霍華

東明縣人民醫(yī)院，山東 東明 274500

0 引言

近幾年，消化系統(tǒng)惡性腫瘤不斷增多，胃癌是最典型的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅人們的生命安全，直接傷害機(jī)體，死亡率也相當(dāng)高，此惡性腫瘤主要出現(xiàn)在胃黏膜上皮位置，除了在我國(guó)惡性腫瘤中占據(jù)第一位，其發(fā)病在地域方面也有很大的差異，根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)[1-2]，相對(duì)于南方地區(qū)而言，我國(guó)西北和東部地區(qū)更容易出現(xiàn)該疾病，因?yàn)榧膊≡缙谔卣鞑幻黠@，很多患者確診時(shí)已經(jīng)到了晚期，錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最佳時(shí)間，所以治療胃癌晚期患者普遍采用化療治療方案，可以使患者的生活質(zhì)量得到有效提高，延長(zhǎng)患者生命。臨床上使用很多化療方案，不管哪種方法對(duì)患者都沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，目前，不少學(xué)者都積極研究胃癌晚期單一用藥和聯(lián)合用藥，都認(rèn)為應(yīng)該采用聯(lián)合用藥的方法。此次研究抽取本院收治的100例胃癌晚期患者進(jìn)行研究，將患者劃分成對(duì)照組和觀察組，分別給予阿帕替尼治療和阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院2018年12月-2020年12月收治的100例胃癌晚期患者進(jìn)行研究，根據(jù)患者進(jìn)入醫(yī)院后的先后順序，將全部患者劃分成兩組，對(duì)照組（50例）和觀察組（50例）。對(duì)照組患者中男25例，女25例；年齡38～78歲，平均（56.23±2.67）歲；病理學(xué)類型：印戒細(xì)胞癌、中-低分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌分別為12例、13例、18例、17例；病程在1～3年，平均（1.78±0.25）年。觀察組患者中男23例，女27例；年齡40～80歲，平均（58.22±2.72）歲；病理學(xué)類型：印戒細(xì)胞癌、中-低分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌分別為18例、21例、9例、12例；病程在1～5年，平均（2.46±0.75）年。通過(guò)比較分析兩組患者的基本資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者都與胃癌晚期診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，而且都是在胃鏡活檢病理診斷后確診，TNM分期是第三期到第四期，研究前從未進(jìn)行化療治療，估計(jì)生存時(shí)間是超過(guò)三個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除的患者主要包括肝腎功能不齊全以及凝血功能有障礙等等。

1.2 方法

對(duì)照組使用甲磺酸阿帕替尼片治療，規(guī)格：0.25g，午飯30min后使用溫水將500mg的阿帕替尼口服，每天服用一次，需要細(xì)心觀察患者是否存在不良反應(yīng)情況，如果發(fā)現(xiàn)患者不能耐受不良反應(yīng)，這時(shí)必須要適當(dāng)?shù)臏p少藥物劑量，最好將藥物劑量降低到250mg，每天一次，一周期為21d，總共需要治療兩個(gè)周期。

觀察組使用甲磺酸阿帕替尼片聯(lián)合替吉奧膠囊進(jìn)行治療，規(guī)格：20mg，結(jié)合患者的體表面積來(lái)確定劑量，如果患者體表面積大于1.5m2，每次服用的藥物劑量是60mg，如果患者體表面積小于1.5m2，每天服用的藥物劑量是40mg，每天兩次，不能長(zhǎng)期連續(xù)服藥，服用兩個(gè)星期的藥后，必須要停止使用藥物一個(gè)星期，一周期為21d，總共需要治療兩個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）毒副作用。包括納差以及血小板減少等等。毒副作用出現(xiàn)概率的計(jì)算公式：（納差+血小板減少+乏力+腹瀉）/n×100%。

（2）疾病控制有效率評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]。主要有三個(gè)等級(jí)：①完全緩解患者已知腫瘤完全消失，而且維持超過(guò)30d；②部分緩解患者已知腫瘤最長(zhǎng)徑長(zhǎng)的總和減少大于等于30%；③疾病穩(wěn)定患者已知腫瘤最長(zhǎng)徑長(zhǎng)的總和增大小于20%；④疾病進(jìn)展患者腫瘤已知沒(méi)有縮小，反而擴(kuò)大，疾病越來(lái)越惡化。疾病控制有效率的計(jì)算公式是將完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展的患者例數(shù)相加，再除以總患者例數(shù)，這樣就可以得出疾病控制有效率[4]。疾病控制有效率的計(jì)算公式：（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定+疾病進(jìn)展）/n×100%。

（3）生活質(zhì)量。治療前和治療后，調(diào)查患者生活質(zhì)量，根據(jù)SF-36的觀察項(xiàng)目，可以劃分成四個(gè)項(xiàng)目，第一個(gè)項(xiàng)目是情感理功能，第二個(gè)項(xiàng)目是社會(huì)功能，第三個(gè)項(xiàng)目是軀體功能，第四個(gè)項(xiàng)目是心理活動(dòng)，各個(gè)項(xiàng)目的分?jǐn)?shù)分別是25分，總分是100分，對(duì)不同小組患者的生活質(zhì)量評(píng)分進(jìn)行詳細(xì)統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

針對(duì)本次臨床搜集的資料所使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別用率、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，檢驗(yàn)手段分別是t、χ2檢驗(yàn)，若P＜0.05，則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的毒副作用出現(xiàn)概率

觀察組相對(duì)于對(duì)照組而言，毒副作用占用比例相差很少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），如表1所示。

2.2 對(duì)比兩組患者的疾病控制有效率

觀察組相對(duì)于對(duì)照組，疾病控制有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組患者的疾病控制有效率（n，%）

3 討論

近年來(lái)，隨著人們的生活節(jié)奏加快，人們的壓力日益增大，不良的飲食習(xí)慣，造成胃癌發(fā)生率逐年不斷上升。根據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查統(tǒng)計(jì)資料顯示，胃癌死亡率是第一位，只要確診是疾病晚期，就沒(méi)有手術(shù)指標(biāo)，臨床上為了延長(zhǎng)患者的生命周期和提升其生活質(zhì)量，往往采用化療方法[6]。惡性腫瘤日益繁殖和新生毛細(xì)血管日益增加有密切的關(guān)聯(lián)，其增長(zhǎng)迅速，影響患者血管內(nèi)皮形態(tài)和功能，很難使常規(guī)藥物得到重大的進(jìn)展。因?yàn)榛颊呤褂没熕幬锷眢w出現(xiàn)不良反應(yīng)，所以必須要選擇恰當(dāng)?shù)幕熤委煼桨?，而且臨床上目前面臨的主要難題是采用什么藥物相對(duì)安全。

胃癌起病隱匿，早期沒(méi)有特殊表現(xiàn)，而且體征不顯著，所以一旦發(fā)現(xiàn)，很多已經(jīng)成為晚期，到了胃癌晚期時(shí)，已經(jīng)不建議進(jìn)行手術(shù)治療，即便進(jìn)行手術(shù)治療，也沒(méi)毫無(wú)意義。當(dāng)前，晚期胃癌患者的五年生存率在10%左右，很多患者治療難度都相當(dāng)大，而且老年患者有沉重的心理負(fù)擔(dān)，對(duì)治療是不利的。在臨床研究看來(lái)，胃癌晚期標(biāo)準(zhǔn)的兩藥以及三藥聯(lián)合治療有不錯(cuò)的效果，然而對(duì)許多老年胃癌晚期患者來(lái)講，由于本身功能不斷退化，又或者其他原因，導(dǎo)致在用藥后很有可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致病情加重，不能聯(lián)合化療，所以臨床上往往運(yùn)用單藥化療方法。針對(duì)胃癌晚期患者來(lái)說(shuō)，化療是治療手段之一，可以使患者病情得到顯著緩解，延續(xù)生命，所以必須要對(duì)化療藥物治療胃癌晚期進(jìn)行深入研究分析。胃癌晚期患者本身身體機(jī)能降低，而且正常肝腎生理功能都會(huì)受到影響，在進(jìn)行治療時(shí)往往會(huì)出現(xiàn)很多不良反應(yīng)，比如：嘔吐、惡心以及脫發(fā)等等，造成在臨床上不能耐受“標(biāo)準(zhǔn)雙藥治療”方案。特別是一些老年胃癌患者有很多基礎(chǔ)性疾病，體質(zhì)降低，很多臟器功能都衰退，通常無(wú)法進(jìn)行靜脈化療，所以最好采用口服化療藥物的方法。

目前，對(duì)于消化道惡性腫瘤患者在臨床治療通常選用氟尿嘧啶藥物進(jìn)行治療，這種藥物可以獲得良好的治療效果，然而這種藥物半衰期相當(dāng)短，導(dǎo)致氟尿嘧啶藥物無(wú)顯著的臨床應(yīng)用效果。替吉奧屬于惡性腫瘤疾病經(jīng)常使用的一種抗癌藥物，而且是非常典型的氟尿嘧啶類藥物，藥物成分主要包括替加氟以及吉美嘧啶等等，替加氟經(jīng)患者肝臟代謝，就會(huì)變成5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU），可以抗腫瘤活性，而吉美嘧啶可以抑制DPD酶，使5-FU不會(huì)迅速代謝，進(jìn)而獲得更加明顯的抗腫瘤活性效果，利用奧替拉西鉀可以使各種不良反應(yīng)的出現(xiàn)概率大大下降，比如：皮膚毒性以及神經(jīng)毒性等等。并且替吉奧是5-FU前體藥，也是復(fù)方制劑，其有著較高的生物利用率，藥效迅速，能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性，抗腫瘤效果顯著。當(dāng)前，我國(guó)臨床治療胃癌晚期患者時(shí)往往使用替吉奧來(lái)治療，此治療方法相當(dāng)成熟，在臨床上廣泛應(yīng)用，然而只是采用替吉奧進(jìn)行治療，效果是非常有限的。結(jié)合有關(guān)調(diào)查資料顯示，僅僅應(yīng)用替吉奧治療，臨床總有效率不到10%。胃癌化療的主要目的是使患者可以生存得更久，提高其生活質(zhì)量，然而因?yàn)槟退幮缘淖兓偌由匣颊卟≡畎悬c(diǎn)具有特殊性，都會(huì)造成治療不成功，所以必須要找到其他效果明顯的治療藥物。阿帕替尼屬于全新的靶向治療藥物，是絡(luò)氨酸激酶抑制，也是小分子抗血管形成類藥物，可以將機(jī)體中VEGFR-2酶活性有效抑制，減少VECF表達(dá)，對(duì)已知腫瘤區(qū)血管形成進(jìn)行抑制，這樣可以避免癌細(xì)胞迅速擴(kuò)散，也可以改善細(xì)胞的凋亡以及增值，進(jìn)而保證對(duì)VECF的形成合理控制，達(dá)到改善患者病情的目的。阿帕替尼能夠迅速通過(guò)腸道排出來(lái)，使用藥物四天后身體中的殘留量只剩下約24.5%，所以用藥是相當(dāng)安全的。臨床一期和二期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針對(duì)二期化療不成功的胃癌晚期患者改成用藥物阿帕替尼進(jìn)行治療，延長(zhǎng)無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間還是總生存時(shí)間。當(dāng)前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)將阿帕替尼作為晚期胃癌三級(jí)及以上治療藥物之一。正是由于替吉奧和阿帕替尼都是治療晚期胃癌患者的有效藥物，如果只是使用其中一種藥物，效果不顯著。但是如果將這兩種藥物進(jìn)行結(jié)合，那么在晚期胃癌患者臨床治療中就可以獲得理想的效果。值得注意的是，對(duì)胃癌晚期者進(jìn)行阿帕替尼聯(lián)合化療時(shí)，必須要密切監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng)發(fā)生情況，而且迅速采取對(duì)癥治療的措施[7]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組相對(duì)于對(duì)照組而言，毒副作用占用比例相差很少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組相對(duì)于對(duì)照組，疾病控制有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的護(hù)理后，對(duì)照組和觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分都提高，而且在提升幅度方面，觀察組明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在胃癌晚期患者治療中采用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧方法，其臨床治療效果是非常理想的，可以改善患者的生存質(zhì)量，而且許多患者都能夠耐受其毒性反應(yīng)，是當(dāng)前治療胃癌晚期患者的首選方法之一，所以在我國(guó)臨床領(lǐng)域有著極其重要的推廣和應(yīng)用。