邱娜，樂(lè)原

（錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 兒科，遼寧 錦州 121000）

維生素A 是人體必需的脂溶性營(yíng)養(yǎng)素之一，在調(diào)節(jié)細(xì)胞分化增殖、維持黏膜組織的完整性、保持免疫能力等方面具有重要作用［1］。2010 年至2012 年對(duì)我國(guó)城市6～17 歲兒童維生素A 情況進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)維生素A 缺乏雖有改善，但總體情況尤其是幼兒維生素A 缺乏情況仍不容樂(lè)觀［2］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，維生素A 可以改善糖脂代謝［3］，并能通過(guò)影響胰島β 細(xì)胞活性和胰島素分泌［4］，在糖尿病及其并發(fā)癥中的預(yù)防和治療中發(fā)揮作用［5］。最新研究發(fā)現(xiàn)，維生素A 缺乏可能會(huì)增加1 型糖尿?。╰ype 1 diabetes mellitus,T1DM）患兒發(fā)生酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis,DKA）的危險(xiǎn)，提示維生素A 和兒童DKA 之間有一定的關(guān)聯(lián)性［6］。本研究旨在探討新診斷T1DM 患兒維生素A 狀況及其與酸中毒的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2022 年1 月在錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科住院的新發(fā)T1DM 患兒作為研究對(duì)象。其中男25 例，女34 例；年齡3.7～13.6 歲，平均（9.98±2.7）歲。根據(jù)發(fā)病時(shí)有無(wú)并發(fā)DKA，分為DKA 組和非DKA 組，各組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)過(guò)錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①兒童T1DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中國(guó)兒童1 型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)化診斷及治療專(zhuān)家共識(shí)（2020 年版）［7］。②兒童DKA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合兒童糖尿病酮癥酸中毒診療指南（2009 年版）［8］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除鈣磷異常、近期補(bǔ)充維生素A 及類(lèi)似制劑的患兒；②排除伴有繼發(fā)性糖尿病、遺傳代謝病等慢性疾病的患兒。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 記錄患兒的年齡、性別、出生日期等?；純旱纳砀?、體重均在空腹、脫鞋、薄衣情況下由兒科醫(yī)師測(cè)量所得，記錄在冊(cè)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)收集 患兒首次診斷疾病入院時(shí)，先采取動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治觯涗沺H、HCO3-和血糖，清晨常規(guī)送檢C 肽、糖化血紅蛋白（HbA1c）、維生素A 等。其中，對(duì)于維生素A 水平的測(cè)量，采用高效液相-串聯(lián)質(zhì)譜法。采用高效液相法測(cè)定糖化血紅蛋白，用放射免疫法測(cè)定空腹C 肽（FC-P）。

1.2.3 維生素A 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) ≤0.2 μg/mL 為維生素A 缺乏，＞0.2 μg/mL 為維生素A 非缺乏［9］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。全部統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均需要進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)與四分位數(shù)間距M（P25,P75）表示，符合正態(tài)分布選用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布時(shí)選用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；兩變量之間的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

DKA 組FC-P、維生素A、pH 均明顯低于非DKA 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；DKA 組HbA1c、隨機(jī)血糖（RBG）均明顯高于非DKA 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 不同維生素A 水平亞分組T1DM 臨床資料比較

根據(jù)維生素A 水平進(jìn)行亞組分析，缺乏組FC-P、pH、HCO3-中位數(shù)均小于非缺乏組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組HbA1c、RBG 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同維生素A 水平亞分組T1DM 臨床資料比較

2.3 維生素A 水平與新診斷T1DM 患兒酸中毒關(guān)系的相關(guān)性分析

以維生素A 水平為應(yīng)變量，采用Spearson 分析顯示，血清維生素A 與pH、HCO3-、FC-P 呈正相關(guān)（P＜0.05）；與RBG、HbA1c 無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 T1DM 患兒血清維生素A 與胰島功能及酸中毒程度的相關(guān)性

3 討論

DKA 是兒童T1DM 的常見(jiàn)并發(fā)癥，兒童DKA比成人更易累及心、腦、腎等器官，其中最具破壞性的后果是腦水腫，易造成兒童死亡，或遺留不同程度的認(rèn)知功能障礙［10］。本研究中DKA 組患兒糖化血紅蛋白和隨機(jī)血糖明顯高于非DKA 組，而C 肽明顯低于非DKA 組，原因可能是當(dāng)T1DM患兒并發(fā)DKA 時(shí)，胰島β 細(xì)胞儲(chǔ)備功能下降，胰島素分泌絕對(duì)缺乏，引起高血糖和低C 肽。這就提示當(dāng)T1DM 患兒出現(xiàn)糖化血紅蛋白和血糖異常升高，C 肽顯著降低，要警惕DKA 的發(fā)生，從而積極預(yù)防。近年來(lái)，維生素A 在糖尿病防治中的作用越來(lái)越受到重視。研究發(fā)現(xiàn)，維生素A 缺乏導(dǎo)致高血糖和胰島素分泌減少［4］。另外，維生素A 還可以通過(guò)調(diào)節(jié)T1DM 患兒體內(nèi)的白細(xì)胞介素17（IL-17），增加內(nèi)源性胰島素分泌，從而起到降低血糖的作用［11］。本研究發(fā)現(xiàn)維生素A 缺乏組C肽明顯低于非缺乏組，且維生素A 與C 肽呈正相關(guān)，提示維生素A 缺乏可能導(dǎo)致胰島功能衰竭，從而增加T1DM 兒童患DKA 的風(fēng)險(xiǎn)。

以往通過(guò)比較健康組和TIDM 組兒童的維生素A 水平，發(fā)現(xiàn)T1DM 患兒維生素A 水平明顯低于健康兒童［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，DKA 組患兒維生素A平均水平低于非DKA 組。LEE 等［13］還發(fā)現(xiàn)，維生素A 水平在DKA 治療前后存在差異。而B(niǎo)ASU等［14］發(fā)現(xiàn)用胰島素治療的小鼠血清維生素A 濃度增加。因此，本研究中鑒于患兒多為治療后清晨測(cè)出的維生素A 濃度，可能會(huì)受到外源性胰島素的影響，如果入院后未經(jīng)任何治療前直接進(jìn)行維生素A 檢測(cè)，濃度可能更低。

同時(shí)，筆者以維生素A 為應(yīng)變量進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)T1DM 患兒發(fā)病時(shí)的維生素A 水平與pH、HCO3-呈正相關(guān)，提示維生素A 可能通過(guò)某些機(jī)制影響T1DM 兒童發(fā)病狀態(tài)及酸中毒程度。結(jié)合以往的研究成果，分析可能與以下因素有關(guān)：①維生素A 水平的降低可以直接通過(guò)減少胰島素分泌［4］或間接通過(guò)改變先天免疫力［15］，導(dǎo)致個(gè)體出現(xiàn)DKA 的風(fēng)險(xiǎn)增加。②研究表明，氧化應(yīng)激在DKA 等急性并發(fā)癥中發(fā)揮作用［16］。而維生素A 可以通過(guò)抑制脂肪氧化減少酮體生成，從而使氫離子釋放減少。③維生素A 缺乏使上皮組織干燥，繼而造成腺體分泌減少，這種變化如發(fā)生在腎小管遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞，使分泌氫離子發(fā)生障礙，從而加重酸中毒。由此可見(jiàn)，維生素A 缺乏的T1DM兒童患DKA 的風(fēng)險(xiǎn)增大。

綜上所述，新發(fā)T1DM 并發(fā)DKA 患兒維生素A 缺乏嚴(yán)重，補(bǔ)充維生素A 可保護(hù)胰島β 細(xì)胞剩余功能，以降低DKA 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但維生素A 是否會(huì)影響DKA 發(fā)病時(shí)的嚴(yán)重程度，或是在患兒確診TIDM 時(shí)即出現(xiàn)DKA 起到促進(jìn)作用，仍有待進(jìn)一步研究。