陳海龍 溫才旺 凌曦

反復下呼吸道感染（RLRTI）是兒科常見病、多發(fā)病，是指患兒1 年中下呼吸道感染超過正常平均水平。反復下呼吸道感染的診斷標準與患兒年齡有關，2 歲及以下兒童1 年超過3 次，3 歲以上兒童一年超過2 次即可診斷為反復下呼吸道感染[1-3]。引起反復下呼吸道感染的病原體很多，其中肺炎支原體最為常見。導致患兒反復感染的病因很多，若不及時治療，則有可能進一步發(fā)展導致患兒哮喘、心肌炎、腎炎等嚴重疾病，進而影響患兒正常生長發(fā)育[4-5]。而抗生素的不合理應用也導致耐藥菌株逐漸增多，臨床療效降低。筆者嘗試應用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合大環(huán)內酯類抗生素治療反復下呼吸道肺炎支原體感染患兒，以期為發(fā)現(xiàn)治療該病更有效的方法提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年3 月韶關市婦幼保健院收治的80 例反復下呼吸道肺炎支原體感染患兒。納入標準：（1）符合文獻[6]中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組制訂的有關反復下呼吸道感染的診斷標準；（2）實驗室檢查反復下呼吸道肺炎支原體感染為陽性；（3）既往用頭孢類抗生素治療效果不佳；（4）無肺部腫瘤、肺部畸形等疾病；（5）無嚴重肝、腎功能障礙。排除標準：（1）認知功能缺陷；（2）治療依從性差。根據(jù)治療方式的不同將患兒分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組，每組40 例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患兒家屬對本研究知情同意且簽署同意書。

1.2 方法 兩組患兒在入院后均給予止咳化痰、退熱等常規(guī)治療措施和對癥治療。單一用藥組患兒行阿奇霉素治療。首先按照10 mg/（kg·d）的劑量將阿奇霉素（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20140073，規(guī)格：0.5 g/支）溶于5%的葡萄糖溶液250 mL 中靜脈滴注，阿奇霉素用量不超過500 mg/d，1 次/d，連用3 d，然后停止用藥4 d，7 d 為一個療程，一個療程結束后改為口服藥物。口服阿奇霉素干混懸劑（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960112，規(guī)格：0.1 g）的劑量為10 mg/（kg·d），用3 d 停4 d。聯(lián)合用藥組患兒在此基礎上加用甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產廠家：Pfizer Manufacturing Belgium NV，批準文號：注冊證號H20080284，規(guī)格：40 mg/支），按照1 mg/kg 的劑量靜脈滴注，連用3 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）療效評價。以一個療程結果來進行評價。顯效：患兒臨床癥狀明顯減輕或基本消失，體征和實驗室檢查均恢復正常；有效：患兒臨床癥狀出現(xiàn)較大程度緩解，體征和實驗室檢查各項指標均得到明顯改善；無效：患兒基本無變化[7]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組患兒治療時間，包括退熱（體溫＜37.3 ℃）時間、咳嗽、肺部啰音消失時間及住院時間。（3）采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，酶聯(lián)免疫法測定患兒炎癥因子，包括C 反應蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）和白介素-6（IL-6）。（4）隨訪1 年統(tǒng)計兩組患兒因下呼吸道感染再入院率。（5）比較兩組患兒用藥期間腹瀉、嘔吐、皮疹和瘙癢等發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0 處理數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 單一用藥組男25 例，女15 例；年齡2～9 歲，平均（4.86±0.93）歲；其中肺炎支原體肺炎患兒16 例，支氣管炎17 例，其他7 例。聯(lián)合用藥組男23 例，女17 例；年齡2～9 歲，平均（5.06±0.89）歲；其中肺炎支原體肺炎患兒17 例，支氣管炎17 例，其他6 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 單一用藥組患兒的臨床總有效率為70.00%，低于聯(lián)合用藥組患兒的90.00%（χ2=5.000，P=0.025），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組癥狀恢復時間及住院時間比較 單一用藥組患兒的退熱時間、咳嗽和肺部啰音消失時間及住院時間均比聯(lián)合用藥組長（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀恢復時間及住院時間比較[d，（）]

表2 兩組癥狀恢復時間及住院時間比較[d，（）]

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥因子CRP、SAA 和IL-6 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、SAA 和IL-6 均低于治療前，聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（）

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組隨訪1 年再入院發(fā)生率比較 兩組患兒隨訪1 年后聯(lián)合用藥組患兒再入院發(fā)生率為2.50%（1/40），低于單一用藥組患兒的20.00%（8/40），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.507，P＜0.05）。

2.6 兩組用藥安全性比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.392，P=0.531），見表4。

表4 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

反復下呼吸道感染是常見的兒科疾病，盡管該病受到臨床醫(yī)生和患兒家屬的高度重視，但其仍然是造成發(fā)展中國家兒童死亡的重要因素之一。有關反復下呼吸道感染的發(fā)病機制目前仍然不十分明確，但研究者們傾向于該病是由多種病因綜合作用而引發(fā)的，比如患兒免疫力相對低下，同時患有基礎性疾病，缺乏微量元素及受周圍環(huán)境因素的影響等等[8]。盡管如此，臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)反復下呼吸道感染的患兒經(jīng)常合并有兩種或兩種以上的細菌或病毒感染[9-10]。臨床上主要治療措施依舊是應用抗生素治療，但抗生素的濫用及療程不充分等不合理應用一方面導致耐藥菌株的不斷產生，另一方面導致患兒治療不充分，一旦抵抗力下降或環(huán)境因素改變可能會導致病原體再次侵襲患兒。近年來，隨著血清學檢查的不斷發(fā)展和抗生素的規(guī)范使用要求，臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)，很多反復下呼吸道感染患兒的血清肺炎支原體抗體檢測為陽性，提示除了病毒和細菌外，肺炎支原體也是導致患兒反復下呼吸道感染的常見病原體[11-12]。

肺炎支原體是大小介于細菌和病毒之間一種病原微生物，其結構簡單，無細胞壁，主要經(jīng)過飛沫傳染，一旦感染，其潛伏期相對較長，長達14～21 d。小兒呼吸道解剖結構相對較為特殊，故一旦感染肺炎支原體，則很難清除掉，加上小兒本身免疫功能較為低下，各器官、系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，故很容易引發(fā)哮喘、心肌炎等嚴重疾病，影響患兒生長發(fā)育[13-15]。此外，當機體感染肺炎支原體時，炎癥因子釋放增加，可使呼吸道產生慢性炎癥反應，氣道高反應性增加，導致病程遷延不愈。

阿奇霉素是臨床上常用的治療肺炎支原體感染的藥物，它屬于第三代大環(huán)內酯類藥物，其可以通過和肺炎支原體上部分核糖體的特殊靶位或蛋白質結合來干擾mRNA 的位移，進而達到肺炎支原體核酸和蛋白形成的目的，阻斷肺炎支原體感染。此外，阿奇霉素還具有起效快、抗菌能力強、藥物利用度高等優(yōu)點[16-18]。盡管如此，臨床上長期對阿奇霉素的廣泛應用也導致了耐藥性的出現(xiàn)，單一用藥效果降低，往往達不到理想的治療效果。糖皮質激素應用于治療兒童呼吸道疾病由來已久，早在1950 年就有人發(fā)現(xiàn)糖皮質激素通過全身或局部的方式治療兒童呼吸道疾病療效確切。糖皮質激素是通過與細胞質內的激素受體結合而形成復合物來發(fā)揮生物學效應的，其主要是通過復合物與細胞核內特殊的DNA序列來抑制炎癥介質的釋放及炎癥蛋白的產生，此外，糖皮質激素也可以直接促進炎癥細胞的凋亡[19-21]。本研究中，筆者應用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素治療反復下呼吸道感染患兒，結果顯示，單一用藥組患兒的臨床總有效率為70.00%，遠遠低于聯(lián)合用藥組患兒的90.00%（P＜0.05）；單一用藥組患兒的退熱時間、咳嗽和肺部啰音消失時間及住院時間均比聯(lián)合用藥組長（P＜0.05）；聯(lián)合用藥組患兒在治療結束后的血清炎癥因子CRP、SAA 和IL-6 均低于治療前和單一用藥組治療后（P＜0.05）。說明甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素治療反復下呼吸道肺炎支原體感染優(yōu)于單一用藥。其原因在于甲潑尼龍琥珀酸鈉作為中效糖皮質激素，不僅可以遏制白細胞、巨噬細胞等炎癥細胞的聚集，避免炎癥因子的聚集和大量釋放，減輕病變部位的損失，促進炎癥因子的吸收，進而形成良性循環(huán)，而且甲潑尼龍琥珀酸鈉還可以直接作用于機體的體溫調節(jié)中樞，降低機體對病原菌的敏感性。本研究結果還顯示，隨訪1 年后聯(lián)合用藥組患兒再入院發(fā)生率顯著低于單一用藥組患兒（P＜0.05）；兩組患兒用藥期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可見甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素可以發(fā)揮協(xié)同作用，在保證安全性的基礎上降低患兒再入院發(fā)生率。

綜上所述，甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合大環(huán)內酯類抗生素治療小兒反復下呼吸道肺炎支原體感染可有效減輕血清炎癥因子反應，縮短治療時間，提高臨床療效，降低再入院率。