張渭波 吳琳 萬(wàn)霖

(1.咸陽(yáng)市中心醫(yī)院病理科，陜西 咸陽(yáng) 712000；2.咸陽(yáng)市中心醫(yī)院藥學(xué)部，陜西 咸陽(yáng) 712000；3.西安市人民醫(yī)院(西安市第四醫(yī)院)泌尿外科，陜西 西安 710000)

膀胱癌是男性泌尿系中最常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和致死率，占全身腫瘤死亡率的前10位左右[1]。手術(shù)為膀胱癌患者的主要治療方法，能顯著提高患者生存率，但是由于各種因素的影響，很多患者在確診時(shí)已伴隨有轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致很多患者在術(shù)后容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，為此加強(qiáng)早期診斷具有重要價(jià)值[2]。人補(bǔ)體因子H相關(guān)蛋白(HCFHRP)是由巨噬細(xì)胞、尿路上皮腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生的重要因子，其可介導(dǎo)宿主逃避免疫系統(tǒng)，還可打斷補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使得機(jī)體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)障礙，從而不能很好地識(shí)別惡性腫瘤細(xì)胞與清除惡性腫瘤細(xì)胞，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移[3]。本文探討HCFHRP在膀胱癌患者組織中的表達(dá)及與預(yù)后的相關(guān)性，以明確HCFHRP的作用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2021年3月在我院確診的膀胱癌患者68例(惡性組)與膀胱良性腫瘤患者68例(良性組)，同期選取體檢健康人員68例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：男性；患者在尿液取樣前位接收任何治療；咸陽(yáng)市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究；調(diào)查資料完整的患者；年齡20～80歲；惡性組與良性組患者都知情同意本研究；膀胱癌與膀胱良性腫瘤患者都經(jīng)過(guò)病理確診(病理結(jié)果均由2名病理醫(yī)師雙盲閱片確診)；患者在行有創(chuàng)檢查前進(jìn)行尿液HCFHRP檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料缺失者；依從性不佳的患者；患者入院前使用尿液分泌的藥物者；合并其他腫瘤的患者；妊娠期及哺乳期婦女；合并傳染性疾病患者。惡性組年齡27～78歲，平均(49.32±3.79)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.12±2.41)kg/m2；病理類型：移行細(xì)胞癌54例，鱗癌2例，腺癌11例；組織學(xué)分化：低分化8例，中分化20例，高分化40例；臨床分期：Ⅳ期3例，Ⅲ期4例，Ⅱ期26例，Ⅰ期35例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例。良性組年齡26～79歲，平均(49.55±2.10)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.78±1.83)kg/m2。對(duì)照組年齡24～77歲，平均(49.33±2.89)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.33±2.14)kg/m2。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 尿液HCFHRP檢測(cè)：取所有入選者的晨起新鮮中段尿約5～10 mL，常溫放置，以2 000 rpm/min離心10 min，取上清置于-80℃冰箱凍存?zhèn)錂z；采用HCFHRP定量測(cè)定試劑盒檢測(cè)HCFHRP含量，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京普恩光德生物科技公司。資料收集：調(diào)查所有人群的一般資料，重點(diǎn)記錄膀胱癌患者的病理特征，同時(shí)隨訪到2021年11月1日，記錄患者的生存與死亡情況。

2 結(jié) 果

2.1尿液HCFHRP含量對(duì)比 三組尿液HCFHRP含量存在差異(F=29.755，P<0.05)。惡性組(245.20±16.79)U/mL，良性組(56.63±7.19)U/mL，對(duì)照組(10.87±1.11)U/mL。惡性組與良性組的尿液HCFHRP含量高于對(duì)照組(P<0.05)，惡性組高于良性組(P<0.05)。

2.2不同病理特征膀胱癌患者的尿液HCFHRP含量對(duì)比 在68例膀胱癌患者中，不同臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化患者的尿液HCFHRP含量對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同病理特征膀胱癌患者的尿液HCFHRP含量對(duì)比

2.3預(yù)后情況 在68例膀胱癌患者中，隨訪到2021年11月1日，平均隨訪時(shí)間為(19.32±2.19)月，患者平均生存時(shí)間為(16.29±2.68)月。

2.4相關(guān)性分析 在68例膀胱癌患者中，Spearsman分析顯示臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化、生存時(shí)間與尿液HCFHRP含量都存在相關(guān)性(r=0.609、0.598、0.639、0.701，P<0.05)。

2.5影響因素分析 在68例膀胱癌患者中，Cox回歸分析顯示尿液HCFHRP為影響患者生存時(shí)間的重要因素(β=1.672，SE=0.913，OR=2.194，95%CI(1.772～5.014)，P=0.000)。

3 討 論

HCFHRP是人類補(bǔ)體系統(tǒng)中抑制補(bǔ)體激活的一個(gè)關(guān)鍵性蛋白，簡(jiǎn)稱H因子，由RCA基因簇編碼。腫瘤細(xì)胞能夠大量合成分泌HCFHRP，并分泌結(jié)合到腫瘤細(xì)胞表面。而膀胱腫瘤細(xì)胞分泌的HCFHRP可大量釋放蛋白水解酶水解基底膜，并且可與基底膜表面相關(guān)受體結(jié)合，導(dǎo)致膀胱癌患者病情惡化[4]。本文結(jié)果顯示，惡性組與良性組的尿液HCFHRP含量高于對(duì)照組(P<0.05)，惡性組高于良性組(P<0.05)；在68例膀胱癌患者中，不同臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化患者的尿液HCFHRP含量對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明膀胱癌患者伴隨有尿液HCFHRP的大量釋放，且與患者的病理特征存在相關(guān)性。從機(jī)制上分析，尿路上皮細(xì)胞發(fā)生惡變時(shí)，HCFHRP可大量釋放。但是尿路上皮良性疾病也會(huì)導(dǎo)致HCFHRP含量增加，也可能存在一定的診斷誤差。有研究[5]表明膀胱癌患者尿液HCFHRP濃度隨著臨床分期、組織學(xué)分化、腫瘤大小有一定的相關(guān)性，可作為判定患者病情的重要指標(biāo)。

影響膀胱癌患者預(yù)后的具體分子作用機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，了解影響膀胱癌患者預(yù)后的具體分子機(jī)制，對(duì)膀胱癌的預(yù)防和治療具有很重要的臨床意義。H因子是補(bǔ)體系統(tǒng)中一種重要的負(fù)性調(diào)節(jié)蛋白，也是一種血漿糖蛋白，以單體形式存在，分子量155 kD，在補(bǔ)體旁路激活途徑的調(diào)節(jié)中起中心作用[6]。H因子能競(jìng)爭(zhēng)性抑制補(bǔ)體的旁路激活，還可抑制補(bǔ)體C3b的大量表達(dá)[7]。HCFHRP的主要功能是作為補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)因子，可參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移與侵襲等過(guò)程。在機(jī)體特殊的微環(huán)境下，HCFHRP可引起免疫調(diào)節(jié)功能異常，造成機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)大量炎癥因子的表達(dá)，使得機(jī)體免疫功能也會(huì)發(fā)生障礙，誘發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生[8]。本文Spearsman分析顯示，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化、生存時(shí)間與膀胱癌患者的尿液HCFHRP含量都存在相關(guān)性(P<0.05)；Cox回歸分析顯示，尿液HCFHRP為影響患者生存時(shí)間的重要因素(P<0.05)。

綜上，尿液HCFHRP在膀胱癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀況，且與患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分化、預(yù)后存在相關(guān)性，是影響患者預(yù)后的重要因素，可能作為膀胱癌診斷以及防治的新靶點(diǎn)。