李勇（天津市濱海新區(qū)塘沽傳染病醫(yī)院,天津 300450）

肺結(jié)核屬于臨床較為常見和多發(fā)的一種慢性、傳染性疾病，其主要的傳播途徑就是呼吸道傳染，活動性肺結(jié)核患者在打噴嚏或者是咳嗽、大聲說話時可能會使得以單個結(jié)核菌為核心的飛沫在空氣中懸浮，從而感染新的宿主，與此同時，結(jié)核菌在干燥后也可能附著在塵土上形成帶菌塵埃，一旦侵入到人體之后就會導(dǎo)致感染情況的出現(xiàn)[1]。肺結(jié)核這一疾病具有發(fā)病率高、耐藥率高的特點，在臨床上有著相對較大的治療難度，且大多數(shù)患者發(fā)病后均需要在較長的一段時間內(nèi)接受治療，很多患者會因為治療依從性差而無法得到規(guī)律、有效的治療，在這樣的情況下復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者數(shù)量有所增加。復(fù)治菌陽肺結(jié)核屬于較為特殊的一種肺結(jié)核類型，其傳染性較大且患者的癥狀表現(xiàn)更為嚴(yán)重，患者可能會出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽以及食欲減退等相關(guān)不良反應(yīng)，在實施臨床治療的過程中難度更大，因此為了更好地為復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者實施治療就要充分遵循早期、規(guī)律、全程與聯(lián)合、適量用藥的基本原則，通過更為理想、科學(xué)的聯(lián)合用藥來為患者實施治療，以促進患者的更好治療、病情控制與恢復(fù)[2]。本次實驗研究將2019年1月-2021年12月期間在我院接受復(fù)治菌陽肺結(jié)核治療的58例患者作為實驗對象，分析了在為復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者實施治療的過程中異煙肼聯(lián)合胸腺五肽所獲得的效果與價值，現(xiàn)分析如下。

1 資料和方法

1.1 基本資料 本次實驗研究對象的納入時間介于2019年1月-2021年12月期間，共包括在我院接受復(fù)治菌陽肺結(jié)核治療的患者58例，根據(jù)患者接受治療方案的不同將患者分為人數(shù)相同的聯(lián)合組與單一組，每組各有患者29例。聯(lián)合組中男性患者例數(shù)為17例，女性患者例數(shù)為12例，年齡最大的患者為73歲，年齡最小的患者為18歲，年齡平均值為（53.21±3.44）歲，病程最長的為6年6個月，病程最短的為3個月，病程平均值為（3.06±0.31）年，病灶個數(shù)最多的為4個，最少的為1個，病灶平均個數(shù)為（2.41±0.33）個；單一組中男性患者例數(shù)為18例，女性患者例數(shù)為11例，年齡最大的患者為72歲，年齡最小的患者為18歲，年齡平均值為（52.97±3.62）歲，病程最長的為6年4個月，病程最短的為2個月，病程平均值為（3.11±0.35）年，病灶個數(shù)最多的為4個，最少的為1個，病灶平均個數(shù)為（2.38±0.36）個，對比分析兩組患者上述一般資料后可知，聯(lián)合組與單一組有著較強的一致性，并無顯著統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05，可以開展組間比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》中有關(guān)于復(fù)治菌陽肺結(jié)核的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過超過6個月的化療治療痰菌依然為陽性或者是在癥狀好轉(zhuǎn)后出現(xiàn)了復(fù)發(fā)情況；經(jīng)過實驗室痰結(jié)核桿菌培養(yǎng)結(jié)果顯示為陽性；可以耐受本次實驗研究中的利福平與異煙肼治療；入院接受治療前6個月未使用過免疫抑制劑；自愿參與本次實驗研究并簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并存在惡性腫瘤的患者；存在嚴(yán)重心血管疾病以及肝臟、腎臟、心臟等重要臟器功能障礙的患者；合并免疫系統(tǒng)疾病的患者；存在認(rèn)知、精神異常的患者。

1.2 治療方法 兩組患者入院之后均給予常規(guī)治療，具體的藥物包括利福平、吡嗪酰胺和乙酰丁醇、鏈霉素，其中利福平的用藥劑量為0.45g，吡嗪酰胺的用藥劑量為1.5g，乙酰丁醇的用藥劑量為0.75g，用藥的方式均為口服。鏈霉素的用藥劑量為0.75g，用藥的方式為肌肉注射，每天用藥1次，并在用藥2個月后更改為口服。連續(xù)用藥的時間為12個月。

單一組患者的治療方法為常規(guī)治療+異煙肼，其中異煙肼的用藥劑量為0.3g，用藥的方式為口服。

聯(lián)合組患者的治療方法為常規(guī)治療+異煙肼與胸腺五肽，其中異煙肼的用藥方式、劑量均與單一組患者相同，胸腺五肽的用藥方式為靜脈注射，每次的用藥劑量為20mg，將藥物與濃度為10%的葡萄糖溶液250ml混合后實施治療。

1.3 評價指標(biāo) 本研究的觀察與評價指標(biāo)分別為治療效果、治療后不同時間（治療后1個月、3個月與6個月）痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率以及呼吸功能[用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣量（Forced Expiratory Volume in the first second，F(xiàn)EV1）、FEV1/FVC]、免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、肝功能指標(biāo)異常、皮疹）發(fā)生率。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：治療后空洞閉合，經(jīng)過實驗室細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)其結(jié)果轉(zhuǎn)陰，病灶縮小范圍超過一半，且未發(fā)現(xiàn)活動性病灶出現(xiàn)為顯效；治療后空洞與病灶均有所縮小為有效；并未達到上述標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)定為無效。

痰菌轉(zhuǎn)陰的標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)過連續(xù)2次痰菌檢查發(fā)現(xiàn)均為陰性，且不再復(fù)發(fā)為陽性。

病灶吸收的標(biāo)準(zhǔn)為：與治療前相比治療后病灶的吸收范圍大于等于1/2。

空洞閉合的標(biāo)準(zhǔn)為：與治療前相比治療后空洞閉合的范圍大于等于1/2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次實驗研究中聯(lián)合組與單一組患者的統(tǒng)計學(xué)分析工具為統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0，相關(guān)數(shù)據(jù)均借助%與(±s)表示，并通過χ2和t完成檢驗，兩組患者相關(guān)數(shù)據(jù)存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異的標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合組29例患者中有16例患者治療顯效，有12例患者治療有效，有1例患者治療無效，有效率為96.6%；單一組29例患者中有12例患者治療顯效，有10例患者治療有效，有7例患者治療無效，有效率為75.9%，對比分析后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療有效率顯著高于單一組患者（χ2=18.311；P=0.031）。

2.2 統(tǒng)計學(xué)分析兩組患者治療后1個月、3個月與6個月痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率可知，聯(lián)合組患者顯著高于單一組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療后不同時間痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率比較

2.3 治療前兩組患者呼吸功能并無顯著統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05；治療后聯(lián)合組患者呼吸功能顯著高于單一組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后呼吸功能對比分析

2.4 統(tǒng)計學(xué)分析后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療前免疫功能與單一組患者并無顯著統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05；治療后則存在顯著統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能對比分析

2.5 聯(lián)合組29例患者中有5例患者發(fā)生了并發(fā)癥，其中不良反應(yīng)類型為胃腸道反應(yīng)的有2例，肝功能指標(biāo)異常的有1例，皮疹的有2例，發(fā)生率為17.2%；單一組29例患者中有4例患者發(fā)生了并發(fā)癥，其中不良反應(yīng)類型為胃腸道反應(yīng)的有2例，肝功能指標(biāo)異常的有1例，皮疹的有1例，發(fā)生率為13.8%，對比分析后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組與單一組患者相比其不良反應(yīng)發(fā)生率并無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=10.652；P=0.097）。

3 討論

肺結(jié)核是現(xiàn)階段臨床發(fā)病率相對較高的傳染性疾病，具有較高的病死率與耐藥率，患者發(fā)病后需要在較長的一段時間內(nèi)接受治療，很多患者的治療依從性較差，在接受治療的過程中可能會出現(xiàn)用藥不規(guī)律的情況，導(dǎo)致了復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者的增加[4]。在為復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者實施治療的過程中以規(guī)律、聯(lián)合和系統(tǒng)用藥為基本的原則，但是即使這樣也不能保證患者不會產(chǎn)生復(fù)發(fā)的情況，相關(guān)的調(diào)查研究表明4/5的復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者屬于多耐藥性肺結(jié)核，常規(guī)的化療治療方法效果并不理想，無法更好為患者實施治療，在這樣的情況下就需要分析對于復(fù)治菌陽肺結(jié)核來說更為理想的治療方案[5-6]。

在為肺結(jié)核患者實施治療的過程中較為常用的治療方案為利福平、吡嗪酰胺和乙酰丁醇、鏈霉素聯(lián)合運用，可以在一定程度上緩解患者的癥狀，但是總體來說治療效果并不理想，部分患者甚至對這些藥物已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，同時對于復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者來說其發(fā)病與機體免疫功能紊亂有著一定的關(guān)系，而常規(guī)的治療藥物并不能使得這種紊亂情況得到顯著改善，同時大多數(shù)患者免疫功能相對較差，常規(guī)治療并無法達到理想的治療目的，在這樣的情況下就需要聯(lián)合其他藥物開展治療[7]。異煙肼屬于肺結(jié)核這一疾病防治的一線藥物，在各型、各期肺結(jié)核與肺外各種結(jié)核病的治療過程中有著較為廣泛的應(yīng)用，其對于結(jié)合分枝桿菌DNA的合成有著較為顯著的抑制作用，通過破壞細(xì)胞的細(xì)胞壁實現(xiàn)了細(xì)胞殺滅，對于結(jié)核桿菌有著相對較為理想的抑制作用，同時異煙肼這一藥物有著較為理想的生物膜穿透性，屬于復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者的首選藥物[8]。但是，在實際為復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者實施治療的過程中異煙肼在常規(guī)肺結(jié)核治療方案上的單獨使用效果并不是特別理想，無法更好地完成患者的治療，因此就要分析更為理想的聯(lián)合用藥類型。胸腺五肽屬于胸腺分泌物胸腺生成素II的有效部分，同時也屬于免疫增強劑，由賴氨酸、精氨酸、絡(luò)氨酸以及纈氨酸與天門冬氨酸這五種氨基酸組成，其最為理想的作用就是誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能。胸腺五肽的活性成分為胸腺素α1，生理活性相對較強，有助于巨噬細(xì)胞吞噬能力的增強，促進了受體的表達水平，對T淋巴細(xì)胞成熟有著理想的促進作用，在提高人體免疫能力的同時防止了疾病的進一步發(fā)展與惡化[9]。在為復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者實施治療的過程中胸腺五肽與相關(guān)抗結(jié)核藥物的聯(lián)合運用可以實現(xiàn)藥物的相互輔佐，提高了患者的機體免疫能力，促進了患者的病情恢復(fù)，有助于獲得更為理想的治療效果，所以說異煙肼+胸腺五肽屬于復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者的一種理想用藥方案[10-11]。本研究結(jié)果顯示“聯(lián)合組患者治療效果、治療后不同時間痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率以及呼吸功能、免疫功能均顯著差別于單一組患者，P＜0.05”。表明了對于復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者來說異煙肼+胸腺五肽屬于較為理想的治療方案。

綜上所述，對于復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者來說異煙肼聯(lián)合胸腺五肽是一種理想的治療方案，有助于患者的更好治療，在提高治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、空洞閉合率的同時改善了患者的呼吸功能、免疫能力。