石禮那

（沈陽(yáng)市積水潭醫(yī)院腎臟內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

慢性腎炎以腎小球病變?yōu)橹饕牟±肀憩F(xiàn)，在青壯年群體中比較常見(jiàn)，尤其是40歲以上群體中，發(fā)病率在10%左右[1]。該疾病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)水腫、高血壓、尿蛋白以及血尿等癥狀，病情發(fā)展緩慢，終末期為腎衰竭及尿毒癥[2]。臨床中針對(duì)慢性腎炎的治療，早期一般應(yīng)用藥物治療，貝那普利是臨床中的常用藥，該藥物使用后可降低腎臟灌注情況，能減輕腎臟損傷，在口服后能直接作用于血管，可改善血脂代謝狀態(tài)，能防止腎炎損傷造成的心血管病變。但單純貝那普利的效果欠佳，且持續(xù)用藥后，可能會(huì)讓慢性腎炎患者出現(xiàn)耐藥性，降低藥物療效，造成蛋白尿、血尿的反復(fù)出現(xiàn)，無(wú)形中加重腎臟損傷。為強(qiáng)化療效，臨床常增加中藥制劑治療，此類制劑不良反應(yīng)小，對(duì)于腎炎有較好效果。其中百令膠囊有較高使用頻率，口服后能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，發(fā)揮固本扶正的功效，還能壯陽(yáng)補(bǔ)腎，利于減輕腎臟損傷，還能抑制炎性反應(yīng)，在聯(lián)合用藥后，加速慢性腎炎恢復(fù)[3-4]。基于此文章對(duì)2019年2月至2020年10月我院的100例慢性腎炎患者進(jìn)行了觀察，以明確慢性腎炎患者應(yīng)用貝那普利聯(lián)合百令膠囊的臨床療效，詳細(xì)內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗(yàn)對(duì)我院的100例慢性腎炎患者進(jìn)行了觀察，患者入院時(shí)間為2019年2月至2020年10月，本次應(yīng)用計(jì)算機(jī)隨機(jī)標(biāo)號(hào)對(duì)患者分組，一組使用貝那普利進(jìn)行治療（參照組），另一組加用百令膠囊治療（研究組），每組有患者50例。參照組患者一般資料如下：女性18例，男性32例，年齡43～76歲，平均年齡（63.40±1.20）歲，患病周期6個(gè)月～3年，平均病程（1.60±0.40）年；研究組患者一般資料如下：女性19例，男性31例，年齡42～73歲，平均年齡（62.70±1.80）歲，患病周期5個(gè)月～3.50年，平均病程（1.50±0.60）年。兩組患者的一般資料數(shù)據(jù)沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本次研究可以進(jìn)行。所有患者對(duì)研究均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查得知患者血清肌酐低于177 μoml/L，血尿素氮低于17 mmol/L，24 h尿蛋白定量在3.50 g以上，結(jié)合影像學(xué)等檢查結(jié)果確診患者患有慢性腎炎；患者及家屬同意進(jìn)行本次研究；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)展開(kāi)本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并全身感染性疾病的患者；排除繼發(fā)性腎炎患者；排除有穿刺活檢史的患者；排除患有心腦血管疾病的患者；排除藥物禁忌證患者；排除有神經(jīng)疾病和心理障礙的患者。

1.2 方法 所有患者入院后均采取常規(guī)的治療方法，糾正患者水電解質(zhì)紊亂，確保酸堿平衡，控制患者血壓，實(shí)施抗凝以及抗感染治療，合理管理患者飲食，囑咐患者保持充足的休息。參照組在上述基礎(chǔ)上給與貝那普利（H20043648，10 mg×7片，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司）治療，每次10 mg，每日用藥一次，口服，堅(jiān)持治療3個(gè)月后進(jìn)行觀察。研究組在參照組的基礎(chǔ)上加用百令膠囊（Z1091003，0.5 g×70粒，杭州中美華東制藥有限公司）治療，每次5粒，每日3次，口服用藥，堅(jiān)持治療3個(gè)月后進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比治療前后兩組患者的腎功能指標(biāo)，主要為24 h尿蛋白定量、內(nèi)生肌酐清除率以及腎小球?yàn)V過(guò)率。并依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者臨床療效：患者癥狀基本緩解，24 h尿蛋白定量降低40%及以上，尿液紅細(xì)胞低于3個(gè)/HP表示顯效；患者臨床癥狀改善，24 h尿蛋白定量降低20%以上，尿液紅細(xì)胞在4～5個(gè)/HP表示有效；患者癥狀無(wú)顯著改善，指標(biāo)無(wú)明顯恢復(fù)，或病情加重為無(wú)效。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/50×100%。統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)。此次試驗(yàn)數(shù)據(jù)包括計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料，分別以（%）和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，數(shù)據(jù)分別采用χ2和t值檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05代表參與比較的數(shù)據(jù)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效觀察 研究組患者的治療有效率高于參照組治療有效率，數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后腎功能觀察 兩組患者干預(yù)前腎功能指標(biāo)數(shù)據(jù)差異不顯著（P＞0.05），研究組患者治療后，各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均有顯著改善，其數(shù)據(jù)和參照組數(shù)據(jù)差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、內(nèi)生肌酐清除率以及腎小球?yàn)V過(guò)率比較

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)觀察 研究組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率較參照組無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

慢性腎炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其病因包括高血壓、病毒感染、過(guò)度疲勞以及細(xì)菌感染等。多種因素下，導(dǎo)致腎小球發(fā)生病變，降低了腎小球?yàn)V過(guò)功能，逐步的引發(fā)了蛋白尿癥狀，損害患者腎功能[5]。根據(jù)慢性腎炎癥狀，可將該疾病劃分為不同類型，常見(jiàn)普通型、高血壓型、蛋白尿型、混合型等，其中普通型以IgA腎病為主，該類腎炎病情輕微，僅有血尿表現(xiàn)，部分患者伴隨蛋白尿，但蛋白尿控制良好，可能終身不會(huì)進(jìn)展為腎衰竭。高血壓型，顧名思義以高血壓為主要特征，腎炎本身會(huì)造成腎臟損傷，而高血壓會(huì)再次加劇腎臟損傷，影響腎小球功能，增加風(fēng)險(xiǎn)，需行對(duì)應(yīng)控壓治療，防止腎臟損傷持續(xù)加重。蛋白尿型在臨床較常見(jiàn)，該類病變主要以蛋白尿?yàn)樘卣?，主要有膜性腎病、腎小球硬化等，需對(duì)此類患者增加蛋白尿治療。混合型癥狀不一，可能同時(shí)存在蛋白尿、血尿、高血壓等情況，部分患者會(huì)伴隨明顯水腫，不適感極強(qiáng)。一般情況下，慢性腎炎進(jìn)展慢，在良好治療前提下能抑制慢性腎炎進(jìn)展，雖不能達(dá)到治愈的效果，但有部分慢性腎炎患者能得到臨床控制，不會(huì)發(fā)展成終末期腎臟病變，利于改善慢性腎炎患者的生活質(zhì)量。因而，臨床中針對(duì)慢性腎炎的治療一般以降低尿蛋白和控制血壓為原則。

貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，本藥能夠提高腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性，從而緩解腎小球內(nèi)高濾過(guò)、高壓及高灌注狀態(tài)，降低腎小球細(xì)胞基質(zhì)的蓄積，從而保護(hù)及穩(wěn)定患者的腎功能[6-7]。此外，貝那普利可以提高腎小球血肌酐清除作用，有效舒張血管，改善心肌缺血情況，延長(zhǎng)心肌有效不應(yīng)期，阻滯動(dòng)作電位傳導(dǎo)頻率及時(shí)間[8-9]。貝那普利還能夠抑制血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換，從而促進(jìn)腎臟血液循環(huán)，弱化血管阻力，抑制醛固酮分泌量，增高血漿腎素活性。在持續(xù)性腎臟損傷下，還可能誘發(fā)心腦血管病變，此時(shí)予以患者貝那普利治療，可抑制血管阻力，能增加心排血量，可改善運(yùn)動(dòng)情況，保持較高的運(yùn)動(dòng)耐量，在良好體質(zhì)狀態(tài)下，能預(yù)防腎炎的急性發(fā)作。貝那普利使用后，可糾正機(jī)體毛細(xì)血管通透性，能改善基底膜增厚情況，此過(guò)程中能阻止系膜細(xì)胞的水解，保持較好的療效。此外，該藥物還展示出雙通道清除效果，在治療期間不僅能減輕腎臟損傷，還能保護(hù)患者肝功能，可防止持續(xù)用藥造成的肝臟損傷。但是大量的臨床用藥結(jié)果證明：貝那普利單獨(dú)用藥的效果因人而異，過(guò)量用藥還會(huì)引起頭暈、惡心等不良反應(yīng)，增加了患者的痛苦。

百令膠囊是一種中藥制劑，其有效成分為發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉，發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉中含有蟲(chóng)草素、角醇、蟲(chóng)草酸以及維生素B，屬于補(bǔ)益劑。本藥具有補(bǔ)肺腎、益精氣的作用。在中醫(yī)理論當(dāng)中，慢性腎炎屬于水腫病、尿血病范疇，病癥表現(xiàn)為肺、脾、腎臟器虛實(shí)夾雜，中醫(yī)認(rèn)為，針對(duì)該疾病的治療應(yīng)當(dāng)以調(diào)節(jié)腎臟固攝功能為原則。因而慢性腎病符合百令膠囊的適應(yīng)證范疇[10-11]。此外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也表明：發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉中的有效成分具有良好的清除自由基、抗炎抗氧化等功能，能夠有效減輕血管炎性反應(yīng)和腎臟間質(zhì)細(xì)胞炎性反應(yīng)，促進(jìn)血液循環(huán)，同時(shí)減少脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生，降低腎小球內(nèi)壓力和跨壁毛細(xì)血管靜水壓，減輕腎臟壓力，保護(hù)腎臟功能。本藥與貝那普利聯(lián)合使用，能夠疊加藥物療效，產(chǎn)生顯著的治療效果。在聯(lián)合治療方案下，能強(qiáng)加機(jī)體氧自由基清除效果，能保持較好的酶活性，在該機(jī)制下，能增強(qiáng)轉(zhuǎn)移酶活性，減輕腎臟損傷，降低腎小球壓力，可大幅提升腎小球?yàn)V過(guò)率，能有效抑制蛋白尿，加速腎小管上皮細(xì)胞的再生，以緩解腎臟損傷。此外，貝那普利+百令膠囊的方案，能達(dá)到降低NAG酶的效果，在此過(guò)程中能抑制腎臟纖維化，可防止腎臟病變加重，能有效預(yù)防腎衰竭等病變，延續(xù)患者生命，減少血液透析造成的經(jīng)濟(jì)壓力。

從本次研究結(jié)果來(lái)看：研究組中有47例患者達(dá)有效治療，總有效率為94%，其數(shù)據(jù)和參照組數(shù)據(jù)有顯著差異（P＜0.05）。在聯(lián)合用藥下，研究組患者的治療效果更為顯著。劉浩與陳青梅[12]在研究中也指出：百令膠囊與貝那普利聯(lián)合治療慢性腎炎的有效率為95%，貝那普利單獨(dú)用藥有效率為78%，數(shù)據(jù)差異顯著（P＜0.05）。其研究與本研究均認(rèn)為聯(lián)合用藥的治療效果更好，但存在一定的數(shù)據(jù)差異，可能與患者個(gè)體差異和病例數(shù)選取差異相關(guān)。通過(guò)本次研究還發(fā)現(xiàn)：研究組患者治療后，24 h尿蛋白定量、內(nèi)生肌酐清除率、腎小球?yàn)V過(guò)率等檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)后，分別是（1.15±0.22）g、（17.42±1.29）mL/min、（38.76±2.07）mL/min，其數(shù)據(jù)和參照組數(shù)據(jù)差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明在聯(lián)合用藥下，患者腎功能的改善效果十分明顯。分析發(fā)現(xiàn)，單一的貝那普利，或者是單一的百令膠囊很難達(dá)到良好效果，無(wú)法抑制腎臟損傷，但聯(lián)合使用后能發(fā)揮雙重機(jī)制，可強(qiáng)化腎臟治療效果，提升腎小球?yàn)V過(guò)率，改善患者的蛋白尿情況，大幅降低尿蛋白水平，以阻礙慢性腎炎進(jìn)展。研究組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率較參照組無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。提示在聯(lián)合用藥下，不良反應(yīng)并不多，因此其用藥的安全性能夠得到保障。在此機(jī)制下，能減少慢性腎炎患者對(duì)臨床用藥的擔(dān)憂情緒，保持較高用藥依從性，以便阻礙慢性腎炎進(jìn)展。

綜上所述：慢性腎炎患者應(yīng)用貝那普利聯(lián)合百令膠囊治療可以達(dá)到比較理想的治療效果，改善患者腎功能，且不易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠，值得使用。