黃靜

江陰市中醫(yī)院，江蘇 江陰 214400

0 引言

造血干細(xì)胞發(fā)生的惡性克隆性病癥被稱(chēng)為急性白血?。ˋL），是血液系統(tǒng)惡性腫瘤中較為常見(jiàn)的病癥。急性白血病是血液系統(tǒng)中十分常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，伴隨存在不同程度的凝血功能異常，白血病會(huì)使血液處于高凝狀態(tài)[1-2]。患者往往伴隨存在不同程度的出血傾向，因此患者的生命安全遭到了極為嚴(yán)重的威脅，醫(yī)務(wù)人員在針對(duì)急性白血病患者病情和療效進(jìn)行評(píng)估時(shí)，選擇一種合理的指標(biāo)是極為關(guān)鍵的。疾病發(fā)生后，患者骨髓中非正常的幼稚細(xì)胞及原始細(xì)胞會(huì)大量異常增殖，在骨髓內(nèi)異常聚集并對(duì)正常造血功能形成不利影響，機(jī)體造血能力受到嚴(yán)重抑制，肝脾及淋巴等髓外組織也會(huì)受到廣泛浸潤(rùn)，會(huì)造成典型臨床征象，主要包括出血、貧血、浸潤(rùn)以及感染等?，F(xiàn)階段我國(guó)急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)病率為1.62/10萬(wàn)，疾病患者以成年人為主，兒童患者主要疾病類(lèi)型為急性髓細(xì)胞白血病[3-4]。急性白血病如果未得到及時(shí)有效的救治，通常生存期不高于3個(gè)月。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展，部分患者疾病得到有效緩解，大大增加了存活期甚至有治愈病例。AL患者臨床中通常會(huì)應(yīng)用骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查判斷疾病發(fā)展程度及治療效果。就目前來(lái)說(shuō)，對(duì)患者進(jìn)行骨髓穿刺診斷，能夠幫助醫(yī)務(wù)人員明確患者的病情狀況。但是實(shí)施骨髓穿刺患者需要承受極大創(chuàng)傷，臨床中致力于研究更為安全有效的疾病檢查方法。AL纖溶及凝血功能變化受到極大重視，化療治療后，多種促凝物質(zhì)會(huì)經(jīng)由白血病細(xì)胞釋放，會(huì)對(duì)纖溶及凝血功能造成抑制。纖維蛋白降解反應(yīng)后形成血漿D-二聚體。纖溶及凝血系統(tǒng)的雙重激活可通過(guò)血漿中物質(zhì)生產(chǎn)和增高充分體現(xiàn)，是體內(nèi)產(chǎn)生繼發(fā)纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)的重要分子證明。因此臨床中在對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行診斷時(shí)，血漿D-二聚體檢驗(yàn)指標(biāo)具有特殊意義及作用[5-6]。本次研究主要針對(duì)血漿D-二聚體對(duì)于判斷AL病情發(fā)展和治療效果的應(yīng)用價(jià)值。研究詳情現(xiàn)做如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于本院收治的急性白血病患者中篩選80例作為研究對(duì)象納入觀察組，入組對(duì)象收集年限為2019年1月-2020年1月，另于同期本院進(jìn)行健康體檢者中隨機(jī)選取80例作為對(duì)照研究對(duì)象納入對(duì)照組。對(duì)照組（n=80）男女體檢者比例為43:37，年齡42～65歲，平均（55.78±2.35）歲。觀察組（n=80）男女比例為39:41，年齡41～68歲，平均（56.02±2.28）歲。觀察組患者均經(jīng)病理診斷確診為急性白血病，患者家屬知曉研究詳情自愿參加并簽署相關(guān)文件。排除合并嚴(yán)重感染患者、免疫系統(tǒng)異常患者及嚴(yán)重肝腎功能異?；颊呋蚴前榘l(fā)對(duì)凝血功能造成影響疾病患者。兩組研究對(duì)象一般資料，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析組間無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

觀察組患者均根據(jù)情況合理選擇藥物化療方案（阿糖胞苷聯(lián)合米托蒽醌、阿糖胞苷聯(lián)合柔紅霉素），化療時(shí)間為1個(gè)月?；熤委熀?，完全緩解及未完全緩解患者分別為47例、33例。對(duì)照組抽取3～5mL空腹肘靜脈血作為血液樣本，分離血漿進(jìn)行抗凝處理后，將獲取血漿標(biāo)本存入冰箱中，溫度維持在-20℃。觀察組患者則于化療前后發(fā)別抽取靜脈血進(jìn)行檢查，收集方法同對(duì)照組。兩組檢查儀器選擇全自動(dòng)血凝分析儀（生產(chǎn)廠家：法國(guó)Stago；型號(hào)：STA-R），檢查血漿中的D-二聚體水平，實(shí)驗(yàn)方法選擇免疫比濁法。

1.3 指標(biāo)觀察

分別對(duì)對(duì)照組及觀察組化療前后靜脈血進(jìn)行檢查，測(cè)定D-二聚體水平并進(jìn)行比較分析[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究相關(guān)數(shù)據(jù)輸入SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，應(yīng)用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（）表示，應(yīng)用t進(jìn)行檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義依據(jù)為P＜0.05。

2 結(jié)果

治療前未緩解組及緩解組和對(duì)照組比較組間差異顯著（P＜0.05），緩解組血漿D-二聚體水平高于未緩解組（t=7.319，P=0.000），緩解組血漿D-二聚體水平高于對(duì)照組（t=12.068，P=0.000），未緩解組血漿D-二聚體水平高于對(duì)照組（t=20.409，P=0.000）；治療后緩解組D-二聚體水平低于治療前（t=6.335，P=0.000），未緩解組D-二聚體水平低于治療前（t=3.755，P=0.000），未緩解組D-二聚體水平高于對(duì)照組（t=15.714，P=0.000），緩解組D-二聚體水平高于對(duì)照組（t=1.799，P=0.074），組間差異無(wú)明統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血漿D-二聚體水平對(duì)比分析（，μg/mL）

表1 兩組血漿D-二聚體水平對(duì)比分析（，μg/mL）

2.2 白血病患者特異性生活質(zhì)量量表評(píng)分

兩組干預(yù)前直腸癌患者特異性生活質(zhì)量量表評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組干預(yù)后直腸癌患者特異性生活質(zhì)量量表評(píng)分均比治療前降低（P＜0.05），且觀察組緩解組比觀察組未緩解組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較觀察組患者特異性生活質(zhì)量量表評(píng)分（，分）

表2 比較觀察組患者特異性生活質(zhì)量量表評(píng)分（，分）

2.3 觀察組患者在接受放化療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)對(duì)比

本次研究結(jié)果顯示，觀察組緩解組患者的各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分明顯優(yōu)于觀察組未緩解組，組間對(duì)比分析差異顯著（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 觀察組患者在接受放化療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)對(duì)比（n，%）

3 討論

目前，急性白血病的病因尚未完全清晰，后續(xù)的部分臨床研究調(diào)查顯示免疫功能異常以及電離輻射等因素都有可能導(dǎo)致這一疾病的發(fā)生，患者伴隨存在不同程度的出血傾向，對(duì)于患者的生命安全造成極大的威脅，所以需要選擇一種安全有效的方式判斷患者的病情和療效，進(jìn)而保障患者的生命安全。近年來(lái)，各種惡性腫瘤的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，而在血液系統(tǒng)中急性白血病屬于一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤在病理變化過(guò)程中，研究人員發(fā)現(xiàn)主要病因是白細(xì)胞的異常增殖或死亡，由于白血病細(xì)胞抑制患者的血管壁，導(dǎo)致患者體內(nèi)血小板含量不斷下降，促進(jìn)凝血?jiǎng)┑尼尫牛瑢?duì)于患者有較強(qiáng)的凝血作用。流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)證實(shí)，現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)急性白血病發(fā)生率約為0.03‰，且發(fā)病率呈逐步上升發(fā)展態(tài)勢(shì)。疾病發(fā)展迅速，未得到及時(shí)治療或是治療效果不理想，容易導(dǎo)致疾病惡化，縮短患者生存期。臨床中常用骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查判斷疾病情況、進(jìn)展或是評(píng)估臨床治療效果，但是檢查方式會(huì)造成創(chuàng)傷，患者接受度不理想，臨床應(yīng)用受限。無(wú)法及時(shí)接受檢查獲得準(zhǔn)確依據(jù)，會(huì)導(dǎo)致延誤最佳治療時(shí)期或是直接影響治療效果，影響較為明顯[8]。相關(guān)研究結(jié)論證實(shí)，血液和血液中血漿D-二聚體是反映人體纖溶功能的一個(gè)重要指標(biāo)，為了對(duì)患者的進(jìn)展和療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，需要根據(jù)骨髓細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化狀況來(lái)進(jìn)行患者的骨髓檢查。隨著急性白血病患者纖溶功能和凝血功能的改變，在化療后患者的細(xì)胞釋放出凝血物質(zhì)，隨著患者皮膚濕度的不斷增加，這一指標(biāo)會(huì)逐漸被激活，血漿D-二聚體產(chǎn)生的特異性物質(zhì)主要表現(xiàn)為纖溶和凝血酶活性的逐漸增加。AL患者血漿D-二聚體水平可作為判斷疾病進(jìn)展和療效給予有利依據(jù)，主要是因?yàn)锳L病理機(jī)制表現(xiàn)為白血病細(xì)胞發(fā)生異常增生，細(xì)胞分化成熟受到抑制或是細(xì)胞異常凋亡。疾病發(fā)生后，血管壁受到白血病細(xì)胞浸潤(rùn)，血小板顯著降低或是發(fā)生功能障礙，機(jī)體促凝物質(zhì)異常釋放，都會(huì)導(dǎo)致機(jī)體處于高凝狀態(tài)或是發(fā)生出血。AL患者凝血功能多表現(xiàn)異常，從而會(huì)誘發(fā)纖溶亢進(jìn)。纖維蛋白發(fā)生纖溶反應(yīng)后會(huì)生成具有特異性的標(biāo)志物D-二聚體，本種物質(zhì)水平和凝血酶及纖溶活性呈正相關(guān)，如果物質(zhì)水平顯著提升，表明機(jī)體處于纖溶亢進(jìn)或是高凝狀態(tài)[9-10]。另外D-二聚體還能作為判斷體內(nèi)是否存在血栓的有利依據(jù)，能夠幫助臨床準(zhǔn)確鑒別是否發(fā)生原發(fā)性或繼發(fā)性纖溶。

近年臨床研究表明，大部分白血病患者存在某種染色體易位，易位會(huì)產(chǎn)生新的融合基因。這些標(biāo)志可以用于診斷不同類(lèi)型的白血病。世界衛(wèi)生組織2000年發(fā)布的白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)將染色體易位作為最重要的指標(biāo)之一。當(dāng)前白血病的治療取得了很大進(jìn)展。淋巴瘤晚期侵犯骨髓或并發(fā)淋巴瘤，細(xì)胞白血病在臨床上較為常見(jiàn)。而在近年來(lái)的臨床研究中發(fā)現(xiàn)容易發(fā)生白血病的主要為中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤，例如小淋巴細(xì)胞瘤和無(wú)裂細(xì)胞性淋巴瘤等。白血病常具有淋巴瘤的臨床癥狀和體征，如發(fā)熱、不同程度的淺表淋巴結(jié)膿性腫大、肝脾腫大等；另外，還常有不同程度的貧血、出血、骨骼疼痛等急性白血病的臨床特點(diǎn)。而白血病的診斷需綜合臨床、病理、血象、骨髓象、骨髓活檢等檢查，少數(shù)患者需經(jīng)特殊細(xì)胞化學(xué)及其他特殊檢查才可確診。外周血中白細(xì)胞均有不同程度升高，總數(shù)多在2萬(wàn)個(gè)以上，最高達(dá)35萬(wàn)個(gè)以上，5例患者均僅見(jiàn)少許幼稚淋巴瘤樣細(xì)胞，只有死亡Ⅰ例中外周血可見(jiàn)大量幼稚淋巴瘤樣細(xì)胞，血小板均在正常范圍，僅輕度貧血，這有異于其他類(lèi)型白血病[11-12]。在臨床研究中，血液病學(xué)家往往在淋巴細(xì)胞白血病的診斷中存在一定的爭(zhēng)議，所以近年來(lái)臨床研究中針對(duì)淋巴瘤白血病和淋巴細(xì)胞白血病的研究較多，其主要目的是明確患者的病情后針對(duì)患者的個(gè)體狀況開(kāi)展診斷，以滿足不同患者的治療需求。AL患者接受化療治療后，在藥物作用下，機(jī)體會(huì)大量釋放促凝物質(zhì)，凝血和纖溶系統(tǒng)會(huì)被激活，血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)受到異常增加的白血病細(xì)胞的損傷及影響，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活。受損的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)大量釋放纖溶酶原激活物，致使發(fā)生繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)[13]。白血病細(xì)胞則會(huì)大量分泌炎性因子及彈性蛋白酶，會(huì)對(duì)纖溶系統(tǒng)抑制物產(chǎn)生不利影響，導(dǎo)致含量降低發(fā)生纖溶亢進(jìn)。AL患者感染癥狀較為常見(jiàn)，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷加重。在各種因素協(xié)同作用下，AL患者會(huì)存在纖溶及凝血功能障礙。在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，通常選擇化療方案進(jìn)行治療。分子靶向治療藥物在應(yīng)用過(guò)程中具有靶向性和便捷性的特點(diǎn)，受到了血液腫瘤患者的高度重視，目前已經(jīng)有多種分子靶向藥物在臨床上得到了一定的應(yīng)用，并且獲得了顯著的成效。

綜上所述，臨床中可以通過(guò)動(dòng)態(tài)檢測(cè)AL患者的血漿D-二聚體水平，準(zhǔn)確判斷疾病發(fā)展情況及臨床治療效果，檢測(cè)無(wú)創(chuàng)患者接受度理想，且可反復(fù)多次進(jìn)行檢測(cè)，臨床價(jià)值顯著，值得重視并推廣應(yīng)用于AL臨床診治過(guò)程中，造福更多的AL患者。