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        醒腦靜聯(lián)合地西泮治療癲癇持續(xù)發(fā)作的效果及對患者血清NSE水平的影響

        2023-01-16 06:46:36魏麗珍葉瑞平魏東娣江西省定南縣第一人民醫(yī)院江西贛州341900
        首都食品與醫(yī)藥 2023年1期
        關(guān)鍵詞:醒腦腦部癲癇

        魏麗珍,葉瑞平,魏東娣(江西省定南縣第一人民醫(yī)院,江西 贛州 341900)

        癲癇持續(xù)發(fā)作是內(nèi)科常見急癥,是指癲癇連續(xù)發(fā)作期間意識還尚未恢復(fù)又出現(xiàn)發(fā)作情況,或癲癇發(fā)作后持續(xù)30min以上仍未停止,若未及時得到有效救治,隨病情進展可因電解質(zhì)紊亂、高熱、神經(jīng)毒性損傷等導(dǎo)致腦部發(fā)生永久性不可逆損傷,嚴(yán)重影響患者日后生活能力,更甚者可威脅患者生命[1-2]。因此及時控制癲癇持續(xù)發(fā)作,減少神經(jīng)毒性損傷對改善患者預(yù)后有重要意義。地西泮是目前臨床治療癲癇持續(xù)發(fā)作的首選藥物,具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮及催眠作用,但目前臨床對地西泮治療劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),且在降低腦神經(jīng)損傷方面效果不顯著,導(dǎo)致部分患者用藥后病情控制不理想[3]。因此仍需在基礎(chǔ)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合輔助藥物治療以提高療效。祖國醫(yī)學(xué)對癲癇治療具有一定的經(jīng)驗,并取得了良好效果,而醒腦靜是一種中成藥,具有清熱解毒、活血化瘀、開竅醒腦功效,常作為腦血管類疾病治療的腦保護劑,可減少疾病對腦神經(jīng)組織損傷[4]。本研究將醒腦靜聯(lián)合地西泮用于癲癇持續(xù)發(fā)作治療中,觀察兩藥聯(lián)合治療效果及對患者血清NSE水平的影響。

        1 資料與方法

        1.1 納入對象 選擇本院2021年1月-2022年3月期間治療的癲癇持續(xù)發(fā)作患者78例,納入條件:①符合癲癇[5]診斷標(biāo)準(zhǔn);②癲癇發(fā)作持續(xù)時間>30min。排除條件:①合并血液疾病、惡性腫瘤疾病者;②合并嚴(yán)重心血管疾病、免疫功能障礙者;③伴有嚴(yán)重臟器功能障礙者;④伴有嚴(yán)重智力缺陷及其他精神疾病者;⑤依從性較差未完成本次研究者。依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為兩組,各39例。對照組男22例,女17例;年齡18-65歲,平均(38.65±5.43)歲;癲癇史:有28例,無11例。觀察組男24例,女15例;年齡18-66歲,平均(37.98±5.39)歲;癲癇史:有29例,無10例。兩組一般資料比較,差異不顯著(P>0.05),有可比性?;颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

        1.2 方法 兩組患者入院后均及時進行吸氧、保持氣道通暢、控制感染及預(yù)防腦水腫等常規(guī)對癥治療。對照組給予地西泮治療,患者入院后緩慢靜推20mg地西泮(規(guī)格:2ml/支)后,將30-40mg地西泮溶于5%葡萄糖溶液250ml中進行靜脈滴注維持,24h總量應(yīng)<120mg,待患者病情控制后改口服地西泮片(規(guī)格:2.5mg),5mg/次,3次/d,連續(xù)治療3d。觀察組給予醒腦靜聯(lián)合地西泮(用法劑量同對照組)治療,將醒腦靜10ml(規(guī)格:2ml)注入5%氯化鈉溶液250ml中,進行靜脈滴注,2次/d,連續(xù)治療3d。

        1.3 評價指標(biāo) ①臨床療效:用藥24h內(nèi)癲癇發(fā)作完全控制,神志恢復(fù)為顯效;治療24-72h內(nèi)癲癇發(fā)作完全控制,神志恢復(fù)為有效;治療72h后癲癇發(fā)作仍處于無法控制狀態(tài),且神志不清為無效。總有效=顯效+有效。②臨床治療情況:記錄兩組用藥后抽搐控制時間及72d內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)情況。③血清NSE:抽取患者治療前后空腹靜脈血3ml,離心(轉(zhuǎn)速3000r/min,半徑:10cm,時間:10min)取血清,采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清NSE水平。④不良反應(yīng):包括頭痛、皮疹等。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料以“±s”表示,組間對比進行獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較進行配對樣本t檢驗;以%表示計數(shù)資料,組間比較采用χ2檢驗,校正檢驗α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效比較 與對照組治療總有效率相比,觀察組的更高(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

        2.2 臨床治療情況及血清NSE水平比較 治療后,兩組血清NSE水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05);觀察組抽搐控制時間短于對照組、72d內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)少于對照組(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組患者臨床治療情況及血清NSE水平比較(±s)

        表2 兩組患者臨床治療情況及血清NSE水平比較(±s)

        組別(n=39) NSE(μg/L) 抽搐控制時間(min)72d內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)(次)治療前 治療后對照組 22.08±5.28 17.58±4.38 40.76±6.85 5.65±2.46觀察組 21.97±5.20 14.25±3.45 32.25±5.36 2.58±1.85 t 0.093 3.730 6.110 6.229 P 0.926 0.000 0.000 0.000

        2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

        表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

        3 討論

        地西泮屬于苯二氮卓類藥物,是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的一線藥物,用藥后可快速透過血腦屏障,選擇性的與腦部苯二氮卓受體結(jié)合,促進腦部突觸傳遞,繼而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),發(fā)揮抗癲癇持續(xù)狀態(tài)作用[6]。臨床發(fā)現(xiàn)單一的地西泮治療雖能控制病情,但在降低腦損傷方面效果無法達到理想預(yù)期,因此仍需給予輔助藥物綜合治療。

        中醫(yī)將癲癇稱之為“羊癲瘋”,認(rèn)為該病有陰陽之分,治療應(yīng)行辨證之法。現(xiàn)代中醫(yī)主張癲癇發(fā)作病因多為腦部外傷、外邪侵襲、情志失調(diào)、勞累等諸多因素,致腦絡(luò)受阻,腦失所養(yǎng),邪閉心竅,全身氣機紊亂,元神失控所致[7]。故中醫(yī)治療需以解痙熄風(fēng)、開竅醒腦為主要原則。但因癲癇持續(xù)發(fā)作起病急,病情進展迅速,及時用藥并能夠快速起效是關(guān)鍵,但中醫(yī)傳統(tǒng)中藥湯劑起效慢,無法在第一時間緩解患者不適癥狀,而隨著現(xiàn)代工藝技術(shù)的不斷進步與發(fā)展,常采用現(xiàn)代工藝提取中藥中的有效成分制成注射液直接快速作用于患者,從而起到快速治療作用[8]。醒腦靜是中成藥,提取自郁金、天然冰片、麝香、梔子等中藥,可發(fā)揮清熱解毒,活血祛瘀作用[9]。本研究將醒腦靜聯(lián)合地西泮用于抽搐持續(xù)發(fā)作治療中,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,抽搐控制時間短于對照組,72d癲癇發(fā)作次數(shù)少于對照組,提示醒腦靜聯(lián)合地西泮治療癲癇持續(xù)發(fā)作可快速起效及時控制癲癇,提高治療效果,降低癲癇發(fā)作次數(shù)。分析其原因為醒腦靜中含有的梔子及冰片均可發(fā)揮清熱解毒作用,可降低機體炎癥反應(yīng),改善患者體溫,不僅利于盡快控制癲癇,并且能夠間接性地減少驚厥及癲癇發(fā)作次數(shù)[10]。并且冰片還可促進藥物吸收,提高血藥濃度,用藥后能夠快速發(fā)揮藥效,快速控制癲癇,縮短癲癇控制時間。麝香可開竅醒腦,利于改善患者神志,降低顱內(nèi)壓,降低腦損傷,提高療效。而醒腦靜聯(lián)合地西泮兩藥相互補充,發(fā)揮抗癲癇、鎮(zhèn)靜、醒腦、降低腦損傷的綜合治療效果,提升藥物治療效果,能夠在用藥后快速控制癲癇持續(xù)發(fā)作。

        NSE是腦組織損傷敏感指標(biāo),在維持神經(jīng)系統(tǒng)生理功能中扮演著重要角色。正常情況下NSE特異性存在于神經(jīng)元細(xì)胞漿中,但腦組織發(fā)生缺血、缺氧或中毒時,會破壞神經(jīng)元細(xì)胞膜的完整性,導(dǎo)致NSE從細(xì)胞漿中外漏,進入腦脊液,并經(jīng)過血腦屏障流入血管,致使血清中NSE水平升高[11]。而癲癇持續(xù)發(fā)作期間會誘發(fā)大量興奮性氨基酸釋放,導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生水腫情況,神經(jīng)元反復(fù)高頻放電會引起神經(jīng)元代謝功能紊亂,誘發(fā)腦水腫,并且發(fā)病期間長期的腦部缺血缺氧均會造成腦神經(jīng)組織損傷,故血清NSE在癲癇持續(xù)發(fā)作患者中多呈高表達,可作為評估癲癇病情控制的有效指標(biāo)[12]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組血清NSE水平低于對照組,說明醒腦靜聯(lián)合地西泮治療可減少腦組織損傷,降低血清NSE水平。分析其原因為醒腦靜能夠清除腦氧自由基,減輕腦水腫,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡過程,改善腦局部血液循環(huán),滋養(yǎng)腦部神經(jīng)元細(xì)胞,起到腦保護作用,此外,醒腦靜還抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)的合成及釋放,降低致熱源的產(chǎn)生,利于促進受損血腦屏障的修復(fù),繼而減少腦脊液中NSE的釋放,降低血清NSE水平[13-16]。此外,本研究發(fā)現(xiàn)兩組聯(lián)合治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異,說明醒腦靜、地西泮兩藥聯(lián)合治療癲癇持續(xù)發(fā)作安全性較高,臨床可推廣應(yīng)用。

        綜上所述,醒腦靜聯(lián)合地西泮治療癲癇持續(xù)發(fā)作效果較佳,可縮短抽搐控制時間,降低血清NSE水平減少神經(jīng)損傷,降低癲癇發(fā)作頻率,且聯(lián)合治療未增加用藥風(fēng)險,安全性較高。

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