王意

腦膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的惡性腫瘤，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的一種腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的46%，是多種因素共同作用的結(jié)果，復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后較差[1]。手術(shù)是治療腦膠質(zhì)瘤最常用的方法，術(shù)后常輔助放化療，但治療效果仍欠佳，低級別腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后平均生存期3～5 年，高級別腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后平均生存期僅1～2 年[2]。目前，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展和腦膠質(zhì)瘤研究水平的不斷深入，該病的研究也逐漸發(fā)展至從分子生物學(xué)水平上探索腦膠質(zhì)瘤的病因和發(fā)病機(jī)制[3]。本研究通過監(jiān)測98 例腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前和術(shù)后血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、S100 鈣結(jié)合蛋白B（S100 calcium binding protein B，S100B）、髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）水平變化，探討三者與病理分級和顱腦損傷的關(guān)系，為腦膠質(zhì)瘤的臨床治療提供更多可靠依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013 年1 月-2018 年1 月上饒市人民醫(yī)院收治的98 例腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料納入研究組，另取同期90 例健康體檢者為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組術(shù)前顱腦CT 或MRI檢查顯示顱內(nèi)占位性病變；（2）研究組均擇期行腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)；（3）年齡20～68 歲；（4）研究組術(shù)后病理證實(shí)為腦膠質(zhì)瘤[4]；（5）既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染性疾病、癌癥病史；（6）肝腎功能正常；（7）研究組身體狀況良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3 個月內(nèi)有嚴(yán)重外傷、外科手術(shù)史；（2）心肺功能異常；（3）合并嚴(yán)重貧血、出血性疾??；（4）凝血功能障礙；（5）合并其他引起血清NSE、S100B、MBP 水平異常的疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集研究組入院次日和術(shù)后1、3、7 d及對照組清晨空腹外周靜脈血5 mL，室溫靜置1 h，3 500 r/min 離心15 min，取上清液，分裝入EP 管（2 mL），存于-20 ℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清S100B、MBP 水平，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清NSE 水平，試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較研究組術(shù)前和對照組血清NSE、S100B、MBP 水平。（2）根據(jù)病理分級不同，將98 例腦膠質(zhì)瘤患者分為Ⅰ、Ⅱ級組、Ⅲ級組和Ⅳ級組，比較三組術(shù)前血清NSE、S100B、MBP 水平。（3）采用卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）評估腦膠質(zhì)瘤患者的健康狀況，并采用Pearson 相關(guān)系數(shù)分析術(shù)前血清NSE、S100B、MBP 水平與KPS 評分的關(guān)系。（4）比較研究組術(shù)前和術(shù)后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以（）表示，均行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)多時間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析，若有差異，采用LSD-t 檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較；計數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男47 例，女51 例；平均年齡（49.26±7.15）歲；病理分級：Ⅰ級27 例，Ⅱ級24 例，Ⅲ級28 例，Ⅳ級19 例。對照組男45 例，女53 例；平均年齡（48.95±7.03）歲。兩組年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

2.2 兩組血清NSE、S100B、MBP 水平比較 研究組血清NSE、S100B、MBP 水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

表1 兩組血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

2.3 不同病理分級腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平比較 Ⅰ、Ⅱ級組血清NSE、S100B、MBP 水平均低于Ⅲ級組和Ⅳ級組，且Ⅲ級組均低于Ⅳ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同病理分級腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

表2 不同病理分級腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

#與Ⅲ級組比較，P＜0.05；*與Ⅰ、Ⅱ級組比較P＜0.05。

2.4 腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平與術(shù)前KPS 評分的關(guān)系 腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前KPS 評分為（55.54±12.24）分。腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平與術(shù)前KPS 評分均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平與術(shù)前KPS評分的關(guān)系

2.5 腦膠質(zhì)瘤患者不同時間點(diǎn)血清NSE、S100B、MBP 水平比較 腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后1、3 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均高于術(shù)前（P＜0.05）。術(shù)后7 d 腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B 水平均低于術(shù)前（P＜0.05）。術(shù)后7 d 腦膠質(zhì)瘤患者血清MBP水平高于術(shù)前（P＜0.05）。術(shù)前和術(shù)后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均呈先升高后下降趨勢（P＜0.05），見表4。

表4 腦膠質(zhì)瘤患者不同時間點(diǎn)血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

表4 腦膠質(zhì)瘤患者不同時間點(diǎn)血清NSE、S100B、MBP水平比較（）

*與術(shù)前比較，P＜0.05。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是最常見的一種顱內(nèi)惡性腫瘤，臨床主要表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、癲癇、視神經(jīng)盤水腫等，若未及時治療，惡性程度較高者死亡率非常高，惡性程度較低者也會危及生命[5]。目前，腦膠質(zhì)瘤的臨床診斷主要依靠CT、MRI 等影像學(xué)手段，但對于早期微小病灶單純的影像學(xué)檢查容易漏診，許多患者確診時已達(dá)中晚期，導(dǎo)致預(yù)后不佳[6-7]。因此，尋找腦膠質(zhì)瘤的腫瘤標(biāo)志物及其治療新切入點(diǎn)是當(dāng)下研究的熱點(diǎn)，NSE、S100B、MBP 被認(rèn)為是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的特異性指標(biāo)，但關(guān)于NSE、S100B、MBP 與腦膠質(zhì)瘤的關(guān)系相關(guān)研究報道較少[8-9]。本研究監(jiān)測了98 例腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前和術(shù)后血清NSE、S100B、MBP 水平，并與健康體檢者進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前血清NSE、S100B、MBP 水平明顯升高，術(shù)后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均先升高后下降。

NSE 是由γ 亞基組成烯醇化酶的同工酶，是參與糖酵解途徑的一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白質(zhì)，廣泛存在于中樞神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，主要表達(dá)于成熟的神經(jīng)元，并為其生物學(xué)行為提供能量，是公認(rèn)的反映顱腦損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo)[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清NSE 水平顯著高于對照組，且血清NSE 水平隨著病理分級的增加而上升，可能與在腫瘤狀態(tài)下，機(jī)體糖酵解活動增加有關(guān)，也可能是腦膠質(zhì)瘤患者的顱腦損害所致，且腫瘤惡性程度越高，顱腦損傷越嚴(yán)重[11]。

S100B 是具有廣泛生物活性的鈣離子結(jié)合蛋白，特異性存在于中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及部分神經(jīng)元細(xì)胞中[12]。MBP 是特異性定位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘組織的一種強(qiáng)堿性膜蛋白，與髓鞘脂質(zhì)結(jié)合，以維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘解剖結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能的穩(wěn)定，參與啟動髓鞘的形成，并能促進(jìn)腦膠質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂[13-14]。正常情況下，腦脊液和血清中S100B、MBP 水平呈低表達(dá)，當(dāng)顱腦損傷后，血腦屏障和腦細(xì)胞被破壞，腦細(xì)胞代謝變化、腦水腫、腦膠質(zhì)瘤占位性病變及腦血流異常等均可引起中樞神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)行性損傷，導(dǎo)致S100B、MBP 進(jìn)入血液循環(huán)，因此，S100B、MBP 被認(rèn)為是反映早期顱腦損傷及病情的敏感性指標(biāo)[15-16]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清S100B、MBP 水平均高于對照組，均隨著病理分級的增加而上升，進(jìn)一步說明腦膠質(zhì)瘤患者存在顱腦損傷，S100B、MBP 可在一定程度上反映腦膠質(zhì)瘤的嚴(yán)重程度[17-18]。另外，腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均先升高后下降，說明膠質(zhì)瘤切除手術(shù)的機(jī)械性操作會加重患者的顱腦損傷，同時術(shù)中局部缺氧和機(jī)械性壓迫會激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而損傷神經(jīng)細(xì)胞，于術(shù)后1 d 達(dá)高峰，而后逐漸下降，術(shù)后7 d 血清NSE、S100B 水平均較術(shù)前降低，但血清MBP 水平較術(shù)前偏高，可能血清MBP 身高不僅受術(shù)后腦水腫的影響，可能還與其他因素有關(guān)[19-20]。

綜上所述，腦膠質(zhì)瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平明顯升高，三者對腦膠質(zhì)瘤病理分級和預(yù)后評估具有重要的臨床意義。