俞金鑫 潘小潔

糖尿病周圍神經(jīng)病(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)，屬于糖尿病并發(fā)癥之一，發(fā)病率較高，其與患者糖尿病病程長短、血糖控制理想與否、胰島素抵抗程度高低及全身慢性炎癥狀態(tài)等因素有關(guān)[1]。目前西醫(yī)治療此病藥物有限，療效不顯著，因此，探索有效的中醫(yī)藥治療措施受到當(dāng)今醫(yī)學(xué)者的重點關(guān)注。本研究觀察口服滋陰活血方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對糖尿病周圍神經(jīng)病患者的影響，治療效果較為理想，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將啟東市中醫(yī)院于2019年1月—2021年6月所收留治療的陰虛血瘀型DPN患者共94例選為考察對象，并將其分成2組，對照組47例，男21例，女26例，年齡分布在45～78歲之間，其年齡均值為56.2，糖尿病病程為6～17年，平均病程為12.3年。觀察組的男女例數(shù)分別為22例、25例，年齡分布在46～77歲之間，其年齡均值為57.1，糖尿病病程為7～16年，平均病程為12.6年。2組的基本資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷條件：參考《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[2]中提出的判斷標(biāo)準(zhǔn)：①存在糖尿病患病歷史；②周圍神經(jīng)病變在確診糖尿病時或后產(chǎn)生；③病情表現(xiàn)和體征與糖尿病周圍神經(jīng)病一致；④出現(xiàn)臨床癥狀表現(xiàn)者，5項檢查(踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺)中有1項異?；驘o臨床癥狀表現(xiàn)者，5項檢查中有2項非正常；⑤不包括由頸腰椎病變、缺血性卒中、藥物作用等因素導(dǎo)致的神經(jīng)損害。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中的辨證標(biāo)準(zhǔn)判斷為陰虛血瘀型，具體癥狀表現(xiàn)為：肢端麻木，小腿攣急酸痛，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，五心煩熱，口干不欲飲，肌膚干燥，失眠多夢，舌質(zhì)暗紅，少苔，脈細(xì)澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)辨證分型中的陰虛血瘀型；③了解相關(guān)研究目的，并自愿簽署知情同意書；④通過所在醫(yī)院的倫理審批。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①由任何因素或其他疾病所致的神經(jīng)系統(tǒng)疾患者；②合并心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙者；③妊娠及哺乳期婦女；④伴有惡性腫瘤、重癥感染、有藥物過敏史者；⑤不愿配合者。

1.5 方法

1.5.1 治療手段對照組使用西醫(yī)的常規(guī)治療，包括個體化降血糖及營養(yǎng)神經(jīng)治療。觀察組在對照組藥物治療基礎(chǔ)上再予口服中藥滋陰活血方，組成為：熟地黃20 g，白芍10 g，木瓜10 g，紅花6 g，當(dāng)歸10 g，川芎10 g，牛膝10 g，絡(luò)石藤15 g，枳殼10 g，甘草6 g。每天服用1次，用水煎收取200 ml藥液，分早晚2次溫服。所有病例若合并有高血壓病、高血脂等疾病均予以常規(guī)降血壓、降血脂等治療。2組均連續(xù)治療3個月。

1.5.2 觀察指標(biāo)觀察2組治療前后糖化血紅蛋白(HbA1C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、MCV以及SCV，并且記錄觀察組與對照組不同治療時期中醫(yī)癥狀及舌苔脈象，中醫(yī)癥狀包括肢端麻木，小腿攣急酸痛，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，五心煩熱，口干不欲飲，肌膚干燥，失眠多夢，其程度用積分法表示，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]，根據(jù)癥狀的輕、中、重度分別記1、2、3分，最高分值30分，分值越高，表示癥狀越重。并記錄2組治療后的異常癥狀。

2 結(jié)果

2.1 2組患者化驗指標(biāo)及中醫(yī)證候積分比較相比治療前，觀察組在治療結(jié)束后的C反應(yīng)蛋白值和證候積分出現(xiàn)明顯減少(P<0.05)，但另外2項指標(biāo)的改變并不顯著；相比治療前，對照組治療后的HbA1C、CRP、胰島素抵抗指數(shù)和證候積分都沒有出現(xiàn)明顯變化(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者化驗指標(biāo)及中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.2 2組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速率比較相比治療開始前，觀察組的患者在治療結(jié)束后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度出現(xiàn)顯著增加(P<0.05)；另一組治療前與治療后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者運動/感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2.3 2組患者治療效果對比觀察組治療后總有效率為82.98%，顯著高于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 2組患者治療效果比較 (例，%)

3 討論

作為糖尿病慢性并發(fā)癥之一的DPN可造成糖尿病患者一系列不適癥狀，如肢體麻木、疼痛，甚至出現(xiàn)運動障礙，嚴(yán)重時可致殘，破壞了患者的日常生活水平，嚴(yán)重威脅了生命健康。因為糖尿病周圍神經(jīng)病的西醫(yī)發(fā)病原因現(xiàn)在仍然無法確定，多數(shù)研究者認(rèn)為其與代謝途徑、氧化應(yīng)激、炎癥及脂代謝異常、胰島素信號受損、血管缺陷等因素密切相關(guān)[4]，因此目前臨床上尚缺乏治療DPN的特效藥物。中醫(yī)藥治療DPN具有毒副作用小、價格低廉、效率明顯等優(yōu)勢，越來越受到廣大學(xué)者的青睞。

DPN歸屬于中醫(yī)學(xué)的“消渴、痹證”范疇，如《普濟(jì)方》云：“腎消口干，眼澀陽痿，手足煩疼”，也能夠參考其病情歸類于“麻木”“痿病”等。DPN中醫(yī)病因主要與飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過度、久病失治等相關(guān)[5]?！秱浼鼻Ы鹨健は省分姓劦剑骸帮媷n無度，咀嚼鮓醬，不擇酸咸，積年長夜，酣興不懈，遂使三焦猛熱，五臟干燥，木石猶且干枯，在人何能不渴”，不難看出如果平時一直堅持食用非常油膩、甜膩的精細(xì)食物，最終會影響脾胃運化功能，造成生化乏源，致皮膚經(jīng)絡(luò)失于滋潤濡養(yǎng)，故而出現(xiàn)肢體麻木甚至疼痛等不適表現(xiàn)。《臨證指南醫(yī)案·三消》中寫道:“心境愁郁，內(nèi)火自燃，乃消癥大病”，又《儒門事親·河間三消論》云:“耗亂精神，過違其度……之所成也”，說明情志不遂，憂思惱怒，肝失條達(dá)，氣結(jié)血瘀，不通則痛，故而亦可見肢體疼痛不適?！秱浼鼻Ы鹨健は省分袑懙?“凡人生放恣者眾，盛壯之時，不自慎惜，快情縱欲，極意房中，稍至年長，腎氣虛竭”，表明沒有對房事有所節(jié)制，或者日夜操勞過于疲憊，腎陰虧虛，或陰虛火旺，上灼肺胃，下燥心腎，故而可見腰膝酸軟，五心煩熱，口干不欲飲，肌膚干澀等病癥?！锻跣窀哚t(yī)案》中云:“消渴日久，但見手足麻木”，消渴病機(jī)主要是陰虛燥熱，消渴病久失治，陰愈虛，燥熱愈甚，陰傷氣耗，血行緩慢，瘀阻經(jīng)脈，虛實夾雜，致肢體經(jīng)脈失養(yǎng)，故可見手腳麻木。綜上所述，消渴病痹證的主要發(fā)病機(jī)制包括：臟氣內(nèi)虛，以陰虛為本，血瘀為標(biāo)，同時血瘀始終參與到糖尿病周圍神經(jīng)病的所有發(fā)病階段。參考消渴病痹證的主要發(fā)病機(jī)制，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上重視滋陰活血、通絡(luò)止痛，具有一定的臨床療效。本滋陰活血方是桃紅四物湯加減方。該藥方中熟地黃用量較重，滋陰補血，為君藥。紅花、當(dāng)歸活血化瘀；川芎為“血中之氣藥”，活血行氣，祛風(fēng)止痛，均可助熟地黃補血之力，又可行經(jīng)絡(luò)之滯，而使補而不滯，滋而不膩，同為臣藥。牛膝逐瘀通經(jīng)，利尿通淋，引血下行；白芍、木瓜柔筋緩急止痛；絡(luò)石藤、枳殼舒經(jīng)活血通絡(luò)，共為佐助用藥。甘草能夠調(diào)節(jié)眾多藥物的藥性。多種藥物共同使用，能夠起到滋陰活血通絡(luò)，柔筋緩急止痛的功效。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果也證明，熟地黃除了對人體多系統(tǒng)如血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等有明顯調(diào)節(jié)效果之外，還能通過調(diào)節(jié)血糖血脂發(fā)揮重要作用[6]。白芍一方面除能減低胰島素抵抗指數(shù)，增強對胰島素敏感度，從而改善機(jī)體脂質(zhì)代謝的失調(diào)程度之外[7]，一方面亦可利用炎癥介質(zhì)調(diào)節(jié)trp通道、5-HT受體和Ca2+通路來緩解疼痛癥狀，從而產(chǎn)生良好的止痛效果[8]，而且還能通過提高紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性，起到補血效果。木瓜是一種藥食兩用的傳統(tǒng)藥材，《本草綱目》中記述：“木瓜處處有之，而宜城者為佳”，現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證明，木瓜中含的三萜類成分在抗炎、鎮(zhèn)痛等方面發(fā)揮著重要作用[9]?！吨腥A本草》記述川芎：“油性大、香氣濃者為佳”，而川芎發(fā)揮油是川芎的最主要藥理作用部位，有抗炎、止痛、調(diào)節(jié)血流變化、降低血壓等多種現(xiàn)代藥理作用[10]。號稱“補血要藥”的當(dāng)歸含有發(fā)揮油、苯酞類、有機(jī)酸類和多糖類等多種化學(xué)成分，除了通過激活與造血有關(guān)的細(xì)胞和控制血小板凝聚等功能起到補血活血的作用外，還具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化物、抗惡性腫瘤等功能[11]。作為“四大懷藥”之一的懷牛膝含有多種化學(xué)成功，其中牛膝多糖及其衍生物具有降血糖、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的現(xiàn)代藥理作用[12]。枳殼中富含揮發(fā)油、黃酮、生物堿3大有效化學(xué)物質(zhì)，具有抗血栓形成、調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)血壓及抗腫瘤等多種功效[13]。綜上所述，應(yīng)用滋陰活血方結(jié)合常規(guī)療法能有效改善DPN患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速率和病情，治療效果出色，值得廣泛應(yīng)用。

本研究的缺陷還有很多，比如樣本數(shù)量偏小及樣本來源范圍局限，今后可作大樣本多中心的研究，為不同中醫(yī)證型的DPN患者提供更為有效的臨床治療方法。