李紅莉，賈紅紅

(延安市人民醫(yī)院腎內(nèi)科,陜西 延安 716000)

特發(fā)性膜性腎病屬于臨床較為常見(jiàn)的疾病，其也是引起成人腎臟疾病綜合征的主要原因，屬于抗體引發(fā)的自身免疫性腎小球病變，患者會(huì)出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)，會(huì)因腎小球?qū)由稀⑵は旅庖邚?fù)合物的沉積，導(dǎo)致患者伴有基底膜彌漫性的增厚[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性膜性腎病的發(fā)病原因與病情均較為復(fù)雜，患者的病情常會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、緩解交替的現(xiàn)象，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明，約有27%左右的患者病情會(huì)自發(fā)緩解，但仍有部分患者會(huì)在10年后出現(xiàn)終末期腎病，因此，盡早對(duì)特發(fā)性膜性腎病進(jìn)行診治，評(píng)估腎功能，為明確針對(duì)性治療方案的開(kāi)展奠定良好的基礎(chǔ)[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性膜性腎病患者機(jī)體中血清抗PLA2R抗體呈陽(yáng)性，檢測(cè)增殖誘導(dǎo)配體(Proliferation inducing ligand,APRIL)、24 h尿蛋白尿蛋白水平，發(fā)現(xiàn)均較高，而且病理分期越高，APRIL、24 h尿蛋白水平越高，故在特發(fā)性膜性腎病檢測(cè)中，可以通過(guò)血清抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平聯(lián)合檢測(cè)的方式，來(lái)對(duì)病情進(jìn)行有效的評(píng)估，以此來(lái)實(shí)現(xiàn)早期診治的目的[5-6]。本文選取80例特發(fā)性膜性腎病患者與30例健康體檢者作為研究對(duì)象，探究在特發(fā)性膜性腎病中采用血清抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取我院2019年2月至2022年3月收治的80例特發(fā)性膜性腎病患者(特發(fā)性膜性腎病組)，并且抽取同期體檢健康者30例(對(duì)照組)。80例患者均經(jīng)腎穿刺活檢病理檢查確診，并按病理分期，分為三組，即病理分期為1期者為觀察A組(25例)，病理分期為2期者為觀察B組(30例)，病理分期為3期者為觀察C組(25例)，健康體檢者為對(duì)照組。觀察A組男14例，女1例，年齡26～53歲，平均(44.29±5.67)歲；觀察B組男18例，女12例，年齡25～55歲，平均(45.09±5.75)歲；觀察C組男15例，女10例，年齡25～54歲，平均(45.11±5.82)歲。對(duì)照組男17例，女13例，年齡25～56歲，平均(46.24±5.84)歲。所有患者的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，具有可比性。本次研究，符合醫(yī)院倫理委員會(huì)要求及批準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①特發(fā)性膜性腎病病情均得到相應(yīng)的確診，年齡>18周歲，不限性別；②臨床資料完整，入組前未接受過(guò)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等治療；③首診研究前均沒(méi)有應(yīng)用過(guò)相關(guān)免疫抑制劑、激素類(lèi)藥物者；④知情并在同意書(shū)上簽字者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)中樞神經(jīng)性嚴(yán)重疾病者，存在明確藥物、毒性物質(zhì)接觸史，例如鎘中毒、硫普羅寧等；②全身性嚴(yán)重感染性疾病者，合并免疫、血液系統(tǒng)疾病者；③哺乳及妊娠期女性；④腎小球?yàn)V過(guò)率低于60 ml/min者；⑤并發(fā)其他腎小球疾病者。

1.2 研究方法 四組參與者均開(kāi)展血清抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平檢測(cè)。

1.2.1 血清抗PLA2R抗體檢測(cè)：入院后的第2天，抽取受檢者的空腹靜脈血，將其加入二抗試劑、酶標(biāo)試驗(yàn)中，在37 ℃的條件下，放置1 h，用清洗液對(duì)反應(yīng)孔進(jìn)行沖洗，反復(fù)清洗5次，加入顯色液，在37 ℃的環(huán)境下避光顯色15 min，之后置入終止液，對(duì)其滴注進(jìn)行檢測(cè)，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法，對(duì)血清抗PLA2R抗體水平進(jìn)行測(cè)定，如熒光顯微鏡下的轉(zhuǎn)染細(xì)胞出現(xiàn)顯色，即可證實(shí)為抗PLA2R抗體陽(yáng)性[4]。同時(shí)應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀，通過(guò)雙縮尿比色法，對(duì)四組受檢者的24 h尿蛋白定量進(jìn)行測(cè)定。

1.2.2 增殖誘導(dǎo)配體(APRIL)檢測(cè)：收集四組參與者的全血，在低溫下進(jìn)行離心處理，即離心機(jī)轉(zhuǎn)速為4000 r/min，離心處理15 min，離心半徑為7.5 cm，取上層血清，將其裝在1 ml的無(wú)菌EP管中，放置在-80 ℃的冰箱中，凍存?zhèn)溆?。用酶?lián)免疫吸附法，檢測(cè)APRIL，檢測(cè)時(shí)根據(jù)操作說(shuō)明書(shū)流程開(kāi)展。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比四組血清抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平，同時(shí)評(píng)估聯(lián)合檢測(cè)在特發(fā)性膜性腎病中的應(yīng)用價(jià)值[7-8]。

2 結(jié) 果

2.1 特發(fā)性膜性腎病組與對(duì)照組血清抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平比較 特發(fā)性膜性腎病組的抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平明顯高于對(duì)照組相應(yīng)指標(biāo)水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 特發(fā)性膜性腎病患者與健康者血清抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平比較

2.2 不同病理類(lèi)型血清抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平比較 三組患者的血清抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，其中觀察C組患者以上指標(biāo)高于觀察A、B組，觀察B組患者以上指標(biāo)高于觀察A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同病理類(lèi)型血清抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平對(duì)比

2.3 血清抗PLA2R抗體與APRIL、24 h尿蛋白水平相關(guān)性分析 經(jīng)檢驗(yàn)可知，血清抗PLA2R抗體表達(dá)越高，患者的APRIL、24 h尿蛋白水平越高，之間存在明顯的正相關(guān)關(guān)系，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 血清抗PLA2R抗體與APRIL、24 h尿蛋白水平相關(guān)性分析

3 討 論

特發(fā)性膜性腎病屬于臨床最為常見(jiàn)的一種成人腎病綜合征，也是常見(jiàn)的病理表現(xiàn)之一，在成人腎臟疾病綜合征中占據(jù)三分之一，屬于難治性腎病，發(fā)病過(guò)程是一個(gè)可變的過(guò)程[9-10]?；颊叱霈F(xiàn)特發(fā)性膜性腎病后，會(huì)出現(xiàn)蛋白尿表現(xiàn)，而此類(lèi)患者出現(xiàn)蛋白尿的主要原因?yàn)槟I小球的基底膜細(xì)胞出現(xiàn)損傷，而且還會(huì)通過(guò)腎小球的毛細(xì)血管，促進(jìn)腎小球硬化。因此，尿蛋白量與其持續(xù)時(shí)間均與腎功能損傷有著密切的關(guān)系。有研究報(bào)道，當(dāng)尿蛋白量每天超過(guò)4 g時(shí)，而且病程超過(guò)18個(gè)月的特發(fā)性膜性腎病患者，約有50%左右的患者病情會(huì)發(fā)展至慢性腎功能不全，如尿蛋白持續(xù)8 d超過(guò)8 g，并超過(guò)6個(gè)月，此時(shí)約有65%左右的特發(fā)性膜性腎病患者預(yù)后不佳，故尿蛋白程度越輕者，緩解率越高[11-12]。因此，在腎臟疾病診斷中，蛋白尿可以作為一項(xiàng)診斷依據(jù)，其不僅可以反映出腎損傷程度，而且還是引發(fā)腎臟疾病進(jìn)展與病情加重的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其與終末期腎痛的發(fā)展速度保持正相關(guān)關(guān)系[13]。因此，其在診治特發(fā)性膜性腎病中具有積極意義。

臨床實(shí)踐表明，免疫抑制劑的應(yīng)用是在蛋白尿發(fā)生的基礎(chǔ)上而定的，在既往研究中表明，嚴(yán)重蛋白尿的出現(xiàn)與終末期腎病有關(guān)[14]。有研究指出，通過(guò)ELISA法，對(duì)PLA2R抗體進(jìn)行測(cè)定，可以發(fā)現(xiàn)抗體陽(yáng)性與腎臟疾病的活動(dòng)度有關(guān)。通過(guò)收集相關(guān)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)我國(guó)特發(fā)性膜性腎病患者的血清PLA2R抗體與疾病活動(dòng)度有著密切的相關(guān)性[15]。血清PLA2R抗體分布在腎小球的足細(xì)胞膜上，屬于跨膜糖蛋白特質(zhì)，其細(xì)胞外部分包括纖維蛋白樣區(qū)域與N末端半胱氨酸富含區(qū)[16]，通過(guò)評(píng)估特發(fā)性膜性腎病患者的PLA2R抗體，與健康者相比，血清PLA2R抗體水平明顯較高(P<0.05)。故特發(fā)性膜性腎病患者的血清PLA2R抗體呈高表達(dá)，如患者此時(shí)出現(xiàn)大量的蛋白尿，則血清的PLA2R抗體則會(huì)呈陽(yáng)性表達(dá)，并會(huì)隨著血漿白蛋白水平的上升與尿蛋白量的減少，而降低血清表達(dá)水平，從而使部分患者的血清PLA2R抗體轉(zhuǎn)為陰性，故血清PLA2R抗體與尿蛋白量之間具有一定的線性關(guān)系。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，不同病理類(lèi)型患者的血清PLA2R抗體、24 h尿蛋白水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明不同病理程度的特發(fā)性膜性腎病患者的腎功能存在明顯的差異，而血清PLA2R抗體與其存在著明顯相關(guān)性，故通過(guò)檢測(cè)血清PLA2R抗體的表達(dá)水平，可以對(duì)患者的腎功能進(jìn)行評(píng)估。

特發(fā)性膜性腎病屬于抗體介導(dǎo)的免疫性疾病，組織學(xué)上以GBM上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物沉積為主要特征，免疫復(fù)合物的成分較多，主要的致病成分為IgG，APRIL與IgG生成具有一定的關(guān)系，故APRIL與特發(fā)性膜性腎病的發(fā)生與發(fā)展有密切的關(guān)系。APRIL是多種功能的細(xì)胞因子，結(jié)合靶細(xì)胞上的受體發(fā)揮相關(guān)效應(yīng)[17-18]。本研究顯示：特發(fā)性膜性腎病患者的APRIL水平高于健康者(P<0.05)。而且不同病理類(lèi)型的患者，APRIL水平相比具有明顯的差異。說(shuō)明，特發(fā)性膜性腎病患者的血清APRIL水平上升，會(huì)導(dǎo)致較多的IgG沉積在腎臟組織上，其會(huì)損傷腎小球，最終損傷腎功能，提高Scr水平[19-20]。因此，在特發(fā)性膜性腎病檢驗(yàn)中，血清抗PLA2R抗體、APRIL、24 h尿蛋白水平的聯(lián)合檢測(cè)，可以相互彌補(bǔ)，及時(shí)了解腎臟功能，為治療與預(yù)后提供相關(guān)參考依據(jù)，促使患者病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，在特發(fā)性膜性腎病中，血清抗PLA2R抗體、APRIL、24h尿蛋白水平聯(lián)合檢測(cè)具有較高應(yīng)用價(jià)值，能提高診治效果。