李雅潔 陳牡花 曹敏 湯芳

早發(fā)型新生兒敗血癥（early-onset sepsis, EOS）是指發(fā)病時(shí)間≤3 d齡的新生兒敗血癥，臨床研究顯示，EOS發(fā)生與患兒母親產(chǎn)前或產(chǎn)時(shí)感染有關(guān)，隨著孕產(chǎn)婦早期預(yù)防與篩查的推行，EOS發(fā)病率呈現(xiàn)出正性變化[1-3]。因EOS缺乏特異性表現(xiàn)，且病情發(fā)展迅速，患兒病死率達(dá)到了5%~20%，確定對(duì)EOS預(yù)后有指示意義的因素或構(gòu)建預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，有助于實(shí)現(xiàn)對(duì)不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的有效評(píng)估，可為臨床治療或預(yù)防護(hù)理提供參考，以改善療效[4-5]。但現(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)EOS的研究多集中于發(fā)病危險(xiǎn)因素或死亡病因，鮮有文獻(xiàn)嘗試構(gòu)建EOS預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，并在臨床加以應(yīng)用。本研究通過篩選早發(fā)型新生兒敗血癥患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型并檢驗(yàn)其預(yù)測(cè)效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取醫(yī)院2020年12月—2021年12月收治的早發(fā)型新生兒敗血癥患兒共118例為研究對(duì)象。納入條件：患兒日齡≤3 d；符合“新生兒敗血癥診斷與治療專家共識(shí)”中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)重要臟器相關(guān)疾??；因患兒家長(zhǎng)放棄治療，未能診斷者；患兒家屬對(duì)研究知情，自愿加入。排除條件：伴有遺傳代謝疾病；研究期間中途轉(zhuǎn)院或退出研究；外院轉(zhuǎn)入病例或其母親相關(guān)資料缺失。根據(jù)EOS預(yù)后不良評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將患兒分為病例組（預(yù)后不良）12例和對(duì)照組（預(yù)后良好）106例。

1.2 資料收集

通過查閱早發(fā)型新生兒敗血癥患兒病歷資料收集相關(guān)信息，內(nèi)容包括患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、分娩方式、WBC、PLT、低蛋白血癥、肝功能損害、合并壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）、合并病理性黃疸、合并腦損傷、休克、機(jī)械通氣、母親產(chǎn)前發(fā)熱、羊水糞染。

1.3 EOS預(yù)后不良評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

如患者符合以下情況中任意一種，則可確定為預(yù)后不良：①伴有腸穿孔、支氣管肺發(fā)育不良等后遺癥；②Glasgow 臨床結(jié)局評(píng)分≤4分；③住院期間死亡；④家屬放棄治療，自動(dòng)出院3 d內(nèi)死亡[5-6]。

其中Glasgow 臨床結(jié)局評(píng)分是根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征指標(biāo)、腦脊液檢查結(jié)果等情況，將臨床結(jié)局分為5級(jí)（分值1~5分）：1分為死亡；2分為處于植物人狀態(tài)；3分為伴有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)障礙；4分為存在腦功能障礙、伴有肌張力異常與肢體功能障礙等癥狀、腦脊液檢查顯示無(wú)變化或惡化、并發(fā)癥未得到有效控制；5分為連續(xù)2次腦脊液檢查正常、無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、炎癥監(jiān)測(cè)指標(biāo)正常、無(wú)相關(guān)并發(fā)癥[7-8]。

1.3 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，單因素分析中，計(jì)數(shù)資料組間率比較行χ2檢驗(yàn)；多因素分析中，將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后不良危險(xiǎn)因素的單因素分析

單因素分析顯示，早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素有出生體質(zhì)量、低蛋白血癥、PLT、WBC、肝功能損害、合并壞死性小腸結(jié)腸炎、合并腦損傷、休克、機(jī)械通氣,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后不良危險(xiǎn)因素的單因素分析

2.2 早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后不良獨(dú)立危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

以是否預(yù)后不良為因變量（是=1，否=0），以單因素分析得到早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后不良危險(xiǎn)因素為自變量（變量賦值見表2），進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。分析結(jié)果得到，早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有出生體質(zhì)量<2500 g、肝功能損害、合并壞死性小腸結(jié)腸炎、合并腦損傷、休克、機(jī)械通氣,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表2 變量賦值表

表3 早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后不良獨(dú)立危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

2.3 回歸分析預(yù)測(cè)法構(gòu)建早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型

根據(jù)Logistic回歸分析結(jié)果，構(gòu)建預(yù)測(cè)模型，即：

P=1/[ 1+e-3.114+2.420×出生體質(zhì)量（<2500g）+2.955×肝功預(yù)后不良能損害+2.901×合并壞死性小腸結(jié)腸炎+2.661×合并腦損傷+3.476×休克+2.752×機(jī)械通氣]式中各因素是=1，否=0，其中出生體質(zhì)量<2500 g=1,≥ 2500 g=0。

2.4 早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型應(yīng)用效果

2.4.1 ROC曲線分析 根據(jù)ROC曲線分析顯示，模型曲線下面積（AUC）=0.850，95%CI為0.806~0.895，見圖1，表明該預(yù)測(cè)模型具有一定的預(yù)測(cè)效能。根據(jù)約登指數(shù)最大值篩選預(yù)測(cè)最佳臨界值是P=0.410。

圖1 EOS預(yù)后不良預(yù)測(cè)模型ROC曲線分析

2.4.2 預(yù)測(cè)效果評(píng)價(jià) 以P>0.410為預(yù)測(cè)EOS預(yù)后不良的標(biāo)準(zhǔn)，研究對(duì)象的預(yù)測(cè)結(jié)果見表4，結(jié)果顯示，預(yù)測(cè)的靈敏度=71.43%，特異度=98.08%，Kappa值=0.741，表明預(yù)測(cè)結(jié)果與實(shí)際結(jié)果具有較高的真實(shí)性和一致性。

表4 EOS預(yù)后不良預(yù)測(cè)模型應(yīng)用檢驗(yàn)

3 討論

3.1 預(yù)測(cè)模型適用性

研究經(jīng)單因素分析、多因素Logistic回歸分析篩選得到的預(yù)測(cè)因子均來(lái)源于患兒臨床資料，可通過電子病例系統(tǒng)查詢獲取，不涉及其他量表測(cè)量、指標(biāo)評(píng)價(jià)，操作簡(jiǎn)單，降低了預(yù)測(cè)模型臨床應(yīng)用操作難度，保證了其適用性。

3.2 預(yù)測(cè)模型區(qū)分能力

研究對(duì)預(yù)測(cè)模型實(shí)施ROC曲線分析，結(jié)果顯示，曲線下面積（AUC）=0.850，95%CI為0.806~0.895，提示模型預(yù)測(cè)區(qū)分能力較好；預(yù)測(cè)模型的靈敏度為0.714，特異度為0.981，Kappa值為0.741，而一般認(rèn)為Kappa值大于0.6則預(yù)測(cè)結(jié)果與真實(shí)情況一致度高，提示模型對(duì)EOS預(yù)后不良有較好的預(yù)測(cè)效能，能有效排除預(yù)后不良患兒；此外，模型擬合優(yōu)度檢驗(yàn)顯示，自變量早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后不良危險(xiǎn)因素對(duì)因變量預(yù)后不良有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且臨床應(yīng)用檢查得到模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為94.92%，提示模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率表現(xiàn)較好，且在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中可靠性、穩(wěn)定性表現(xiàn)出色。

綜上所述，新生兒診療技術(shù)快速發(fā)展情況下，早發(fā)型新生兒敗血癥預(yù)后已得到改善，但受相關(guān)因素影響，部分患兒預(yù)后仍較差，構(gòu)建的早發(fā)型新生兒敗血癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，可操作性強(qiáng)，具有一定的預(yù)測(cè)能力，但漏診率較高，需要進(jìn)一步調(diào)整。