文/李龍 上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病???腸道微生態(tài)診療中心主治醫(yī)師
文/趙笛 上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病專科/腸道微生態(tài)診療中心主治醫(yī)師
自青霉素等抗生素被發(fā)現(xiàn)后,人們有了對(duì)抗細(xì)菌的強(qiáng)效武器。很多人在遇到發(fā)熱、疼痛等情況時(shí),總會(huì)不由自主地想到用抗生素。盡管抗生素對(duì)于病毒感染并沒有作用,但也有不少情況的確存在細(xì)菌感染、用藥之后,癥狀多少有些改善。而我們卻可能忽略了數(shù)以億計(jì)的腸道菌群,它們也會(huì)在抗生素的“無差別打擊”下受到傷害,最終導(dǎo)致腹瀉等腸道問題。
剛剛大學(xué)畢業(yè)的小朱,順利地找到了心儀的工作,并與相戀多年的男友步入了婚姻殿堂。沒想到的是,今年7月的一天,她智齒冠周炎發(fā)作,服用了幾粒消炎藥后,當(dāng)天下午腹部就開始劇烈疼痛。就這樣她連跑了好幾趟廁所,拉得兩眼發(fā)黑,頭暈眼花,只能趴在桌子前,兩手死死頂住肚子。同事看到小朱虛脫的模樣,都勸她快回家休息,可小朱已經(jīng)連走路的力氣都沒有了。
兩天后,小朱又因?yàn)閲?yán)重腹瀉暈倒在廁所門口。同事們趕緊撥打120,把她送到了醫(yī)院。住院3天,不停地吊鹽水后,腹瀉癥狀有所好轉(zhuǎn),但依然沒有停歇。醫(yī)生讓小朱做糞便檢測,最終確診是“艱難梭菌過度繁殖”。醫(yī)生給她用了萬古霉素——現(xiàn)在最厲害的抗生素,可腹瀉依舊沒有停止。
此后,小朱不能做需要長時(shí)間的事情,而且工作地點(diǎn)附近必須要有廁所。她上不了班、逛不了街,就連睡覺都不安穩(wěn),變得不愿說話,看著丈夫也覺得討厭。她甚至由此產(chǎn)生了輕生的念頭:“如果我現(xiàn)在就離開世界,是否就能讓他們對(duì)我的印象留在那個(gè)乖巧可人的時(shí)刻?”
兩個(gè)月后,小朱在家人陪伴下來到上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸專病科/腸道微生態(tài)診療中心,嘗試腸道菌群移植。開始幾天效果依舊沒有,她想要放棄,甚至不惜與老公、爸媽大吵一架。幸福走得突然,來得也迅速。第四天,她的腹瀉好像被人踩了剎車,整整21個(gè)小時(shí)都沒有再上廁所。經(jīng)過菌群移植膠囊的鞏固治療,小朱的腹瀉完全好了。幸福陽光再一次照滿了她的生活。
艱難梭菌是一種厭氧生長的革蘭陽性梭狀產(chǎn)毒芽孢桿菌,也屬于人類腸道中的正常菌群,抗生素的應(yīng)用可導(dǎo)致該菌過度生長。近年來,艱難梭菌相關(guān)性腹瀉發(fā)生率不斷升高,出現(xiàn)暴發(fā)流行,其流行菌株發(fā)生基因變異,產(chǎn)生毒素的能力增加,患者病死率及病情復(fù)發(fā)率升高。
艱難梭菌可產(chǎn)生兩種毒素:腸毒素和細(xì)胞毒素。前者能導(dǎo)致腸道大量失水和出血性壞死;后者能導(dǎo)致局部腸壁細(xì)胞壞死,有直接損傷腸壁的作用。艱難梭菌的治療是世界級(jí)難題,應(yīng)用抗生素不但效果不佳,還會(huì)加重患者腸道的菌群失調(diào)。腸菌移植治療是近年來被逐漸應(yīng)用的“綠色治療”方法,它能重新構(gòu)建患者的腸道微生態(tài),對(duì)于治療艱難梭菌感染有非常好的療效。
潰瘍性結(jié)腸炎,治療實(shí)現(xiàn)跨越式進(jìn)步
文/趙笛 上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病???腸道微生態(tài)診療中心主治醫(yī)師
要說起平日里最難受的小病、小痛,腹瀉應(yīng)該可以排在前幾名。胃腸道,身體最“嬌嫩”的器官,當(dāng)我們身體出現(xiàn)問題時(shí),它總是最先“亮起紅燈”。但如果遇上了長期頻繁的腹瀉,那就可能是嚴(yán)重的腸道疾病,比如潰瘍性結(jié)腸炎等免疫性腸病。這是目前普外科領(lǐng)域的治療難題。然而,糞菌移植的出現(xiàn),或許為攻克潰瘍性結(jié)腸炎提供了新的思路。
今年18歲的大學(xué)新生小濤,前一段時(shí)間經(jīng)歷了有記憶以來的第一次住院。因?yàn)橐殉掷m(xù)兩個(gè)星期的腹瀉,小濤人都快虛脫了。在老家醫(yī)院檢查了大便,發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞和紅細(xì)胞明顯增多,當(dāng)時(shí)他懷疑是不是吃了什么不干凈的東西導(dǎo)致了急性腸胃炎。小濤的父母還是不太放心,帶他去醫(yī)院做了腸鏡檢查,內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)全結(jié)腸廣泛的充血、水腫、糜爛及潰瘍。醫(yī)生說,這是“潰瘍性結(jié)腸炎”,開了美沙拉秦。可是10天過去了,小濤的腹瀉不僅沒有絲毫好轉(zhuǎn),右半邊的身體突然活動(dòng)不了,嘴角也歪了。頭顱磁共振檢查結(jié)果顯示:“右側(cè)額葉腦梗死伴腦水腫,靜脈竇血栓形成。”
接下來,醫(yī)生將治療“升級(jí)”,用上了接近炎癥性腸病治療的“天花板”的治療方法——糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿達(dá)木單抗。經(jīng)過半年的治療,小濤的肢體運(yùn)動(dòng)功能已經(jīng)完全恢復(fù),大便次數(shù)和膿血也明顯減少,每天只需要大便兩三次即可,相比以前可謂是有了很大進(jìn)步。但是復(fù)查腸鏡結(jié)果顯示,結(jié)腸潰瘍未愈合、鈣衛(wèi)蛋白仍高于上限。這個(gè)結(jié)果讓小濤全家都很難過。難道沒有辦法徹底根治嗎?
一次偶然的機(jī)會(huì),在父母的陪伴下,小濤來到上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸專病門診。專家在給他進(jìn)行了糞便16s測序、氫氣-甲烷呼氣試驗(yàn)等一系列的檢查后,開了4個(gè)療程的糞菌膠囊。令小濤驚訝的是,才剛服用了1個(gè)療程,大便就完全成型了,腹痛、消化不良、消瘦等癥狀也好了很多。4個(gè)療程的膠囊全部吃完后再去復(fù)查,小唐已經(jīng)完全恢復(fù)了正常?!巴耆謴?fù)正常的我,真是太開心了!”
潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展,是紊亂的免疫與紊亂的菌群共同作用的結(jié)果。常規(guī)內(nèi)科治療包括氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑等,這些治療主要針對(duì)患者的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)腸黏膜炎癥反應(yīng)。
而腸道菌群紊亂可能通過持續(xù)慢性感染、過量細(xì)菌易位及共生菌之間的平衡被破壞等機(jī)制誘導(dǎo)或加重腸道炎癥。菌群移植通過競爭性抑制致病菌群、激活免疫介導(dǎo)的定植抵抗等途徑促進(jìn)腸黏膜愈合。前期研究已證實(shí),糞菌移植聯(lián)合生物制劑在誘導(dǎo)緩解及維持緩解率上較傳統(tǒng)生物制劑治療分別提高24%及30%。