雷剛 徐德明 李尊波 楊軍寧

(1.西安高新醫(yī)院神經內科二病區(qū)，陜西 西安 710000；2.榆林鴻惠醫(yī)院神經內科，陜西 榆林 719000；3.西安工會醫(yī)院神經康復科，陜西 西安 710000)

腦卒中是臨床最常見的腦血管疾病，其中70%以上為急性缺血性腦卒中[1]?，F對于該疾病的治療在常規(guī)調脂、溶栓、神經保護和穩(wěn)定斑塊的基礎上還應盡快促進腦內側支循環(huán)的建立，加強側支循環(huán)的有效代償程度，從而改善患者的預后情況[2]。目前，臨床對于積極開放側支循環(huán)方面的治療主要推薦恩必普和凱力康兩種藥物[3]。因此，本文旨在探討恩必普聯合凱力康治療腦卒中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年7月至2022年2月我院收治的腦卒中患者100例，隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組中男28例，女22例；平均年齡(60.75±5.34)歲；平均發(fā)病至入院時間(10.55±2.04)h；病變位置：基底節(jié)26例，腦干14例，腦葉6例，小腦4例。觀察組中男31例，女19例；平均年齡(60.79±5.52)歲；平均發(fā)病至入院時間(10.58±2.13)h；病變位置：基底節(jié)24例，腦干15例，腦葉8例，小腦3例。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標準[4]；均為首次發(fā)??；起病時間在1周內；住院藥物治療時間超過2周。排除標準：經頭顱CT和MRI檢查顯示顱內出血者；既往已患有精神疾病者；同時合并心肺、肝腎等臟器嚴重病變者；凝血功能異?；蚧加谐鲅约膊≌撸粚χ委熕幬镉羞^敏跡象者。本研究已通過本院倫理委員會的批準，患者知情同意。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均給予改善腦血管循環(huán)、抗血小板聚集等常規(guī)治療。在此基礎上，對照組繼續(xù)恩必普治療，選用石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產的丁苯酞氯化鈉注射液(商品名：恩必普；國藥準字：H20100041；規(guī)格：100 mL：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)靜脈滴注治療，2次/d、100 mL/次，兩次間隔需在6 h以上，并在1h左右滴完。觀察組給予恩必普聯合凱力康治療，前者用法用量與對照組一致，后者選用廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產的注射用尤瑞克林(商品名：凱力康；國藥準字：H20052065；規(guī)格：0.15PNA單位/瓶)治療，選取1瓶溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注治療，1次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標 采用酶聯免疫吸附試驗依次測定兩組患者神經營養(yǎng)因子(NTF)、神經生長因子(NGF)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、扣針蛋白-5(Filbulin-5)和可溶性CD40配體(CD40L)水平；觀察比較兩組患者不良反應發(fā)生率。

2 結 果

2.1兩組血清相關指標水平比較 治療前,兩組NTF、NGF、NSE、Filbulin-5和CD40L水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組NTF和NGF水平高于本組治療前，NSE、Filbulin-5和CD40L水平低于本組治療前(P<0.05)；且觀察組治療后NTF和NGF水平高于對照組，NSE、Filbulin-5和CD40L水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清相關性指標水平比較

2.2兩組患者不良反應比較 治療后，對照組發(fā)生乏力困倦3例，肢體酸軟2例，不良反應發(fā)生率10.00%；觀察組發(fā)生低血壓、乏力困倦、肢體酸軟各1例，不良反應發(fā)生率6.00%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較無明顯差異(χ2=0.136，P>0.05)。

3 討 論

目前，臨床以改善腦部供血供氧、緩解腦組織損傷以及盡早恢復缺血腦組織血流灌注為治療急性缺血性腦卒中的主要原則[5]。經研究證實[6]，恩必普可以在改善側支循環(huán)的同時緩解線粒體功能，凱力康在控制機體炎癥反應的基礎上還可以減少組織的氧化應激損傷，二者在改善急性缺血性腦卒中患者預后方面效果顯著。NTF和NGF均是由神經內分泌細胞分泌的神經細胞因子，可以在改善神經功能的同時促進側支循環(huán)的建立；CD40L主要來源于血小板以及活化的T淋巴細胞，可以促進血管粘附因子的表達，加速內皮細胞的粘附和血管功能的失調；而Filbulin-5水平的上升則可以激活細胞外基質的粘稠性，加強血管內皮細胞的粘附作用[7]。

本文結果發(fā)現，治療后，觀察組NTF和NGF水平高于對照組，NSE、Filbulin-5和CD40L水平低于對照組(P<0.05)，該研究結果與周才旺[8]研究結果基本一致，由此表明，恩必普聯合凱力康治療更有利于腦卒中患者側支循環(huán)的建立，有效穩(wěn)定梗死相關因子的水平。究其原因，恩必普是一種人工合成的消旋正丁基苯酞，可以通過降低多種炎癥因子的含量減輕缺血組織的炎癥反應，阻止氧自由基的形成，進而達到減少神經細胞損傷或凋亡的作用，發(fā)揮顯著的神經細胞保護作用；同時它還有助于提高血管內皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子的水平，在擴張血管、改善血流的基礎上促進側支循環(huán)的建立，進而更有利于患者神經功能的恢復[9]。凱力康是一種經人尿中提取出的絲氨基酸蛋白質，它可以促進激肽的生成，選擇性的擴張缺血部位的細小動脈，改善該區(qū)域的血流供應。不僅如此，它還可以提高缺血腦組織內膠質細胞的存活率，有效抑制神經細胞的凋亡，并且通過促進一氧化氮的釋放，減少巨噬細胞浸潤和泡沫細胞的形成來抑制機體的炎癥反應，還可以借助降低血液濃度，增加紅細胞變形能力來位置微循環(huán)的正常灌注[10]。與恩必普聯合治療更可以發(fā)現顯著的協同增效的作用，為患者的預后轉歸奠定良好的基礎。除此以外，本文結果還發(fā)現，兩組不良反應發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)，說明兩種藥物聯合治療的安全性，凸顯其臨床應用優(yōu)勢。

綜上，恩必普聯合凱力康治療腦卒中不僅療效顯著，且不良反應較少，安全性較高，值得臨床推廣應用。