周一男，樊小燕，熊夢云

（江西省九江市婦幼保健院兒內(nèi)科，九江 332000）

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase，G-6-PD）缺陷癥是兒童溶血性貧血（Hemolytic Anemia，HA）的常見病因，可引發(fā)貧血、黃疸、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重溶血者還會出現(xiàn)無尿、酸中毒及急性腎衰竭等嚴(yán)重癥狀，對患兒生命安全造成威脅，需盡早診治[1-2]。目前，臨床主要依據(jù)患兒臨床表現(xiàn)及血紅蛋白、尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對G-6-PD缺陷癥引起的HA進(jìn)行診斷，但無法對HA所致的溶血危象進(jìn)行快速預(yù)警，可能會延誤患兒最佳治療時(shí)間，促進(jìn)疾病進(jìn)展，增加不良預(yù)后發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。因此，積極尋找可快速、準(zhǔn)確預(yù)警G-6-PD缺陷癥引起HA患兒溶血危象的指標(biāo)十分必要。張鳳奎[4]報(bào)道，HA嚴(yán)重程度取決于紅細(xì)胞破壞速率，紅細(xì)胞破壞速率越快，疾病越嚴(yán)重。乳酸脫氫酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）是糖無氧酵解及糖異生的重要酶系之一，在紅細(xì)胞中含量較高，當(dāng)紅細(xì)胞遭到破壞時(shí)，LDH也會隨之釋放入血，導(dǎo)致血清中LDH活性異常升高[5]。因此，推測LDH可能對G-6-PD缺陷癥引起的溶血危象具有一定評估價(jià)值，且LDH活性水平可能與溶血危象嚴(yán)重程度存在一定關(guān)系。本研究主要探究LDH對G-6-PD缺陷癥引起的HA評估價(jià)值，并分析其與溶血程度的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析，收集自2015年1月至2021年8月因“G-6-PD缺陷癥引起的HA”于九江市婦幼保健院兒童血液?？谱≡褐委煹幕純号R床資料，根據(jù)是否存在溶血危象分為溶血危象組和未發(fā)生溶血危象組，每組各收集病例30例。溶血危象組中男28例，女2例；年齡1~14歲，平均（3.12±1.23）歲。未發(fā)生溶血危象組中男28例，女2例；年齡1~14歲，平均（2.05±1.19）歲。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：G-6-PD缺陷癥引起的HA符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]中相關(guān)規(guī)定：患兒面色蒼黃，伴或不伴鞏膜黃染、發(fā)熱，尿色加深，或呈濃茶水樣，或是呈醬油色尿，有進(jìn)食蠶豆及蠶豆制品的病史，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)提示各種程度的貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，膽紅素升高，尿常規(guī)提示尿膽原升高等；紅細(xì)胞G-6-PD活性測定減低；年齡在1~14歲者；病例資料完整，包括本研究所需資料者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：非溶血原因所致的貧血者；紅細(xì)胞膜的缺陷、血紅蛋白病及紅細(xì)胞外異常所致的HA者；合并有嚴(yán)重感染者；合并有泌尿道畸形、血液腫瘤惡性疾病、心、肝、腎等嚴(yán)重臟器功能疾病者。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 資料中溶血危象評估方法 溶血危象符合《內(nèi)科學(xué)》[7]中相關(guān)規(guī)定：患兒突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、煩躁不安等癥狀，較大兒童能訴腰痛，四肢疼痛、腹痛、少尿或尿閉，尿色呈棕紅色或醬油色，血紅蛋白大幅度下降、貧血、黃疸驟然加重，脾臟較前明顯增大，且經(jīng)血分析及網(wǎng)織紅細(xì)胞測定、尿常規(guī)、血生化檢驗(yàn)及肝膽脾B超檢查確診。

1.2.2 資料中溶血危象組患兒疾病嚴(yán)重程度評估與分組方法 患兒入院時(shí)，采集空腹外周肘靜脈血5 mL，采用全自動細(xì)胞分析儀（珠海科域生物工程有限公司，型號：KU-800）測定血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）水平，根據(jù)Hb下降程度評估溶血危象患兒疾病嚴(yán)重程度，將Hb＜60 g/L患兒納入重度組，將60 g/L≤Hb≤70 g/L患兒納入中度組，將Hb＞70 g/L患兒納入輕度組。

1.2.3 資料中LDH活性水平測定方法 患兒入院時(shí)，采集空腹外周肘靜脈血5 mL，以3500 r/min速率離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用乳酸底物法測定血清LDH活性水平，試劑盒選自深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；三組間比較用單因素方差分析檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；繪制受試者工作曲線（ROC），并計(jì)算曲線下面積（AUC）值，以檢驗(yàn)LDH評估G-6-PD缺陷癥引起的HA患兒溶血危象發(fā)生的價(jià)值，AUC值＞0.9表示評估價(jià)值較高，0.71~0.9表示有一定評估價(jià)值，0.5~0.7表示評估價(jià)值較低，＜0.5表示無評估價(jià)值；用雙變量Kendall的tau-b（K）直線相關(guān)性分析LDH與溶血危象患兒疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 溶血危象組與未發(fā)生溶血危象組患兒LDH活性水平比較 溶血危象組患兒LDH活性水平平均為（523.16±23.85）U·L-1，未發(fā)生溶血危象組患兒LDH活性水平平均為（197.52±12.27）U·L-1，溶血危象組患兒LDH活性水平高于未發(fā)生溶血危象組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=66.500，P=0.000）。

2.2 LDH評估G-6-PD缺陷癥引起的HA患兒溶血危象發(fā)生的價(jià)值分析 將G-6-PD缺陷癥引起的HA患兒溶血危象發(fā)生情況作為狀態(tài)變量（“1”=發(fā)生，“0”=未發(fā)生），將LDH活性水平納入作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線（見圖1），結(jié)果顯示，LDH過表達(dá)評估G-6-PD缺陷癥引起的HA患兒溶血危象發(fā)生的AUC為0.877（95%CI：0.788~0.965），具有一定評估價(jià)值，且當(dāng)LDH活性水平為300.015 U·L-1時(shí)，其敏感度、特異性較高分別為0.900、0.667，約登指數(shù)為0.567。

圖1 LDH評估G-6-PD缺陷癥引起的HA患兒溶血危象發(fā)生價(jià)值的ROC曲線圖

2.3 不同疾病嚴(yán)重程度溶血危象患兒LDH活性水平比較 全部30例溶血危象患兒中，11例疾病嚴(yán)重程度為輕度，占36.67%（11/30）；15例為中度，占50.00%（15/30）；4例為重度，占13.33%（4/30）；重度組LDH活性水平平均為（727.18±15.27）U·L-1，中度組LDH活性水平平均為（589.34±12.25）U·L-1，輕度組LDH活性水平平均為（383.27±11.53）U·L-1，重度組LDH活性水平高于中度、輕度組，且中度組LDH活性水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1564.105，P=0.000）。

2.4 LDH與溶血危象患兒疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系分析 經(jīng)雙變量Kendall的tau-b（K）直線相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，LDH活性水平與溶血危象患兒疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.786，P=0.000）。

3 討論

G-6-PD缺陷癥引起的HA患兒溶血危象具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快、病情兇險(xiǎn)等特點(diǎn)，若未及時(shí)診治，可引發(fā)諸多并發(fā)癥，威脅患兒生命安全[8]。因此，臨床需尋找快速、有效的方法對HA患兒溶血危象的發(fā)生進(jìn)行盡早評估與預(yù)警，從而為治療方案的制定提供準(zhǔn)確參考，挽救患兒生命，改善其預(yù)后。

LDH為含鋅離子的金屬蛋白，正常情況下，紅細(xì)胞內(nèi)LDH含量約為血清的100倍，當(dāng)血清LDH水平異常升高時(shí)，多提示紅細(xì)胞膜、血紅蛋白及紅細(xì)胞酶存在異常，機(jī)體可能存在HA[9-10]。因此，推測LDH可能與G-6-PD缺陷癥引起的HA溶血程度存在一定關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，溶血危象組LDH活性水平高于未發(fā)生溶血危象組，初步提示LDH對HA所致的溶血危象具有一定評估價(jià)值，分析原因可能為，G-6-PD缺陷癥可導(dǎo)致機(jī)體氧化作用所產(chǎn)生的過氧化氫無法被及時(shí)還原成水，而過多的過氧化氫會使血紅蛋白和膜蛋白產(chǎn)生氧化損傷，最終造成紅細(xì)胞膜的損傷及溶血，引起HA[11]。HA患兒因體內(nèi)紅細(xì)胞不斷遭到破壞，紅細(xì)胞中的LDH會不斷釋放入血，從而導(dǎo)致血清中LDH活性水平不斷升高，且當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)溶血危象時(shí)，紅細(xì)胞破壞速率會顯著提高，進(jìn)而導(dǎo)致血清中LDH活性水平顯著升高[12]。因此，當(dāng)血清LDH活性水平異常升高時(shí)，提示機(jī)體可能存在溶血危象，且血清LDH活性水平越高，紅細(xì)胞破壞程度越嚴(yán)重，機(jī)體溶血程度越嚴(yán)重。為驗(yàn)證假說，進(jìn)一步繪制ROC曲線結(jié)果顯示，LDH過表達(dá)評估G-6-PD缺陷癥引起的HA患兒溶血危象發(fā)生的AUC為0.877，具有一定評估價(jià)值，且經(jīng)雙變量Kendall的tau-b（K）直線相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，LDH活性水平與溶血危象患兒疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。建議臨床今后可通過密切監(jiān)測G-6-PD缺陷癥引起的HA患兒血清LDH活性水平，可能對輔助判斷HA所致的溶血危象，評估患兒溶血程度具有積極意義。

綜上所述，LDH對G-6-PD缺陷癥引起的HA溶血危象具有一定評估價(jià)值，且LDH活性水平與溶血程度呈正相關(guān)，可作為危重病例的警示指標(biāo)，并為臨床治療方案的制定提供有力的依據(jù)。