丁麗芳

丹陽市人民醫(yī)院，江蘇 丹陽 212300

0 引言

胃癌是全球常見的惡性腫瘤，是惡性腫瘤中常見的腫瘤之一，發(fā)病率位居第五，死亡率位居第三。在消化系統(tǒng)中最常見的一種惡性腫瘤便是胃癌，它是一種高發(fā)腫瘤。目前在臨床上雖然對胃癌的治療有一定的研究進展，但是胃癌患者的死亡率仍保持在一個較高水平上[1]。早期胃癌可通過手術(shù)進行切除，大多數(shù)患者的預(yù)后效果較好，但是大多數(shù)早期胃癌患者的臨床癥狀不顯著，早期胃癌在診治過程中并沒有受到足夠的重視，加之人們無胃癌篩查意識，所以大部分胃癌患者在確診時都已經(jīng)處于晚期，已經(jīng)出現(xiàn)遠期轉(zhuǎn)移，錯過了采取手術(shù)的最佳時期，無法進行手術(shù)治療。故而在晚期胃癌患者的臨床治療中，晚期胃癌主要以化療為治療手段，化療敏感性比較高，化療作為首選治療方案，但是由于胃癌患者暫時缺乏充分的證據(jù)來確定標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，故而現(xiàn)今臨床上仍舊在探索對患者而言綜合療效更好的治療方案。替吉奧屬于氟尿嘧啶的一種新型藥物，艾坦（阿帕替尼）則是屬于三線或者三線以后的用于治療晚期胃癌的化療藥物[2]。為分析阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的效果和不良反應(yīng)率，此次研究隨機選取部分本院接診的老年晚期胃癌患者，詳細的研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年9月-2020年9月本院接診的晚期胃癌老年患者中選取140例，隨均分為對照組、研究組，每組70例患者。在所有患者中，男71例，女69例；年齡65～86歲，平均（73.12±5.55）歲。所有患者一般資料差異不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)研究實施。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：經(jīng)斷確診處于晚期胃癌；無法采取手術(shù)進行治療；預(yù)計生存期不少于3個月；對此次研究用藥不存在用藥禁忌證；知道并自愿加入此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肺癌或者肝癌等惡性腫瘤；患有心臟病或其他重大疾病。

1.2 治療方法

對照組僅給予替吉奧治療（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 100135；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），根據(jù)患者的體表面積大小來計算實際的給藥劑量，體表面積小于1.25m2的患者，按40mg/次的劑量給藥；體表面積介于1.25～1.50m2的患者，按50mg/次的劑量給藥；體表面積大于1.50m2的患者，按60mg/次的劑量給藥。給藥時間是每日早餐、晚餐后0.5h，給藥方式為口服，連續(xù)14d給藥治療后，連續(xù)14d停止給藥，這樣28d為一個療程[4]。研究組則在給藥替吉奧的基礎(chǔ)上，再給藥艾坦（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 140104；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）進行治療。初始時按500mg/次的劑量給藥，然后根據(jù)患者對藥物的耐受情況決定具體的給藥劑量，如果患者對初始給藥量不能耐受，則將初始給藥量減少到250mg/次，給藥頻率為1次/d，連續(xù)給藥治療28d為一個療程。如果在用藥治療的期間患者有反酸、嘔吐或肝腎功能受損的癥狀，則針對相應(yīng)的癥狀對患者進行支持治療[5]。至少完成2個療程的治療后，再評估兩組患者的療效

1.3 觀察指標(biāo)

療效觀察指標(biāo)。根據(jù)實體腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評估胃癌晚期患者治療效果，主要內(nèi)容包括：CR、PR、SD、PD、RR以及DCR，分別代表完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定法、進展、總有效率以及疾病控制率。其中RR=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，DCR=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%

不良反應(yīng)觀察指標(biāo)。在血紅蛋白減少、血小板減少、白細胞減少、腹瀉、手足口病和尿蛋白五方面分析患者不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 患者療效的分析

研究組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；并且研究組的疾病控制率也明顯高于對照組（P＜0.05），詳細數(shù)據(jù)見表1。

表1 患者療效的分析[n（%）]

2.2 患者不良反應(yīng)率的分析

在治療過程中的不良反應(yīng)方面，研究組的發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），詳細數(shù)據(jù)見表2。

表2 患者不良反應(yīng)率的分析[n（%）]

3 討論

胃癌的發(fā)病原因比較隱匿，并且早期胃癌并沒有典型的臨床癥狀，所以我國在早期胃癌的診斷方面，診斷率比較低，甚至不足10%。大部分胃癌患者在發(fā)現(xiàn)病情時，已經(jīng)處于胃癌中晚期階段，不能采取手術(shù)切除的方式進行治療，而這些患者在五年內(nèi)的生存率很低，甚至還不到1/5。對于無法采取手術(shù)治療的晚期胃癌患者，化療已經(jīng)是目前上主要的治療方式[6-7]。相關(guān)的研究表明，化療對晚期胃癌患者的疾病進展有明顯的減緩作用，并且在生活質(zhì)量上方面存在一定程度的改善作用。對于老年晚期胃癌患者而言，他們的體能比較差，肝腎功能較青少年明顯下降，并且藥代動力學(xué)有顯著的改變，這就導(dǎo)致采取藥物對老年患者進行治療時不良反應(yīng)率會存在一定程度的增加，所以要尋找一個對于老年患者而言更加高效安全的化療方案[8]。盡管對老年晚期胃癌患者采取單一的替吉奧藥物進行治療，具有較好療效，但是單一的替吉奧能夠取得的效果比較有限，所以臨床上常聯(lián)合替吉奧與阿帕替尼進行治療。

甲磺酸阿帕替尼是一種新型的VEGFR-2 小分子酪氨酸激酶抑制劑，是我國自主研發(fā)的新型抗腫瘤藥物，通過抗血管生成抑制腫瘤，其主要作用機制是通過與血管內(nèi)皮生長因子-2高度選擇性結(jié)合，進而抑制腫瘤血管生成，降低血管內(nèi)皮細胞的通透性，阻礙腫瘤從血管中汲取養(yǎng)分，進而導(dǎo)致腫瘤凋亡[9-10]。中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）也將阿帕替尼作為晚期胃癌患者的三線治療藥物，但是對于晚期胃癌且伴有轉(zhuǎn)移的患者而言，單一的阿帕替尼治療無法達到顯著療效。替吉奧是目前臨床上用于胃癌化療最常見的口服藥物，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療，可以抑制VEGF/VEGFR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，見腫瘤組織中不正?；蛘卟怀墒斓难芫跋笮薷模沟媚[瘤脈管系統(tǒng)呈現(xiàn)暫時“正?；保瑫r，化療藥物可以促進體內(nèi)“正?；钡难軐崿F(xiàn)高效的輸送，進而降低藥物不良反應(yīng)，提升機體對化療藥物的敏感性，達到理想的治療效果[11-12]。

此次的研究結(jié)果表明，采取替吉奧與阿帕替尼聯(lián)合治療的研究組在療效方面較單一的替吉奧治療而言更佳，并且研究組的不良反應(yīng)率也明顯低于對照組（P＜0.05）。臨床上在對晚期癌癥患者進行治療時，常采取的化療藥物主要包括氟尿嘧啶類、鉑類以及紫杉醇類，但并沒有一個標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，近年來靶向藥物輔助治療越來越成為臨床醫(yī)學(xué)研究的重點，合理靶向治療不僅能夠取得更高療效，安全性上也有不錯的表現(xiàn)[13-14]。阿帕替尼屬于靶向治療的一種新型藥物，作為酪氨酸酶抑制劑的一種，它能夠與酪氨酸酶ATP結(jié)合位點進行競爭性結(jié)合，從而對癌細胞內(nèi)磷酸化生理進程進行抑制，起到顯著下調(diào)促血管生成因子的作用。阿帕替尼不僅能夠抑制VEGFR-2，而且還可以抑制c-kit、血小板生成因子受體-β，既有抗腫瘤還有抗血管生成的作用。在用藥安全性方面，在用藥4d后患者體內(nèi)的76.8%的阿帕替尼便可被代謝掉，約有70%的阿帕替尼是通過糞便的方式完成代謝的，剩下的一部分阿帕替尼可以以尿液的形式完成代謝，具有高安全性的特點。

綜上所述，臨床上對老年晚期胃癌患者進行治療時，較替吉奧的單一治療而言，替吉奧與阿帕替尼兩者的聯(lián)合治療，可以明顯改善患者的病情，并且用藥的安全性更高。