并集中處理，減少其對環(huán)境的污染，減少污染物的排放。

2.化學(xué)制藥工藝面臨的各項問題

化工制藥工藝由于其反應(yīng)歷程、反應(yīng)副產(chǎn)物等因素，會造成許多需要處理的問題，一些常見的問題主要在以下幾個方面。

(1)原材料處理問題

原材料處理問題主要存在于兩個方面：一方面是一些規(guī)模較小的化工制藥企業(yè)，為了節(jié)省生產(chǎn)過程中的花費，會在采購原料藥的時候，選擇一些價格低廉的藥品，但是這類藥品往往在質(zhì)量上是無法得到保證的。一旦原料藥出現(xiàn)質(zhì)量問題，比如說原料藥的純度不達(dá)標(biāo)，原料藥中存在污染物等，這都會造成后期藥品生產(chǎn)一系列的問題。對于一些需要發(fā)酵的產(chǎn)品，由于預(yù)處理的操作不當(dāng)，造成產(chǎn)品在投入反應(yīng)之前就受到了不明菌種的污染，若是無法及時檢測出其污染源并及時將污染源從藥品中分離，同樣會造成藥品的質(zhì)量不達(dá)標(biāo)。還存在為了提高藥品的生產(chǎn)效率，減少藥品生產(chǎn)過程中的化學(xué)工藝，使得藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題。另一方面是存在許多企業(yè)，不論是規(guī)模大的亦或是規(guī)模小的，對剩余的、廢棄的原材料處理不當(dāng)，缺乏一套標(biāo)準(zhǔn)的、規(guī)范的處理流程，對剩余和廢棄原材料處理的研究十分不到位。除此之外，還存在許多企業(yè)為了節(jié)約成本，無視原料處理的相關(guān)規(guī)定，直接進行掩埋，這導(dǎo)致了某些難以降解的原材料持續(xù)地對我國土壤環(huán)境造成污染，更嚴(yán)重的是部分原材料會溶于雨水，進而進入河流，污染我國的水資源，對我國國民的身體健康造成嚴(yán)重影響；部分企業(yè)為了節(jié)約成本會選擇對原材料進行焚燒，這樣會導(dǎo)致大量含硫、含氮化合物進入空氣，對大氣造成污染，對我國的自然環(huán)境和國民健康同樣十分不利。

(2)化學(xué)制藥設(shè)備落后

我國由于化學(xué)行業(yè)的起步較晚，我國的化工企業(yè)相對于西方化工企業(yè)來說還存在著一定的差距。許多化工設(shè)備，化學(xué)檢測的精密儀器都依賴于外國進口，許多企業(yè)由于難以承擔(dān)昂貴的化工設(shè)備，因此采用的都是一些陳舊的化工設(shè)備。硬件條件的落后，造成化工藥品生產(chǎn)進步的緩慢，甚至?xí)霈F(xiàn)一些品質(zhì)不達(dá)標(biāo)的藥品流出生產(chǎn)地，對人體的生命健康造成嚴(yán)重的威脅，每年報道的由于藥品不達(dá)標(biāo)的安全事故多不勝數(shù)，我國對于藥品的監(jiān)管力度還應(yīng)該進一步的加強，減少劣質(zhì)藥品對于人們的危害。

此外，由于使用一些不達(dá)標(biāo)的化工設(shè)備，尤其是一些監(jiān)測設(shè)施，由于設(shè)施的檢測精度不夠，使得不達(dá)標(biāo)準(zhǔn)的藥品大量流出，藥品的安全性極低。因此，對于一些老舊的設(shè)備，應(yīng)當(dāng)及時地進行淘汰，相關(guān)部門應(yīng)當(dāng)積極地審查化工藥品生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)，對于一些資質(zhì)不達(dá)標(biāo)的企業(yè)進行淘汰。為了確保藥品的質(zhì)量，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行全面的滅菌操作，在保障藥品質(zhì)量的前提下，積極地優(yōu)化生產(chǎn)工藝，減少化學(xué)反應(yīng)的步驟，這在一定程度上能夠提高藥品的得率，減少污染物對于藥品的污染。

許多企業(yè)采用紫外線、高溫滅菌等操作對藥品進行殺菌，但是這對于企業(yè)的場地有一定的要求，此外還大大地增加了制藥的成本。利用超聲波對藥品進行滅菌，不僅能夠借助超聲波加強的穿透性，更加徹底的滅菌，還能夠直接將超聲裝置安裝在反應(yīng)設(shè)備上，大大地節(jié)省了化工企業(yè)的場地。

(3)化學(xué)制藥環(huán)境問題

由于要保障最終藥品的安全性，因此藥品的純度需要達(dá)到一個極高的要求，這同樣對于生產(chǎn)藥品的環(huán)境有了極高的要求。目前存在很多企業(yè)為了節(jié)省成本，不注重制藥環(huán)境的建設(shè)，對制藥過程的凈化、濕度、溫度控制不嚴(yán)格，更無法營造無菌、無塵，高精度濕度溫度控制的實驗環(huán)境，這將直接導(dǎo)致藥物的保質(zhì)期、藥效等質(zhì)量指標(biāo)的下降，對于某些嚴(yán)格的藥物，這種疏忽更是毀滅性的，一旦制藥中的生產(chǎn)環(huán)境受到了污染，并不能夠及時發(fā)現(xiàn)污染源的情況下，后續(xù)的所有化學(xué)生產(chǎn)反應(yīng)都是無效的，最終生產(chǎn)出來的藥品也會由于污染的原因無法使用，最終造成的化工制藥企業(yè)嚴(yán)重的經(jīng)濟損失以及時間成本，甚至是無法及時交付預(yù)約的藥品任務(wù)。因此，為了確保生產(chǎn)藥品不受到外界污染源的影響，制藥工藝的所有流程都應(yīng)當(dāng)在無菌環(huán)境中進行，并在生產(chǎn)前后也要對生產(chǎn)設(shè)備進行滅菌消毒處理，避免藥物殘留變質(zhì)造成細(xì)菌污染。

(4)化學(xué)制藥高污染高排放

制藥由于其特殊性，會產(chǎn)生大量的污染物，因此，高污染物的排放是每一個化工制藥企業(yè)必須面對的問題。其中，廢水是制藥生產(chǎn)過程中最主要的一個污染物，比如，發(fā)酵廢水、滅菌水、洗滌水等，這些廢水中含有一定的化學(xué)試劑，這些化學(xué)試劑可能會造成環(huán)境的污染，對環(huán)境中的生物造成不利的威脅，特別是一些含有苯、硫化物、重金屬離子等，這些污染物可能會隨著食物鏈的累積，最終富集在人體內(nèi)，對人的身體健康造成嚴(yán)重的影響。因此，污染物的排放應(yīng)當(dāng)合理地歸類，并交由相關(guān)機構(gòu)進行集中處理。

(5)制藥原理和流程落后

隨著化工制藥技術(shù)的快速發(fā)展，全球的化工制藥產(chǎn)業(yè)鏈中已產(chǎn)生了很多新的制藥方式。目前，西方發(fā)達(dá)國家也進一步加大了制藥技術(shù)的研究力度，在制藥原理和流程方面穩(wěn)步發(fā)展，新型的化合反應(yīng)、更高效的化學(xué)反應(yīng)式正被發(fā)達(dá)國家步步發(fā)現(xiàn)。在一條條新的、更新型的化合反應(yīng)式背后帶來的是工業(yè)過程中的更低污染、更高的原材料利用率，從而大幅度地降低企業(yè)的制藥成本、制藥效率和制藥質(zhì)量。反觀目前我國的發(fā)展現(xiàn)狀，大部分企業(yè)缺乏長遠(yuǎn)的發(fā)展目光，只看重于眼前利益，缺少長遠(yuǎn)的發(fā)展目標(biāo)，只把企業(yè)資金投入到材料購買中以獲得更多的盈利，導(dǎo)致科研經(jīng)費嚴(yán)重不足，使我國的制藥技術(shù)長期停滯不前，依然用著其它先進國家數(shù)十年前的舊技術(shù)。我國的企業(yè)應(yīng)該向國外發(fā)達(dá)國家看齊，注重長期發(fā)展和長期生產(chǎn)成本的壓縮，盡早擯棄落后的技術(shù)原理，做到制藥質(zhì)量、制藥效率以及環(huán)境保護雙方面的發(fā)展。

3.優(yōu)化化學(xué)制藥工藝的合理措施

(1)改良藥品生產(chǎn)設(shè)備和原料處理方式

生產(chǎn)設(shè)備是一個企業(yè)賴以生存最重要的保障之一，藥品生產(chǎn)設(shè)備的重要性對于一個制藥企業(yè)是不言而喻的，制藥企業(yè)的管理人員應(yīng)當(dāng)重視設(shè)備對企業(yè)發(fā)展的長遠(yuǎn)利益，加大資金投入，及時的對于企業(yè)老舊的設(shè)施進行更換，保障實際藥品的生產(chǎn)效率以及生產(chǎn)質(zhì)量。其中，消毒滅菌設(shè)備對于藥品生產(chǎn)無疑是重中之重，尤其是對于抗生素類的藥品，對外界無菌環(huán)境的要求更高，對不同藥品的生產(chǎn)條件，適當(dāng)?shù)脑O(shè)置不同的消毒標(biāo)準(zhǔn)，保障藥品生產(chǎn)過程中的環(huán)境要求。此外，藥品質(zhì)量篩選是藥品質(zhì)量最重要的一道保險杠，只有成功篩選出合格的藥品，將質(zhì)量達(dá)標(biāo)的藥品流向市場，才能避免質(zhì)量低劣的藥品流向市場。此外，不論是對準(zhǔn)備使用的原料預(yù)處理還是對作廢原料的銷毀，都需要進一步改進處理方式，確保待使用的材料能夠按照制藥要求進行化合處理，確保作廢的原料能夠經(jīng)過嚴(yán)格的化合反應(yīng)的處理，把有害物質(zhì)最小化。

(2)無菌環(huán)境作業(yè)

所有的藥品生產(chǎn)都需要無菌環(huán)境，無菌環(huán)境是滿足藥品質(zhì)量達(dá)標(biāo)的前提條件之一，藥品生產(chǎn)的一系列流程都應(yīng)該在無菌的環(huán)境中進行，包括藥品的生產(chǎn)、包裝等，生產(chǎn)的設(shè)備也應(yīng)該避免與外界的接觸，減少藥品與細(xì)菌的接觸的幾率。包裝藥品的時候，可以利用紅外線進行滅菌，對于外包裝可以利用高溫的方式進行滅菌，保障包裝的清潔性。我國現(xiàn)階段多采用隧道式滅菌干燥劑進行滅菌，它可以保障包裝材料的無菌環(huán)境。采用先進的滅菌工藝，可以將滅菌級別提高到三十萬級，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過一般藥品的十萬級，保障藥品的安全性。要做好這一工作，在具體的實行中，可以從兩方面考慮：第一是從硬件方面落手，改進企業(yè)使用的設(shè)備，提高設(shè)備的精密度和可靠性，進一步確保無菌、無塵、溫度濕度控制落實到各個產(chǎn)出環(huán)節(jié)。第二是增加操作人員的專業(yè)性，對操作人員定期展開培訓(xùn)和考核，告知專業(yè)人員每種藥物產(chǎn)出操作時的操作標(biāo)準(zhǔn)和注意事項，并在此基礎(chǔ)上對操作人員作出考核，確保操作人員在操作設(shè)備過程中不會出現(xiàn)紕漏從而影響成品藥物的質(zhì)量。

(3)改善制藥環(huán)境

制藥環(huán)境是影響最終藥品質(zhì)量的又一因素。為了減少外界環(huán)境對于藥品的影響，保障最終藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，達(dá)到藥品流向市場的國家要求，必須重視環(huán)境因素對于制藥工藝的影響。對于藥品的檢測工作，應(yīng)當(dāng)進行及時的監(jiān)督管理，采取實際抽樣的方式對成品藥進行質(zhì)量檢測，如果藥品的質(zhì)量比率超過一定的數(shù)值，應(yīng)當(dāng)及時對生產(chǎn)路線進行檢查，查找出影響藥品質(zhì)量的問題所在，并及時對其進行有效的處理。

當(dāng)然，積極的對生產(chǎn)工藝進行優(yōu)化，是一個化工制藥企業(yè)進步的關(guān)鍵所在，只有不斷的對工藝進行改良，才能夠提高藥品的生產(chǎn)效率，提高藥品的質(zhì)量，更快的完成制藥任務(wù)，獲得更多的利益回報，進而進入更多的生產(chǎn)設(shè)備，對企業(yè)的發(fā)展有著積極的促進作用。

(4)加速新型工藝研究和引進力度

我國的企業(yè)應(yīng)該意識到自身技術(shù)的落后，對此做出深刻反省并體會到其嚴(yán)重性。在后期的化工制藥工業(yè)發(fā)展中，應(yīng)該加速技術(shù)追趕，努力擠進世界化工制藥工業(yè)的前列。對此，可以考慮從兩方面入手：一方面，我們要積極地向西方先進國家學(xué)習(xí)，國家要加大財政撥款力度，向化工制藥工業(yè)發(fā)達(dá)的國家購買新型技術(shù)；企業(yè)也應(yīng)該積極行動起來，建立長遠(yuǎn)發(fā)展目標(biāo)，培養(yǎng)全企業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展的目光和理念，增加科研經(jīng)費支出，展開科技改進，最好能請到國外專家學(xué)者進行實地考察，做到每個企業(yè)有針對性地、因地制宜地改進技術(shù)。另一方面，政府、國家要盡快出臺相關(guān)政策，加大人才培養(yǎng)和引進措施的實施力度，例如在高校開設(shè)化工制藥的相關(guān)專業(yè)，并且不斷對專業(yè)內(nèi)容進行精細(xì)化教學(xué)，加大對我國各研究機構(gòu)的財政撥款，加大各研究機構(gòu)的技術(shù)研究力度，盡快突破技術(shù)封鎖。與此同時，要加強化工制藥工業(yè)從業(yè)人員的待遇，讓各企業(yè)單位的工作重心轉(zhuǎn)移到科研產(chǎn)出、保證質(zhì)量而非企業(yè)盈利上去。從這方面共同努力，相信不久的將來我國的化工制藥工業(yè)技術(shù)便能迎來質(zhì)的提升，對我國長遠(yuǎn)的制藥質(zhì)量、制藥效率發(fā)展以及環(huán)境保護工作大有裨益。

4.結(jié)語

目前，我國的化工制藥企業(yè)相對于發(fā)達(dá)國家成熟的制藥企業(yè)來說，還有很多的改進的空間，從整個制藥生產(chǎn)流程來看，我國許多的制藥生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝等等因素都需要進一步的優(yōu)化。制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)積極地引入一些先進的設(shè)備，及時的淘汰落后的，質(zhì)量不達(dá)標(biāo)的生產(chǎn)設(shè)備，只有硬件條件達(dá)標(biāo)，才能夠生產(chǎn)出合格的藥品。當(dāng)然，制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身企業(yè)的實際情況，多方面的綜合考慮最適合企業(yè)發(fā)展的方案，制定完善的發(fā)展戰(zhàn)略，才能夠保證自身企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，促進我國化工制藥行業(yè)更上一層樓。