李光明，曾軍紅，郭香蓮

（萬安縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 萬安 343800）

上消化道出血（upper gastrointestinal hemorrhage，UGH）為臨床常見急癥，其發(fā)生多與消化性潰瘍（pepticulcer，PU）等疾病有關(guān)，具有起病急、出血量大、致死率高等特點，需及時止血，以保證患者生命安全[1，2]。目前，臨床多以質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）作為PU 伴UGH 首選治療方案，以泮托拉唑等藥物最為常見，此類藥物可通過抑制胃酸分泌，改善胃內(nèi)強酸性環(huán)境，以此治療消化性潰瘍，達到止血目的[3，4]。除此之外，多項報道指出[5，6]，奧曲肽可有效抑制生長激素及胃酸的分泌，減少內(nèi)臟血流量，同時促進血小板聚集，在PU 伴UGH 治療中具有積極的止血效果。但目前關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用的研究報道相對較少。鑒于此，本研究結(jié)合2019 年1 月-2021 年1 月萬安縣人民醫(yī)院收治的72 例老年P(guān)U 合并UGH 患者，觀察奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療老年P(guān)U 合并UGH 的療效及對凝血功能和炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年1 月萬安縣人民醫(yī)院收治的72 例老年P(guān)U 合并UGH 患者為研究對象，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組36 例。對照組男24 例，女12 例；年齡60～78 歲，平均年齡（69.12±3.57）歲；出血時間1～3 d，平均出血時間（2.13±0.56）d；胃潰瘍15 例，十二指腸潰瘍13 例，復(fù)合型潰瘍8 例。觀察組男25 例，女11 例；年齡60～79 歲，平均年齡（69.18±3.60）歲；出血時間1～3 d，平均出血時間（2.15±0.60）d；胃潰瘍14 例，十二指腸潰瘍13 例，復(fù)合型潰瘍9 例。兩組性別、年齡、出血時間、潰瘍類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍伴明顯出血；②出血時間≤3 d；③年齡≥60 歲；④無藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎及心肺功能異常者；②其他原因?qū)е碌纳舷莱鲅撸虎坌杈o急手術(shù)者；④惡性腫瘤及嚴重感染者；⑤血液系統(tǒng)疾病及凝血功能障礙者。

1.3 方法 所有患者均給予常規(guī)禁食、補液、擴容、抗感染、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療。

1.3.1 對照組 給予泮托拉唑（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20158008，規(guī)格：40 mg）進行治療，40 mg/次，置于100 ml 生理鹽水中進行靜脈滴注，2次/d，療程5 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予奧曲肽（遼寧錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20051570，規(guī)格：0.1 mg）治療，經(jīng)0.9%氯化鈉溶液稀釋至0.025mg/ml 濃度進行持續(xù)靜脈滴注治療，0.025 mg/h，1 次/d，療程5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組止血療效、止血時間、胃液pH、血紅蛋白、凝血功能[凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（Fib）]、炎癥因子[超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]。止血療效：顯效為用藥24 h 內(nèi)達到止血標(biāo)準(zhǔn)；有效為用藥25～72 h 內(nèi)達到止血標(biāo)準(zhǔn)；無效為用藥72 h 后仍未達到止血標(biāo)準(zhǔn)。止血有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。止血標(biāo)準(zhǔn)[7]：嘔血、黑便癥狀消失，生命體征正常，血紅蛋白無下降，胃鏡檢查無活動性出血。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，組間行t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血療效比較 觀察組止血有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組止血療效比較[n（%）]

2.2 兩組止血時間、胃液pH、血紅蛋白比較 觀察組治療后胃液pH 值、血紅蛋白高于對照組，止血時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組止血時間、胃液pH、血紅蛋白比較（±s）

表2 兩組止血時間、胃液pH、血紅蛋白比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組凝血功能比較 兩組治療后PT、TT、Fib 低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組凝血功能比較（±s）

表3 兩組凝血功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

消化性潰瘍是導(dǎo)致上消化道出血的主要原因之一，酸性胃液侵蝕胃粘膜導(dǎo)致潰瘍的形成，隨著病情進展，其基底血管也隨之受損破裂，由此引發(fā)出血，嚴重情況下可導(dǎo)致失血性休克，危及患者生命健康[8，9]。因此，改善胃內(nèi)酸性環(huán)境、增強血小板凝血功能是治療PU 并UGH 的關(guān)鍵之處[10]。目前，藥物仍是該病主要治療手段，其常用藥物包括泮托拉唑與奧曲肽等。其中，泮托拉唑為第三代PPI 制劑，屬于抗?jié)円痪€用藥，該藥可在胃壁細胞酸性環(huán)境下被激活為環(huán)次磺胺，隨后與質(zhì)子泵巰基進行共價鍵結(jié)合，抑制壁細胞內(nèi)H+轉(zhuǎn)移至胃腔，以此阻斷泌酸過程，發(fā)揮強效抑酸作用，對多種消化性潰瘍均具有積極治療作用，可緩解由此引發(fā)的出血現(xiàn)象[11-13]。奧曲肽則屬于生長抑素衍生物，可有效抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，減少胃酸與胃泌素的分泌，以此改善胃內(nèi)酸性環(huán)境[14，15]。此外，該藥可選擇性作用于血管平滑肌，減少門靜脈及其側(cè)支循環(huán)血流量，發(fā)揮止血作用，同時進一步降低食管胃底靜脈壓力，對消化道黏膜具有一定保護作用，有利于受損黏膜的快速修復(fù)[16，17]。二者聯(lián)合應(yīng)用于PU 并UGH 治療中，可加速潰瘍愈合，提高止血效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組止血有效率高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥在PU 并UGH 治療中具有良好的止血作用，其療效優(yōu)于單一泮托拉唑治療，與柴小萍等[18]研究一致。同時，觀察組治療后胃液pH 值、血紅蛋白高于對照組，止血時間短于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可縮短患者的止血時間，同時改善其胃液pH 值與血紅蛋白水平。分析認為，聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同抑酸作用，促進胃內(nèi)環(huán)境及胃粘膜的快速修復(fù)，提升其止血療效，使其更快達到止血標(biāo)準(zhǔn)，減少血紅蛋白的流失[19]。凝血功能方面，兩組治療后PT、TT、Fib 低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可改善患者凝血功能，與顏小丹等[20]研究相吻合。究其原因，聯(lián)合用藥可進一步提升潰瘍環(huán)境pH 值，進而降低蛋白酶活性，增強血小板凝血功能[21]。同時，奧曲肽可收縮血塊，促進血小板聚集，通過凝血塊回縮變固，降低門靜脈壓力，對患者凝血功能具有積極調(diào)節(jié)作用[22]。研究指出[23，24]，幽門螺桿菌是導(dǎo)致PU 并UGH 的主要危險因素，當(dāng)胃粘膜受到幽門螺桿菌感染后，其免疫系統(tǒng)被激活，由此可引發(fā)hs-CRP、TNF-α、IL-6 等炎性細胞因子的大量釋放，導(dǎo)致機體炎性反應(yīng)，造成病情的進一步加重。而本研究中兩組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥有助于減輕機體炎性反應(yīng)。分析認為，奧曲肽可促進體內(nèi)水電解質(zhì)吸收，改善其腸壁黏膜免疫功能，對胃黏膜的修復(fù)具有積極作用，有利于體內(nèi)炎癥狀態(tài)的緩解[25]。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑?qū)夏關(guān)U 合并UGH 具有確切止血效果，有助于縮短止血時間，調(diào)節(jié)患者胃內(nèi)pH 值及血紅蛋白水平，改善凝血功能，同時下調(diào)炎癥反應(yīng)。