李明麗
祝獻(xiàn)民
依托單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)和大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平臺(tái),上??萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所副研究員祝獻(xiàn)民正在努力實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)遺傳學(xué)向臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化。雖然已在《自然·方法》(Nature Methods)、《癌基因》(Oncogene)、《遺傳學(xué)》(Genetics)等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表《科學(xué)引文索引》(SCI)論文20余篇,但他仍扎根和奮戰(zhàn)在加速發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)療、攻克重大疾病的科研一線。這份始終植根于年輕學(xué)者心底的熱忱,在他的求學(xué)履歷中便已初現(xiàn)端倪。
自考入華東師范大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)起,祝獻(xiàn)民便有著清晰的生涯規(guī)劃?!按髮W(xué)二年級(jí)時(shí)我就開始跟隨吳自榮教授開展微生物、分子克隆等方面的初步研究。吳老師的諄諄教導(dǎo),不僅培養(yǎng)了我的科研興趣,而且提高了動(dòng)手能力。這是我科研生涯的開端。”
研究生階段,祝獻(xiàn)民考入中國(guó)科學(xué)院上海生物工程研究中心繼續(xù)深造。在那里,他更加開闊了自己的科研視野,并在導(dǎo)師張毅研究員及師兄師姐的激勵(lì)之下開始準(zhǔn)備赴海外留學(xué)。很快,一封來(lái)自美國(guó)德雷克賽爾大學(xué)(Drexel University)的錄取通知書肯定了他為此而付出的所有努力。
博士期間,小小的果蠅曾給祝獻(xiàn)民提出了大大的難題?!盀榱嗽斐鍪讉€(gè)‘Tip60’基因條件敲除的果蠅模型,我連續(xù)攻關(guān)了6個(gè)月,卻始終沒等到預(yù)期的成果?!本痛朔艞墕??祝獻(xiàn)民不甘心。在導(dǎo)師菲利斯·埃利芬特(Felice Elefant)的鼓勵(lì)之下,他堅(jiān)守在實(shí)驗(yàn)室中,通宵達(dá)旦地觀察和驗(yàn)證。“我的眼睛比果蠅的眼睛先被熬紅(標(biāo)志轉(zhuǎn)基因成功的‘w’報(bào)告基因能夠造成果蠅紅眼)?!碑?dāng)攻關(guān)成功后,他這樣調(diào)侃那些“苦其心志”的艱辛?xí)r刻?!霸谌〉谜軐W(xué)博士學(xué)位的那一刻,我恍然大悟:這個(gè)學(xué)位中的‘哲學(xué)’就是堅(jiān)持——做學(xué)問容不得朝三暮四,更不能知難而退!”
“赴美10年,是時(shí)候回來(lái)為祖國(guó)貢獻(xiàn)綿薄之力了。”有此感慨時(shí),祝獻(xiàn)民正身處美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(簡(jiǎn)稱“NIH”),彼時(shí)他的導(dǎo)師艾倫·邁克爾遜(Alan Michelson)是心肺血液所的副所長(zhǎng),在他隔壁實(shí)驗(yàn)室工作的甚至還有諾貝爾獎(jiǎng)得主馬歇爾·尼倫伯格(Marshall Nirenberg)。不僅如此,由于工作簽證和聯(lián)邦雇員的加持,他本可以輕而易舉地拿到移民資格,但所有的誘惑都抵不過一顆志在報(bào)國(guó)的赤子之心。
自2013年歸國(guó)后,祝獻(xiàn)民先后在同濟(jì)大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究院和上海科技大學(xué)免疫化學(xué)研究所任職。在國(guó)家出臺(tái)一系列促進(jìn)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的政策背景下,他深刻認(rèn)識(shí)到把先進(jìn)的遺傳學(xué)理念和技術(shù)應(yīng)用到臨床轉(zhuǎn)化研究的重要性。于是他轉(zhuǎn)變研究方向,著手整合先進(jìn)的單細(xì)胞組學(xué)技術(shù)、體內(nèi)動(dòng)物模型和體外三維培養(yǎng)技術(shù),力求突破腫瘤等重大疾病精準(zhǔn)醫(yī)療的世界難題。為了迎接這些挑戰(zhàn),他創(chuàng)新地利用CRISPR基因編輯技術(shù)研發(fā)新一代的轉(zhuǎn)基因大鼠模型。為何選用大鼠模型?是由于與小鼠相比,大鼠的生理與人類更接近,而且也是臨床前藥理和毒理實(shí)驗(yàn)的重要模型。
祝獻(xiàn)民領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)建立了國(guó)內(nèi)首個(gè)重度免疫缺陷大鼠模型,且在此基礎(chǔ)上完成了世界首例肺鱗癌的大鼠移植模型。他提出:“做科研一定要提出新問題。展望未來(lái)科研攻關(guān)!”為了進(jìn)一步研究腫瘤免疫,他的團(tuán)隊(duì)在已把傳統(tǒng)的低溫保存腫瘤樣本轉(zhuǎn)變?yōu)椤盎畹摹睒颖編?kù)的研究基礎(chǔ)上,正在嘗試將人類的免疫系統(tǒng)導(dǎo)入這些動(dòng)物模型。
理想未至,熱情不減。目前,祝獻(xiàn)民已在國(guó)內(nèi)首次報(bào)道了早期肺腺癌及小細(xì)胞肺癌的單細(xì)胞測(cè)序工作,受到國(guó)內(nèi)外同行學(xué)者的關(guān)注。未來(lái),他將繼續(xù)致力于優(yōu)化腫瘤類器官和表觀遺傳學(xué)等創(chuàng)新技術(shù),為我國(guó)生物工程創(chuàng)新發(fā)展作出貢獻(xiàn)。