王茂峰 趙蒙 馮斌 王建 曹艷茹

胃癌是發(fā)生在胃部的癌癥，不同部位的腫瘤采取的治療方法也不同，如果發(fā)生在賁門部，手術(shù)往往采用全胃的切除，進(jìn)行切除殺死癌細(xì)胞，如果惡性腫瘤在胃的下部，采取的手術(shù)方式往往是遠(yuǎn)端的胃大部切除，包括淋巴結(jié)的清掃，有利于完整地切除癌細(xì)胞的組織，預(yù)防術(shù)后的復(fù)發(fā)[1-3]。腫瘤標(biāo)志物作為癌癥早期篩查的重要方案，可通過對患者指標(biāo)表達(dá)水平進(jìn)行檢測，用以診斷患者體內(nèi)癌變狀況，具有一定的臨床價(jià)值[4-6]。常規(guī)腫瘤標(biāo)志物適應(yīng)范圍較廣，且對胃癌檢測針對性稍弱[7-8]，本研究在腫瘤標(biāo)志物中選取癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）及糖類抗原125（CA125）等對腫瘤標(biāo)志因子進(jìn)行檢測，探究CEA、CA19-9、CA125 在胃癌患者術(shù)后腹腔引流液中的表達(dá)水平及分析其與病理特征相關(guān)性，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇菏澤市立醫(yī)院2020 年3 月-2022 年4 月收治的100 例胃部病變患者作為研究對象，其中惡性腫瘤70 例，記為惡性組，30 例良性疾病作為良性組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性組符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；（2）年齡＞18 歲；（3）惡性組接受胃癌根治術(shù)；（4）良性組為胃部良性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）難隨訪；（2）術(shù)前接受抗癌處理；（3）心、肺等功能差無法耐受手術(shù)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過，患者知情同意。

1.2 方法 （1）比較兩組患者的CEA、CA19-9、CA125 水平。手術(shù)治療，為整塊切除包括癌灶和可能受浸潤胃壁在內(nèi)的胃的部分或全部，按臨床分期標(biāo)準(zhǔn)整塊清除胃周圍的淋巴結(jié)，重建消化道，所有研究對象于術(shù)后第1 天抽取腹腔引流液4 mL。離心后取上清液，采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測CEA、CA19-9 及CA125。（2）分析CEA、CA19-9、CA125 與病理特征相關(guān)性：CEA、CA19-9、CA125 水平與分化程度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，TNM 分期的關(guān)系。分化程度：按照癌細(xì)胞與其來源的正常組織細(xì)胞的差異程度進(jìn)行區(qū)別。差異程度越高，越大，其分化就越低。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：行腹部彩超及CT 檢查，可以發(fā)現(xiàn)胃周淋巴結(jié)及腹膜后淋巴結(jié)腫大，則是需要考慮為轉(zhuǎn)移的情況。彩超及CT 檢查沒有發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但是手術(shù)切除后病理化驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況。統(tǒng)計(jì)TNM 分期Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ期患者例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將SPSS 22.0 軟件用以檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，以（）描述符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，并以t檢驗(yàn)，以率（%）描述計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)樣本間差異。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 惡性組男50 例，女20 例，年齡38～81 歲，平均（66.25±4.25）歲；病程1～10 年，平均（5.25±0.33）年；體重指數(shù)21.11～26.25 kg/m2，平均（23.25±0.25）kg/m2。良性組男16 例，女14 例，年 齡37～82 歲，平均（67.02±4.35）歲；病程1～9 年，平均（5.36±0.35）年；體重指數(shù)21.96～26.47 kg/m2，平均（23.37±0.37）kg/m2。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。

2.2 兩組患者CEA、CA19-9、CA125 水平比較 兩組患者的CEA、CA19-9、CA125 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。惡性組CEA、CA19-9及CA125 水平均高于良性組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者CEA、CA19-9、CA125水平比較（）

表1 兩組患者CEA、CA19-9、CA125水平比較（）

2.3 CEA、CA19-9、CA125 與病理特征相關(guān)性分析不同分化程度惡性腫瘤患者的CEA、CA19-9 及CA125 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不同TNM 分期的惡性腫瘤患者的CEA、CA19-9 及CA125 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），淋巴結(jié)有、無轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者的CEA、CA19-9及CA125 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM 分期Ⅲ期患者的CEA、CA19-9 及CA125 水平均較高（P＜0.05）。見表2。

表2 CEA、CA19-9、CA125與病理特征相關(guān)性分析（）

表2 CEA、CA19-9、CA125與病理特征相關(guān)性分析（）

表2（續(xù)）

3 討論

胃癌是消化內(nèi)科常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居惡性腫瘤第3 位[10]，針對胃癌患者進(jìn)行手術(shù)治療，需要根據(jù)患者的身體狀態(tài)和具體的胃癌的臨床分期等判斷手術(shù)方式。如果患者處于進(jìn)展期，需要進(jìn)行常規(guī)的開腹手術(shù)，或者進(jìn)行腹腔鏡下的胃癌根治性手術(shù)切除，以及區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)等，而具體的手術(shù)方式的選擇需要結(jié)合患者具體病情分析[11]。目前，臨床中以胃鏡活檢培養(yǎng)作為胃癌確診的金標(biāo)準(zhǔn)，但胃鏡活檢對患者胃部組織損傷較大，影響預(yù)后[12]。近些年隨著臨床醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展，CEA、CA19-9、CA125 檢測在惡性腫瘤早期檢測中應(yīng)用廣泛，因此，本研究探討CEA、CA19-9、CA125 在胃癌患者術(shù)后腹腔引流液中的表達(dá)水平及分析其與病理特征相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者的CEA、CA19-9、CA125水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，惡性組CEA、CA19-9及CA125 水平均高于良性組，提示惡性組CEA、CA19-9 及CA125 水平較高。CEA 是一種酸性糖蛋白，是最早用于肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物之一[13]。相關(guān)研究表明，胃癌患者的CEA 水平明顯增高[14]。血清中CEA 的含量對肺腺癌具有一定的敏感性和特異性。有研究指出，CA19-9 是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，在正常人體內(nèi)含量極微或不存在[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生消化道腫瘤后，CA19-9 表達(dá)水平明顯升高[16]。因此，CA19-9 表達(dá)水平與胃癌的進(jìn)展密切相關(guān)。CA125 是一種高分子量糖蛋白抗原，且臨床實(shí)踐中常作為胃腸道腫瘤的標(biāo)志物，對多數(shù)消化道惡性腫瘤敏感性較高，其含量的高低直接與腫瘤病情程度成正比，是所有癌癥患者復(fù)查的必要選項(xiàng)，同時(shí)也是消化系統(tǒng)癌癥中檢出率最高的指標(biāo)之一。本研究和上述相關(guān)報(bào)道一致，表明了胃癌患者CEA、CA19-9 及CA125 水平均較高。

本研究還發(fā)現(xiàn)，不同分化程度惡性腫瘤患者的CEA、CA19-9 及CA125 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同TNM 分期的惡性腫瘤患者的CEA、CA19-9 及CA125 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，淋巴結(jié)有、無轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者的CEA、CA19-9及CA125 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM 分期Ⅲ期患者的CEA、CA19-9及CA125 水平均較高，提示低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM 分期Ⅲ期患者的CEA、CA19-9 及CA125 水平高。相關(guān)研究指出，CA19-9 及CA125 表達(dá)水平高均為胃癌的相關(guān)因素[17]，表明存在既往胃病史的患者胃癌發(fā)病率更高，且胃癌患者CA19-9 及CA125表達(dá)水平異常。研究表明，胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者CA19-9 及CA125 表達(dá)水平明顯高于健康體檢人群[18]，CA19-9 及CA125 等腫瘤標(biāo)志因子對胃癌的敏感性均較高。CEA、CA19-9、CA125 水平對與患者病理特征息息相關(guān)，CA19-9 屬于糖抗原，其本身和CA50 之間存在交叉抗原特性，可用以檢測消化系統(tǒng)癌癥。因此，CEA、CA19-9、CA125 與病理特征存在相關(guān)性。

綜上，腫瘤標(biāo)志物在胃癌術(shù)后腹腔引流液中的檢測可以預(yù)判腫瘤分期及預(yù)后評估，具有一定臨床價(jià)值。限于本研究樣本量偏小，結(jié)果有待更大樣本量的臨床研究驗(yàn)證。