諶登珍,馬 強(qiáng)

(1.商洛市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科,陜西 商洛 726000;2.商洛市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,陜西 商洛 726000)

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(Antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA)相關(guān)性小血管炎(Antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis，AAV)屬于一組自身免疫介導(dǎo)的血管壁壞死性炎癥疾病，組織學(xué)上通常表現(xiàn)為纖維蛋白樣壞死、少量免疫復(fù)合物沉淀等[1-2]。AAV發(fā)病較為迅速，遺傳、環(huán)境及感染等因素均會(huì)導(dǎo)致其發(fā)病，近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，其發(fā)病率也呈現(xiàn)明顯上升趨勢，由于臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜多樣，因此誤診率較高[3-4]。發(fā)病時(shí)累及全身各系統(tǒng)疾病，肺部以及肝腎等臟器由于血管豐富，是患者發(fā)病的重要部位，治療后復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者死亡[5-6]。臨床上將AAV分為顯微鏡下多血管炎(Microscopic polyangiitis，MPA)、嗜酸性肉芽腫性多血管炎(Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA)以及肉芽腫性多血管炎(Granulomatosis with polyangiitis，GPA)[7-8]。補(bǔ)體作為免疫系統(tǒng)的重要成分，能夠?qū)ν鈦砦⑸锛安≡w進(jìn)行清除，充分發(fā)揮機(jī)體免疫功能，形成能夠防御病原體的免疫復(fù)合物，對維持免疫系統(tǒng)平衡具有不可忽視的作用[9-10]，相關(guān)研究報(bào)道稱，血清補(bǔ)體在血管炎的發(fā)病中扮演著較為重要的角色[11-12]。基于此，本文主要是通過對AAV患者臨床癥狀、病理類型、血清補(bǔ)體C1q和C3、臨床預(yù)后等狀況進(jìn)行分析，探究血清補(bǔ)體C1q、C3在ANCN相關(guān)性血管炎患者中的表達(dá)及意義，為臨床診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月至2021年9月在本院就診并進(jìn)行治療的88例AAV患者作為觀察組，同時(shí)于同一時(shí)期選取在本院進(jìn)行體檢的88例健康患者作為對照組。觀察組男39例，女49例，年齡42～93歲，平均(63.17±10.06)歲；對照組男43例，女45例，年齡33～92歲，平均(61.98±11.63)歲，兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均符合2012年美國Chapill Hill Consensus Conference系統(tǒng)性血管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床診斷及腎活檢確診為AAV；②觀察組患者均為初次發(fā)??；③所有研究對象臨床資料完整且均簽署研究知情同意書；④研究對象對本研究配合度較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在有惡性腫瘤、腦部疾病史以及其他嚴(yán)重心血管疾病患者；②因環(huán)境、藥物等因素導(dǎo)致ANCN檢測呈陽性患者；③存在有免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病及其他系統(tǒng)感染疾病患者；④妊娠期以及哺乳期患者；⑤理解、溝通能力差或意識(shí)障礙患者；⑥嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病患者；⑦嚴(yán)重干擾本研究患者。

1.2 分組及研究方法 根據(jù)血清補(bǔ)體C1q水平將AAV患者分為低C1q組(C1q≤159 mg/L)與正常C1q組(C1q>159 mg/L)；根據(jù)血清補(bǔ)體C3水平將AAV患者分為低C3組(C3≤79 mg/dl)與正常C3組(C3>79 mg/dl)。對患者進(jìn)行隨訪，并將患者病情達(dá)到終末期腎臟病(Endstage renal disease，ESRD)判定為預(yù)后不良。收集所有研究對象的性別、年齡等基本信息，測定ANCN采用免疫熒光法及酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)兩種方法。收集所有研究對象空腹靜脈血，離心分離后，對患者各項(xiàng)血常規(guī)、免疫功能、血清補(bǔ)體C1q、C3以及腎功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測，血常規(guī)測定采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行，免疫功能相關(guān)指標(biāo)測定采用AU2700 全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯公司)進(jìn)行，血清補(bǔ)體以及腎功能指標(biāo)檢測采用ELISA法進(jìn)行，檢測所用試劑盒均購自武漢默沙克生物科技有限公司，并檢測嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行。

1.3 研究指標(biāo) ①比較病例組與健康對照組患者血清補(bǔ)體C1q、C3水平；②對不同C1q水平組別患者基本資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行比較；③對不同C1q水平組別患者臨床特征、病理類型及預(yù)后進(jìn)行比較；對不同C3水平組別患者基本資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行比較；④對不同C3水平組別患者臨床特征、病理類型及預(yù)后進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組患者血清補(bǔ)體C1q、C3水平比較 與對照組相比，觀察組的AAV患者體內(nèi)血清補(bǔ)體C1q、C3水平明顯降低，且組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組患者血清補(bǔ)體C1q、C3水平比較

2.2 不同C1q水平組別患者基本資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 低 C1q 組和正常C1q組相比，兩組患者性別、年齡、ANCA分型以及C3水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，低 C1q 組β-2MG水平顯著高于正常C1q組，IgM、RBC、Hb以及LDH水平顯著低于正常C1q組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同C1q水平組別患者基本資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 不同C1q水平組別患者臨床特征、病理類型及預(yù)后比較 低 C1q 組和正常C1q組相比，兩組患者各項(xiàng)臨床特征的發(fā)生率以及病理類型比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，低 C1q 組ESRD的發(fā)生率明顯高于正常C1q組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同C1q水平組別患者臨床特征、病理類型及預(yù)后比較[例(%)]

2.4 不同C3水平組患者基本資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 低 C3 組和正常C3組相比，兩組患者性別、年齡、ANCA分型以及C1q水平比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，低 C3組β-2MG、BUN、CysC、Tn、BNP以及LDH水平顯著高于正常C3組，PLT、WBC以及Hb水平顯著低于正常C3組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 不同C3水平組患者基本資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.5 不同C3水平組患者臨床特征、病理類型及預(yù)后比較 低 C3 組和正常C3組相比，兩組患者各項(xiàng)臨床特征的發(fā)生率以及病理類型比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，低 C3 組ESRD的發(fā)生率明顯高于正常C1q組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 不同C3水平組患者臨床特征、病理類型及預(yù)后比較[例(%)]

3 討 論

在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中，血清補(bǔ)體能夠一定程度上介導(dǎo)免疫應(yīng)答及炎性反應(yīng)，其主要是參與獲得性免疫與非特異性免疫[13]。補(bǔ)體系統(tǒng)包含30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，血清補(bǔ)體水平在健康人群體內(nèi)保持著非常穩(wěn)定的水平，一旦機(jī)體受到感染或損傷，其表達(dá)水平就會(huì)發(fā)生異常[14]。大量研究顯示，在ANCA結(jié)合激活中性粒細(xì)胞的擴(kuò)增環(huán)中，血清補(bǔ)體發(fā)揮著不可忽視的作用，由于呼吸爆發(fā)、脫顆粒以及NETs的形成，血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，進(jìn)而激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑和替代途徑，大量白細(xì)胞內(nèi)流，炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重[15]。血清補(bǔ)體C1q在補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑中發(fā)揮著重要作用，能夠識(shí)別IgG與IgM的免疫復(fù)合物，通過調(diào)控巨噬細(xì)胞，來達(dá)到清除凋亡細(xì)胞和循環(huán)免疫復(fù)合物的作用，進(jìn)而維持機(jī)體免疫平衡。近年來臨床上通過對C1q表達(dá)水平進(jìn)行測定，進(jìn)而評估患者腎功能狀況[16-18]。C3能夠比較直觀的反映機(jī)體血清補(bǔ)體系統(tǒng)的功能，通過檢測其水平變化能夠更加準(zhǔn)確的評估機(jī)體免疫功能狀況，可以作為反映肝細(xì)胞損傷的重要臨床指標(biāo)，低水平的C3提示機(jī)體免疫功能異常、肝細(xì)胞可能受損[19-21]。

本研究結(jié)果顯示，與健康人群相比，AAV患者體內(nèi)血清補(bǔ)體C1q、C3表達(dá)水平顯著降低，AAV患者機(jī)體由于免疫功能下降，炎癥反應(yīng)增加，進(jìn)而使得血清補(bǔ)體表達(dá)水平異常[22-23]。雖然研究中低水平C1q病例數(shù)較少，但研究發(fā)現(xiàn)低 C1q 組β-2MG水平顯著高于正常C1q組，IgM、RBC、Hb以及LDH水平顯著低于正常C1q組，兩組患者臨床特征的發(fā)生率以及病理類型均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示C1q水平與AAV患者臨床癥狀、病理類型無顯著關(guān)聯(lián)。低 C3組患者β-2MG、BUN、CysC、Tn、BNP以及LDH水平顯著高于正常C3組，PLT、WBC以及Hb水平顯著低于正常C3組，兩組患者臨床特征的發(fā)生率以及病理類型均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示C1q水平與AAV患者臨床癥狀、病理類型無顯著關(guān)聯(lián)，但低水平C3患者腎功能各項(xiàng)指標(biāo)異常，腎損傷更為嚴(yán)重，這可能是由于機(jī)體大量消耗血清補(bǔ)體C3，機(jī)體對免疫復(fù)合物的清除率降低，進(jìn)而導(dǎo)致腎損傷加重[24-25]。預(yù)后結(jié)果顯示，低 C1q 組與正常C1q組患者、低 C3 組和正常C3組患者ESRD的發(fā)生率均存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，推測低水平C1q、低水平C3可能與AAV患者臨床預(yù)后存在一定程度的關(guān)聯(lián)。

綜上所述，AAV患者體內(nèi)血清補(bǔ)體 C1q、C3 水平明顯低于健康人群，低 C1q、C3水平的AAV患者臨床預(yù)后明顯更差，同時(shí)發(fā)現(xiàn)低C3水平AAV患者腎功能受損嚴(yán)重，在臨床實(shí)踐中要密切注意患者血清補(bǔ)體 C1q、C3 水平，早期對患者采取積極有效的措施進(jìn)行干預(yù)，改善預(yù)后。本研究存在一定的局限性，樣本量相對較少，后續(xù)可加大樣本研究量，進(jìn)一步對患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析探究。