裘曦曦，鄭湘樺，程星

骨髓增生異常綜合征（MDS）是指某些因素?fù)p傷骨髓造血干細(xì)胞所引起的一組以骨髓病態(tài)造血、外周血中一系或數(shù)系血細(xì)胞減少及形態(tài)異常核免疫功能、止血功能障礙為主要表現(xiàn)的血液病[1-2]。其無特異性表現(xiàn)，當(dāng)患者察覺到癥狀時(shí)，已出現(xiàn)貧血、感染及出血等癥狀，對患者生命安全造成一定威脅。故為有效改善患者預(yù)后，及時(shí)對患者病情進(jìn)行評(píng)估十分重要。目前MDS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與造血細(xì)胞的過度凋亡、血管新生異常及表觀遺傳學(xué)改變有關(guān)[3]。生長分化因子11（GDF 11）是轉(zhuǎn)化生長因子-超家族中的其中一員，在胚胎發(fā)育、骨骼和肌肉形成等方面起著重要作用[4]。轉(zhuǎn)化生長因子-超家族成員通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)促使紅細(xì)胞的生成，而GDF 11是調(diào)節(jié)晚期造血的主要細(xì)胞因子，當(dāng)紅細(xì)胞出現(xiàn)無效造血時(shí)易發(fā)展成為MDS[5]。血小板衍生生長因子-B（PDGF-B）主要由血小板生成，在多種免疫疾病、胚胎發(fā)育及組織修復(fù)中發(fā)揮重要作用[6]。當(dāng)MDS患者血管新生介質(zhì)水平越高，患者病情越嚴(yán)重。PDGF-B有利于調(diào)控血管生成的平衡狀態(tài)[7]。本文探討并分析PDGF-B和GDF 11在MDS患者中的表達(dá)及意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2022年1月在浙江省麗水市人民醫(yī)院確診的115例MDS患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他免疫系統(tǒng)疾病障礙者；（2）其他腫瘤患者；（3）重要臟器病變患者；（4）精神疾病者。根據(jù)國際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）[9]分為低危組（39例）、中危組（45例）及高危組（31例）。低危組男24例，女15例；年齡52～69歲，平均（60.5±2.8）歲；難治性貧血11例，伴原始細(xì)胞增多-2 12例，伴環(huán)形鐵幼細(xì)胞伴多系病態(tài)造血9例，伴多系病態(tài)造血7例。中危組男23例，女22例；年齡52～69歲，平均（60.3±2.4）歲；難治性貧血14例，伴原始細(xì)胞增多-2 13例，伴環(huán)形鐵幼細(xì)胞伴多系病態(tài)造血10例，伴多系病態(tài)造血8例。高危組男13例，女18例；年齡52～69歲，平均（60.8±2.6）歲；難治性貧血9例，伴原始細(xì)胞增多-2 11例，伴環(huán)形鐵幼細(xì)胞伴多系病態(tài)造血6例，伴多系病態(tài)造血5例。3組基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 檢測方法 均于入院當(dāng)天清晨抽取受檢者空腹靜脈血3 ml，靜置30 min后進(jìn)行離心（3 000 r/min，15 min），取上層血清放入－40℃條件下保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測GDF 11、PDGF-B水平，試劑及試劑盒均為德國羅氏及其配套，檢測步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。采用SYSMEXXE-2100D全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（Hct）及血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平。對患者進(jìn)行骨髓穿刺，抽取患者骨髓血0.2 ml進(jìn)行涂片，計(jì)算骨髓原始幼稚細(xì)胞比例。骨髓原始幼稚細(xì)胞比例=（幼 稚 淋 巴 細(xì) 胞/成 熟 淋 巴 細(xì)胞）×100%。

1.3 觀察指標(biāo)比較 各組GDF 11、PDGF-B、RBC、Hb、Hct和PLT水平，并分析MDS患者GDF 11、PDGF-B與RBC、Hb、Hct和PLT的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用Bonferroni檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同嚴(yán)重程度MDS患者的GDF11、PDGF-B水平比較低危組GDF 11、PDGF-B水平均低于中危組和高危組（均P＜0.05），中危組GDF 11、PDGFB水平均低于高危組（P＜0.05），見表1。

表1 不同嚴(yán)重程度MDS患者的GDF 11、PDGF-B水平比較

2.2 不同嚴(yán)重程度MDS患者的血常規(guī)水平及骨髓原始幼稚細(xì)胞比例比較低危組、中危組RBC、Hb、Hct及PLT水平均高于高危組，骨髓原始幼稚細(xì)胞比例低于高危組（均P＜0.05）；且相較于中危組，低危組RBC、Hb、Hct及PLT水平更高，骨髓原始幼稚細(xì)胞比例更低（均P＜0.05），見表2。

表2 各組血常規(guī)水平及骨髓原始幼稚細(xì)胞比例比較

2.3 MDS患者GDF 11和PDGF-B與RBC、Hb、Hct、PLT及骨髓原始幼稚細(xì)胞比例之間的相關(guān)性MDS患者GDF 11和PDGF-B與RBC、Hb、Hct、PLT間均呈負(fù)相關(guān)，與骨髓原始幼稚細(xì)胞比例間呈正相關(guān)（均P＜0.05），見表3。

表3 MDS患者GDF 11和PDGF-B與RBC、Hb、Hct、PLT及骨髓原始幼稚細(xì)胞比例之間的相關(guān)性分析

3 討論

MDS患者因個(gè)體差異性及病情的不同，導(dǎo)致預(yù)后不盡相同，故有效評(píng)估患者病情對改善患者預(yù)后具有重要作用。GDF 11在有核的紅細(xì)胞中呈現(xiàn)高表達(dá)，可促進(jìn)終末期骨髓的無效造血。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，GDF11-ActRⅡB-Smad2/3通路參與紅系造血，并和血液透析患者促紅細(xì)胞生成素?zé)o效性貧血有關(guān)[10]。PDGF-B與腫瘤血管的生成有關(guān)，其生物學(xué)效應(yīng)可能參與調(diào)控MDS的血管新生過程。既往研究表明，低危MDS與細(xì)胞過度凋亡有關(guān)，而高危MDS與血管新生有關(guān)[11]。本研究低危組的GDF 11、PDGF-B水平均低于中危組和高危組，這提示MDS患者的GDF 11及PDGF-B水平存在異常高表達(dá)現(xiàn)象，且參與MDS的病理生理過程。MDS患者病情越嚴(yán)重時(shí)，其微血管密度增加越明顯，此時(shí)血管新生出現(xiàn)異常，導(dǎo)致血管生成體系的平衡被打破，不能維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，能量代謝過程因此受到阻礙，進(jìn)一步致使相關(guān)誘導(dǎo)因子快速釋放血管生成因子，使PDGF-B水平呈現(xiàn)高表達(dá)[12]。MDS患者的主要特征為無效紅細(xì)胞生成。GDF11水平呈現(xiàn)高表達(dá)時(shí)，導(dǎo)致GDF11-ActRⅡB受體升高，早期RBC數(shù)量增加，此時(shí)氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，阻滯晚期RBC的分化和成熟，從而使貧血發(fā)生，加重MDS患者病情[13]。

正常情況下，人體的RBC數(shù)目保持相對穩(wěn)態(tài)。當(dāng)平衡被打破時(shí)，會(huì)出現(xiàn)貧血現(xiàn)象，使Hb、Hct和PLT水平下降，進(jìn)而激活一系列的氧化應(yīng)激反應(yīng)以補(bǔ)償Hb、Hct和PLT水平的下降。有學(xué)者認(rèn)為，MDS患者多伴有不同程度的血細(xì)胞形態(tài)異常，通過檢測外周血常規(guī)可反映患者病情情況[14]。骨髓原始幼稚細(xì)胞比例隨著MDS患者病情的加重而升高。本研究低危組、中危組RBC、Hb、Hct及PLT水平均低于高危組，骨髓原始幼稚細(xì)胞比例高于高危組，這說明隨著MDS的進(jìn)展，其RBC、Hb、Hct和PLT水平下降越明顯，骨髓原始幼稚細(xì)胞比例異常升高。本研究MDS患者GDF 11和PDGF-B與RBC、Hb、Hct和PLT間均呈負(fù)相關(guān)，這說明臨床可通過檢測GDF 11和PDGF-B來判斷MDS患者血常規(guī)水平。GDF 11可促進(jìn)早期RBC比例的增加，抑制晚期RBC的分化成熟，導(dǎo)致RBC數(shù)量減少，進(jìn)一步導(dǎo)致Hct和PLT下降。PDGF-B水平的升高使血管新生受到異常，此時(shí)患者病情越嚴(yán)重，使患者體內(nèi)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)被打破，出現(xiàn)貧血現(xiàn)象，進(jìn)而造成RBC、Hb、Hct和PLT水平下降。

綜上所述，MDS患者的PDGF-B及GDF 11水平上升可導(dǎo)致患者病情更加嚴(yán)重，臨床可根據(jù)PDGF-B及GDF 11水平變化及時(shí)診治MDS。